Клиническая Фармакология антибактериальные лекарственных средств

АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЕ ЛС
Вещества, избирательно угнетающие жизнедеятельность м/о определенного рода и вида при сохранении жизнеспособности клеток макроорганизма.

КЛАССИФИКАЦИЯ
По механизму действия:
ингибиторы синтеза клеточной стенки микроорганизма (пенициллины, цефалоспорины, ванкомицины и др.);
антибиотики, нарушающие молекулярную организацию, функции клеточных мембран (полимиксин, нистатин, леворин, амфотерицин и др.);
антибиотики, подавляющие синтез белка и нуклеиновых кислот, в частности, ингибиторы синтеза белка на уровне рибосом (хлорамфеникол, тетрациклины, макролиды, линкомицин, аминогликозиды) и ингибиторы РНК-полимеразы (рифампицин) и др.

КЛАССИФИКАЦИЯ
В зависимости от типа воздействия на микробную клетку :
бактерицидные (пенициллины, цефалоспорины, аминогликозиды, рифампицин, полимиксины и др.);
бактериостатические (макролиды, тетрациклины, линкомицин, хлорамфеникол и др.).

КЛАССИФИКАЦИЯ
По спектру антимикробного действия :
препараты, которые действуют в основном на грамположительные и грамотрицательные кокки и грамположительные микробы (несколько видов пенициллиновых антибиотиков, макролиды и цефалоспориновые антибиотики 1-го поколения)
антибиотики большого спектра действия, активные как в отношении грамположительных, так и грамотрицательных палочек (полусинтетические пенициллины широкого спектра действия, амингликозиды, тетрациклины, цефалоспорины 2-го поколения)
антибиотики, активные в отношении грамотрицательных палочек (цефалоспорины 3-го поколения);
противотуберкулезные антибиотики (стрептомицин, рифампицин, флоримицин)
противогрибковые антибиотики (нистатин, леворин, гризеофульвин, амфотерицин В, кетоконазол, анкотил, дифлюкан)

КЛАССИФИКАЦИЯ
По химическому строению:
бета-лактамы (пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы, монобактамы);
макролиды и азалиды (содержат макроциклическое лактонное кольцо) ;
тетрациклины;
Производные диоксиаминофенилпропан (левомицетин)
Аминогликозиды;
Цикличекие полипептиды (полимексины)
Линкозамиды
Гликопептиды
Хинолоны/фторхинолоны
Нитрофураны

ПЕНИЦИЛЛИНЫ
Природные:
Бензилпенициллин (пенициллин), натриевая и калиевая соли
Бензилпенициллин прокаин (новокаиновая соль пенициллина)
Бензатин бензилпенициллин
Феноксиметилпенициллин
Полусинтетические:
Изоксазолилпенициллины : оксациллин
Аминопенициллины: ампициллин, амоксициллин
Карбоксипенициллины: карбенициллин, тикарциллин
Уреидопенициллины: азлоциллин, пиперациллин
ингибиторозащищенные пенициллины: амоксициллин/клавуланат, ампициллин/сульбактам, тикарциллин/клавуланат, пиперациллин/тазобактам

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ
Ингибируют транспептидазы, которые необходимы для синтеза муреина (составная часть клеточной стенки бактерий, определяющая её прочность) во время митоза м/о.
Угнетают синтез белков, покрывающих м/о и обеспечивающих связывание м/о с клетками макроорганизма.
Фарм. эффект - бактерицидный

СПЕКТР АКТИВНОСТИ
На грамположительные бактерии: стафиллококки, стрептококки, пневмококки
на грамотрицательные бактерии: менингококки, гонококки
на анаэробные спорообразующие палочки спирохеты, актиномицеты
Разрушается в кислой среде.
Новокаиновая соль бензилпенициллина по сравнению с калиевой и натриевой солями характеризуется большей продолжительностью действия благодаря низкой растворимости и образованию депо в месте инъекции.

ФАРМАКОКИНЕТИКА
Наиболее эффективно внутримышечное введения препаратов пенициллина. При внутримышечном методе введения пенициллин быстро всасывается в кровь (максимальная концентрация его в крови создается через 30–60 минут) и быстро переходит в мышцы, легкие, раневой экссудат, полости суставов.
Внутримышечно введенный пенициллин мало проникает в брюшную и плевральные полости, что требует непосредственного местного воздействия пенициллина.
Пенициллин хорошо проникает через плаценту к плоду.
Выводится с мочой.

ПОКАЗАНИЯ И
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Инфекции, вызванные S.pyogenes (рожа, скарлатина)
Инфекции, вызванные S.pneumoniae (внебольничная пнемнония, менингит, сепсис)
Инфекции вызванные стрептококками (инф.эндокардит)
Сифилис, лептоспироз, газовая ганргена
Инфекции ВДП и НДП: синусит, бронхит
Кишечные инфекции: шигеллез
Инфекции органов малого таза
Аллергическая реакция на пенициллины. Бензилпенициллин прокаин также противопоказан у пациентов, имеющих аллергию на прокаин (новокаин).

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ
Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота.
Эффекты, обусловленные химиотерапевтическим действием: кандидоз влагалища, кандидоз полости рта.
Со стороны ЦНС: при применении бензилпенициллина в высоких дозах, особенно при эндолюмбальном введении, возможно развитие нейротоксических реакций: тошнота, рвота, повышение рефлекторной возбудимости, симптомы менингизма, судороги, кома.
Аллергические реакции: повышение температуры тела, крапивница, кожная сыпь, сыпь на слизистых оболочках, боли в суставах, эозинофилия, ангионевротический отёк. Описаны случаи анафилактического шока с летальным исходом.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛС
Пенициллины нельзя смешивать в одном шприце или в одной инфузионной системе с аминогликозидами ввиду их физико-химической несовместимости.
При сочетании ампициллина с аллопуринолом возрастает риск «ампициллиновой» сыпи.
Применение высоких доз бензилпенициллина калиевой соли в сочетании с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия или ингибиторами АПФ предопределяет повышенный риск гиперкалиемии.
Требуется соблюдать осторожность при сочетании пенициллинов, активных в отношении синегнойной палочки, с антикоагулянтами и антиагрегантами ввиду потенциального риска повышенной кровоточивости. Не рекомендуется сочетать с тромболитиками.
Следует избегать применения пенициллинов в сочетании с сульфаниламидами, так как при этом возможно ослабление их бактерицидного эффекта.
Холестирамин связывает пенициллины в ЖКТ и уменьшает их биодоступность при приеме внутрь.
Пероральные пенициллины могут понижать эффективность пероральных контрацептивов за счет нарушения энтерогепатической циркуляции эстрогенов.
Пенициллины способны замедлять выведение из организма метотрексата за счет ингибирования его канальцевой секреции.

ЦЕФАЛОСПОРИНЫ
Классификация:
I поколение (Парентеральные: цефезолин. Пероральные: цефалексин, цефадрексил)
II поколение (Парентеральные: цефуроксим. Пероральные: цефаклор)
III поколение (Парентеральные: цефтриаксон. Цефотаксим, цефепим, цефтазидим, цефоперазон. Пероральные: цефиксим)
IV поколение (Парентеральные: цефипим)

I ПОКОЛЕНИЕ
Активны преимущественно в отношении гр+ кокков . Препараты разрушаются бета-лактамазами гр- бактерий, но стабильны к бета-лактамазам, продуцирующимся стафилококками. Основная область применения, доказанная или предполагаемая стафилококковая инфекция.
Все препараты этой группы имеют близкий период полувыведения (40 - 60 мин), кроме цефазолина (около 2 ч), и назначаются с интервалом 6 ч (цефазолин - 8 ч), выводятся с мочой, хорошо проникают в ткани, но плохо проходят через гематоэнцефалический барьер, обладают высокой метаболической стабильностью (метаболизирует только цефалотин).
применяются для лечения острого не осложненного пиелонефрита, в этиологии которого преобладает кишечная палочка.

II ПОКОЛЕНИЕ
Обладают повышенной активностью в отношении гр- бактерий и более широким спектром действия по сравнению с препаратами I поколения. Препараты стабильны к бета-лактамазам. По действию на гр+ кокки они сходны с цефалоспоринами I поколения.
Препараты этой группы имеют близкий период полувыведения (50 - 80 мин), кроме цефотетана, имеющего более высокий показатель (около 4 ч), выделяются преимущественно через почки, не метаболизируют в организме (кроме цефокситина).
Применяются для лечения инфекций различной локализации, при лечении тяжелых инфекций, в том числе у новорожденных и детей первых месяцев, при лечении различных инфекций дыхательных путей, для лечения смешанных инфекций (интраабдоминальные, гинекологические).
Рассматривается в качестве препарата выбора для профилактики послеоперационных инфекций в абдоминальной, сердечно-сосудистой и торакальной хирургии, а также в травматологии и ортопедии.

III ПОКОЛЕНИЕ
Имеют более высокую активность in vitro в отношении гр- бактерий, некоторые цефалоспорины этой группы активны в отношении синегнойной палочки.
Период полувыведения (1,5 - 2 ч), за исключением цефтриаксона (около 8 ч), выводятся преимущественно почками (цефоперазон-экскретируется с желчью). Проникают через ГЭБ и в качестве альтернативных средств могут быть использованы для лечения инфекций центральной нервной системы, вызванных гр- бактериями.
Применяются для лечения различных тяжелых инфекций, главным образом госпитальных, вызванных гр- микроорганизмами, в том числе полирезистентными (пневмония, пиелонефрит, остеомиелит, инфекция брюшной полости и малого таза, раневая и ожоговая инфекция, сепсис), у больных с иммунодефицитом, агранулоцитозом. Цефотаксим и цефтриаксон являются средствами при лечении угрожающих жизни инфекций у новорожденных (пневмония, сепсис, менингит).

IV ПОКОЛЕНИЕ
Характеризуются высокой активностью в отношении грамотрицательных бактерий, метициллинчувствительных стафилококков;
В связи с плохим всасыванием в желудочно-кишечном тракте цефалоспорины 4-го поколения применяют только парентерально. Их фармакокинетические свойства характеризуются, как отличные: биодоступность после внутримышечного введения составляет 90%, антибиотики удерживаются в терапевтических концентрациях в сыворотке крови в течение 12 ч, что позволяет вводить их 2 раза в сутки.
Основная область применения - тяжелые госпитальные инфекции, вызванные полирезистентными штаммами бактерий.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
Аллергические реакции: крапивница, сыпь, мультиформная эритема, лихорадка, эозинофилия, сывороточная болезнь, бронхоспазм, отек Квинке, анафилактический шок.
ЦНС: судороги
Печень: повышение активности трансаминаз (чаще при применении цефоперазона). Цефтриаксон в высоких дозах может вызывать холестаз и псевдохолелитиаз.
ЖКТ: боль в животе, тошнота, рвота, диарея, псевдомембранозный колит. При подозрении на псевдомембранозный колит (появление жидкого стула с примесью крови) необходимо отменить препарат и провести ректороманоскопическое исследование.
Местные реакции: болезненность и инфильтрат при в/м введении, флебит - при в/в введении.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ С ДРУГИМИ ЛС
Антациды уменьшают всасывание пероральных цефалоспоринов в ЖКТ. Между приемами этих препаратов должны быть интервалы не менее 2 ч.
При сочетании цефоперазона с антикоагулянтами и антиагрегантами возрастает риск кровотечений, особенно желудочно-кишечных. Не рекомендуется сочетать цефоперазон с тромболитиками.
В случае употребления алкоголя на фоне лечения цефоперазоном может развиваться дисульфирамоподобная реакция.
При сочетании цефалоспоринов с аминогликозидами и петлевыми диуретиками, особенно у пациентов с нарушениями функции почек, возможно повышение риска нефротоксичности.
Сочетание с тетрациклинами и левомицетинами не рекомендуется, так как возможно значительное падение, вплоть до полной утраты, их противомикробной активности.

КАРБАПЕНЕМЫ
Имипенем и меропенем относятся к β-лактамам.
Более устойчивы к гидролизующему действию бактериальных β-лактамаз и обладают более широким спектром активности.
Карбапенемы действуют на многие гр+, гр- и анаэробные микроорганизмы.
К карбапенемам чувствительны стафилококки, стрептококки, гонококки, менингококки.
Высокоактивны в отношении большинства грамотрицательных бактерий семейства Enterobacteriaceae, спорообразующих и неспорообразующих анаэробов.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ
Карбапенемы оказывают мощное бактерицидное действие, обусловленное нарушением образования клеточной стенки бактерий. По сравнению с другими β-лактамами карбапенемы способны быстрее проникать через наружную мембрану грамотрицательных бактерий.

ФАРМАКОКИНЕТИКА
Карбапенемы применяются только парентерально. Хорошо распределяются в организме, создавая терапевтические концентрации во многих тканях и секретах. При воспалении оболочек мозга проникают через ГЭБ, создавая концентрации в СМЖ, равные 15-20% уровня в плазме крови.
Карбапенемы не метаболизируются, выводятся преимущественно почками в неизмененном виде, поэтому при почечной недостаточности возможно значительное замедление их элиминации.
При проведении гемодиализа карбапенемы и циластатин быстро удаляются из крови.

ПОКАЗАНИЯ
Тяжелые инфекции, преимущественно нозокомиальные, вызванные полирезистентной и смешанной микрофлорой:
пневмония, абсцесс легкого, эмпиема плевры;
интраабдоминальные инфекции;
инфекции органов малого таза;
сепсис;
инфекции кожи и мягких тканей;
инфекции костей и суставов (только имипенем);
эндокардит (только имипенем).
Бактериальные инфекции у пациентов с нейтропенией.
Менингит

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
Аллергические реакции: сыпь, крапивница, отек Квинке, лихорадка, бронхоспазм, анафилактический шок.
Местные реакции: флебит, тромбофлебит.
ЖКТ: глоссит, гиперсаливация, тошнота, рвота, в редких случаях антибиотик-ассоциированная диарея, псевдомембранозный колит.
ЦНС: головокружение, нарушения сознания, тремор, судороги (как правило, только при использовании имипенема).
Другие: гипотензия (чаще при быстром внутривенном введении).

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ С ДРУГИМИ ЛС
Карбапенемы нельзя применять в сочетании с другими β-лактамами (пенициллинами, цефалоспоринами или монобактамами) ввиду их антагонизма.
Не рекомендуется смешивать карбапенемы в одном шприце или инфузионной системе с другими препаратами.

МОНОБАКТАМЫ
Азтреонам.
Узкий спектр антибактериальной активности и используется для лечения инфекций, вызванных аэробной грамотрицательной флорой.
Устойчив ко многим β-лактамазам, продуцируемым аэробной грамотрицательной флорой, и в то же время разрушается β-лактамазами стафилококков и бактероидов.
Клиническое значение имеет активность азтреонама в отношении многих микроорганизмов семейства Enterobacteriaceae, нозокомиальных штаммов, устойчивых к аминогликозидам, уреидопенициллинам и цефалоспоринам.
Азтреонам не действует на ацинетобактер, грамположительные кокки и анаэробы.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ
Азтреонам обладает бактерицидным эффектом, который связан с нарушением образования клеточной стенки бактерий.

ФАРМАКОКИНЕТИКА
Азтреонам применяется только парентерально. Распределяется во многих тканях и средах организма. Проходит через ГЭБ при воспалении оболочек мозга, через плаценту и проникает в грудное молоко.
Очень незначительно метаболизируется в печени, экскретируется преимущественно почками, на 60-75% в неизмененном виде. Период полувыведения при нормальной функции почек и печени составляет 1,5-2 ч, при циррозе печени может увеличиваться до 2,5-3,5 ч, при почечной недостаточности - до 6-8 ч.
При проведении гемодиализа концентрация азтреонама в крови понижается на 25-60%.

ПОКАЗАНИЯ
Азтреонам является препаратом резерва для лечения инфекций различной локализации, вызванных аэробными грамотрицательными бактериями:
внебольничная и нозокомиальная пневмония;
интраабдоминальные инфекции;
инфекции органов малого таза;
инфекции МВП;
инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов;
сепсис.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
ЖКТ: боль или дискомфорт в животе, тошнота, рвота, диарея.
Печень: желтуха, гепатит.
ЦНС: головная боль, головокружение, спутанность сознания, бессонница.
Аллергические реакции (значительно реже, чем при использовании других β-лактамов): сыпь, крапивница, анафилактический шок.
Местные реакции: флебит при в/в введении, боль и отечность в месте инъекции при в/м введении.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ С ДРУГИМИ ЛС
Не рекомендуется применять азтреонам в сочетании с карбапенемами ввиду возможного антагонизма.
Не следует смешивать азтреонам в одном шприце или инфузионной системе с другими препаратами.

МАКРОЛИДЫ И АЗАЛИДЫ
Классификация:
14-членные: эритромицин, кларитромицин, рокситромицин
15-членные (азалиды): азитромицин
16-членные: спирамицин, джозамицин, медикамецин, медикамецина ацетат

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ
Антимикробный эффект обусловлен нарушением синтеза белка на рибосомах микробной клетки. Макролиды оказывают бактериостатическое действие, но в высоких концентрациях способны действовать бактерицидно на пневмококк, возбудителей коклюша и дифтерии. Кроме антибактериального действия макролиды обладают иммуномодулирующей и умеренной противовоспалительной активностью.

ФАРМАКОКИНЕТИКА
Всасывание макролидов в ЖКТ зависит от вида препарата, лекарственной формы и присутствия пищи
Макролиды относятся к тканевым антибиотикам, так как их концентрации в сыворотке крови значительно ниже тканевых и варьируют у различных препаратов. Наиболее высокие сывороточные концентрации отмечаются у рокситромицина, самые низкие - у азитромицина.
Они хорошо распределяются в организме, создавая высокие концентрации в различных тканях и органах (в том числе в предстательной железе), особенно при воспалении. При этом макролиды проникают внутрь клеток и создают высокие внутриклеточные концентрации. Плохо проходят через ГЭБ и гематоофтальмический барьер. Проходят через плаценту и проникают в грудное молоко.
Метаболизируются макролиды в печени при участии микросомальной системы цитохрома P-450, метаболиты выводятся преимущественно с желчью.
Период полувыведения препаратов колеблется от 1 ч (мидекамицин) до 55 ч (азитромицин).

ПОКАЗАНИЯ
Инфекции ВДП:стрептококковый тонзиллофарингит, острый синусит
Инфекции НДП: обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония (включая атипичную).
Коклюш.
Дифтерия
Инфекции кожи и мягких тканей.
ИППП: хламидиоз, сифилис, мягкий шанкр, венерическая лимфогранулема.
Инфекции полости рта: периодонтит, периостит.
Тяжелая угревая сыпь
Кампилобактерный гастроэнтерит

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
ЖКТ: боль или дискомфорт в животе, тошнота, рвота, диарея.
Печень: транзиторное повышение активности трансаминаз, холестатический гепатит.
ЦНС: головная боль, головокружение, нарушения слуха.
Местные реакции: флебит и тромбофлебит.
Аллергические реакции (сыпь, крапивница и др.) отмечаются очень редко.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Аллергическая реакция на макролиды.
Беременность (кларитромицин, мидекамицин, рокситромицин).
Кормление грудью (джозамицин, кларитромицин, мидекамицин, рокситромицин, спирамицин).

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ С ДРУГИМИ ЛС
Не рекомендуется сочетать макролиды (кроме спирамицина) с терфенадином, астемизолом и цизапридом ввиду опасности развития тяжелых нарушений сердечного ритма, обусловленных удлинением интервала QT.
Макролиды могут увеличивать биодоступность дигоксина при приеме внутрь за счет ослабления его инактивации кишечной микрофлорой.
Антациды уменьшают всасывание макролидов, особенно азитромицина, в ЖКТ.
Рифампицин усиливает метаболизм макролидов в печени и понижает их концентрацию в крови.
Макролиды не следует сочетать с линкозамидами ввиду сходного механизма действия и возможной конкуренции.
Эритромицин, особенно при в/в введении, способен усиливать всасывание алкоголя в ЖКТ и повышать его концентрацию в крови.

СУЛЬФАНИЛАМИДЫ И КО-ТРИМОКСАЗОЛ
Сульфаниламиды являются первым классом АМП для широкого применения.
они значительно уступают современным антибиотикам и обладают высокой токсичностью.
большинство микроорганизмов выработало к ним резистентность.
Изначально сульфаниламиды были активны в отношении широкого спектра грамположительных (S.aureus, S.pneumoniae и др.) и грамотрицательных (гонококки, менингококки, H.influenzae, E.coli, Proteus spp., сальмонеллы, шигеллы и др.) бактерий. Кроме того, они действуют на хламидии, пневмоцисты, актиномицеты, малярийные плазмодии, токсоплазмы.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ
Сульфаниламиды обладают бактериостатическим эффектом, они конкурентно ингибируют бактериальный фермент, ответственный за синтез дигидрофолиевой кислоты - предшественника фолиевой кислоты, которая является важнейшим фактором жизнедеятельности микроорганизмов.
Некоторые препараты сульфаниламидов для местного применения содержат серебро. В результате диссоциации ионы серебра медленно высвобождаются, оказывая бактерицидное действие (за счет связывания с ДНК), эффект данных препаратов сохраняется в присутствии гноя и некротизированной ткани.

ФАРМАКОКИНЕТИКА
Сульфаниламиды хорошо всасываются в ЖКТ (70-100%).
Широко распределяются в тканях и жидкостях организма, включая плевральный выпот, перитонеальную и синовиальную жидкости, экссудат среднего уха, камерную влагу, ткани урогенитального тракта. Сульфадиазин и сульфадиметоксин проходят через ГЭБ, достигая в СМЖ 32-65% и 14-30% сывороточных концентраций соответственно. Проходят через плаценту и проникают в грудное молоко.
Метаболизируются в печени, в основном путем ацетилирования, с образованием микробиологически неактивных, но токсичных метаболитов. Экскретируются почками примерно наполовину в неизмененном виде, небольшие количества выводятся с желчью.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ
Аллергические реакции: лихорадка, кожная сыпь, зуд,
Гематологические реакции: лейкопения, агранулоцитоз, гипопластическая анемия, тромбоцитопения.
Печень: гепатит, токсическая дистрофия.
ЦНС: головная боль, головокружение, вялость, спутанность сознания, дезориентация, эйфория, галлюцинации, депрессия.
ЖКТ: боль в животе, анорексия, тошнота, рвота, диарея, псевдомембранозный колит.
Почки: кристаллурия, гематурия, интерстициальный нефрит, некроз канальцев. Кристаллурию чаще вызывают плохо растворимые сульфаниламиды (сульфадиазин, сульфадиметоксин, сульфален).
Другие: фотосенсибилизация (повышенная чувствительность кожи к солнечному свету).
Местные реакции: жжение, зуд, боль в месте применения (обычно кратковременные).

ПОКАЗАНИЯ И
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Токсоплазмоз (чаще сульфадиазин в сочетании с пириметамином).
Малярия,
Профилактика чумы.
Ожоги.
Трофические язвы.
Пролежни.
Аллергические реакции
Не следует применять у детей до 2 мес. Исключение составляет врожденный токсоплазмоз, при котором сульфаниламиды применяются по жизненным показаниям.
Почечная недостаточность.
Тяжелые нарушения функции печени.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛС
Сульфаниламиды могут усиливать эффект и токсическое действие непрямых антикоагулянтов, противосудорожных средств (производных гидантоина), пероральных противодиабетических средств и метотрексата вследствие вытеснения их из связи с белками и ослабления их метаболизма.
При сочетании с сульфаниламидами возможно ослабление эффекта эстрогенсодержащих контрацептивных средств и возрастание частоты маточных кровотечений.
При одновременном применении циклоспорина возможно усиление его метаболизма.
Не рекомендуется применять одновременно сульфаниламиды и метенамин (уротропин) вследствие повышения риска развития кристаллурии при кислой реакции мочи.
Фенилбутазон (бутадион), салицилаты и индометацин могут вытеснять сульфаниламиды из связи с белками плазмы, увеличивая их концентрацию в крови.

ТЕТРАЦИКЛИНЫ
В настоящее время в связи с появлением большого количества резистентных к тетрациклинам микроорганизмов, которые свойственны этим препаратам, их применение ограничено.
природный тетрациклин и полусинтетический доксициклин
Среди грамположительных кокков наиболее чувствителен пневмококк Из грамотрицательных кокков наиболее чувствительны менингококки.
Тетрациклины действуют на некоторые грамположительные и грамотрицательные палочки - листерии, иерсинии, кампилобактеры бруцеллы, сибирской язвы, чумы, туляремии.
Тетрациклины активны в отношении спирохет, лептоспир, боррелий, риккетсий, хламидий, микоплазм, актиномицетов, некоторых простейших.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ
Тетрациклины обладают бактериостатическим эффектом, который связан с нарушением синтеза белка в микробной клетке.

ФАРМАКОКИНЕТИКА
При приеме внутрь тетрациклины хорошо всасываются. Биодоступность доксициклина не изменяется, а тетрациклина - в 2 раза уменьшается под влиянием пищи. Максимальные концентрации препаратов в сыворотке крови создаются через 1-3 ч после приема внутрь. При в/в введении быстро достигаются значительно более высокие концентрации в крови, чем при приеме внутрь.
Тетрациклины распределяются во многих органах и средах организма, обладают высокой способностью проходить через плаценту и проникать в грудное молоко.
Экскреция гидрофильного тетрациклина осуществляется преимущественно почками, поэтому при почечной недостаточности его выведение значительно нарушается. Более липофильный доксициклин выводится не только почками, но и ЖКТ, причем у пациентов с нарушением функции почек этот путь является основным. Доксициклин имеет в 2-3 раза более длительный период полувыведения по сравнению с тетрациклином.
При гемодиализе тетрациклин удаляется медленно, а доксициклин не удаляется вообще.

ПОКАЗАНИЯ
Хламидийные инфекции (пситтакоз, трахома, уретрит, простатит, цервицит).
Микоплазменные инфекции.
Боррелиозы
Бактериальные зоонозы: бруцеллез, лептоспироз, сибирская язва, чума, туляремия
Инфекции НДП: обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония.
Кишечные инфекции: холера, иерсиниоз.
Гинекологические инфекции: аднексит, сальпингоофорит
Раневая инфекция после укусов животных.
ИППП: сифилис, паховая гранулема, венерическая лимфогранулема.
Инфекции глаз.
Актиномикоз.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ
ЖКТ: боль или дискомфорт в животе, тошнота, рвота, диарея.
ЦНС: головокружение, неустойчивость; повышение внутричерепного давления при длительном приеме
Печень: гепатотоксичность, вплоть до развития жировой дистрофии или некроза печени.
Кости: нарушение образования костной ткани, замедление линейного роста костей (у детей).
Зубы: дисколорация (желтое или серо-коричневое окрашивание), дефекты эмали.
Метаболические нарушения: нарушение белкового обмена с преобладанием катаболизма, нарастание азотемии у пациентов с почечной недостаточностью.
Аллергические реакции: сыпь, крапивница, отек Квинке, анафилактический шок.
Местные реакции: тромбофлебит

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Возраст до 8 лет.
Беременность.
Кормление грудью.
Тяжелая патология печени.
Почечная недостаточность

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛС
При приеме с антацидами, содержащими кальций, алюминий и магний, с натрия гидрокарбонатом и холестирамином может снижаться их биодоступность вследствие образования невсасывающихся комплексов и повышения рН желудочного содержимого. Поэтому между приемами перечисленных препаратов и тетрациклинов необходимо соблюдать интервалы 1-3 ч.
Не рекомендуется сочетать тетрациклины с препаратами железа, поскольку при этом может нарушаться всасывание и тех, и других.
Карбамазепин, фенитоин и барбитураты усиливают печеночный метаболизм доксициклина и уменьшают его концентрацию в крови, что может потребовать коррекции дозы данного препарата или замены его на тетрациклин.
Тетрациклины могут усиливать действие непрямых антикоагулянтов вследствие ингибирования их метаболизма в печени, что требует тщательного контроля протромбинового времени.

ЛЕВОМИЦЕТИН
Является антибиотиком широкого спектра действия; эффективен в отношении многих гр+ и гр- бактерий, риккетсий, спирохет и некоторых крупных вирусов действует на штаммы бактерий, устойчивые к пенициллину, стрептомицину, сульфаниламидам. В обычных дозах действует бактериостатически (препятствует размножению бактерий). Слабоактивен в отношении кислотоустойчивых бактерий, синегнойной палочки, клостридий и простейших.
Механизм антимикробного действия связан с нарушением синтеза белков микроорганизмов.
Лекарственная устойчивость к продукту развивается относительно медленно, при всем этом, как правило, перекрестной устойчивости к другим химиотерапевтическим средствам не возникает.

ФАРМАКОКИНЕТИКА
Легко всасывается из ЖКТ. После приема внутрь наибольшая концентрация в крови создается через 2-3 ч; на протяжении 4-5 ч в последствии единоразового приема лечебной дозы в крови сберегается терапевтически активная концентрация, потом происходит значительное снижение концентрации.
Препарат хорошо проникает в органы и жидкости организма, через гематоэнцефалический барьер , через плаценту, обнаруживается в материнском молоке.
Терапевтические концентрации левомицетина при назначении его внутрь или местно создаются в стекловидном теле, роговице, радужной оболочке, водянистой влаге глаза; в хрусталик продукт не проникает.
Левомицетин хорошо всасывается при ректальном введении.
Выводится в основном с мочой главным образом в виде неактивных метаболитов; частично - с желчью и калом. В кишечнике под действием кишечных бактерий происходит гидролиз левомицетина с образованием неактивных метаболитов.

ПОКАЗАНИЯ И
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
паратиф, брюшной тиф, сальмонеллёз, туляремия, бруцеллёз;
лечение хламидиоза, риккетсиоза, менингита;
профилактика болезней глаз, придаточного аппарата глаза (блефариты, кератиты и др.).
непереносимость компонентов лекарства, а также родственных препаратов
нарушение функции почек, печение; пациентам с нарушенным кроветворением;
лечение грибковых поражений кожи, экземы, лёгких форм инфекционных заболеваний (препарат является лекарственным средством глубокого резерва);
беременность, кормление грудью (лактация).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
Диспепсические явления (тошнота, рвота, жидкий стул), раздражение слизистых оболочек рта, зева, кожная сыпь, дерматиты (воспаление кожи), сыпь и раздражение вокруг заднего прохода и др.
Большие дозы левомицетина могут вызвать психомоторные расстройства, снижение остроты слуха и зрения.
Подавление микрофлоры кишечника, развитие дисбактериоза, вторичной грибковой инфекцией.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛС
Препараты железа.При этом действие препаратов железа уменьшается. В случае необходимости назначают препараты железа парентерального применения.
Производные нирофурана (фуразолидон, фурадонин и др.). Совместное использование с левомицетином не рекомендуется, т.к. возможно усиление токсического действия на кроветворение.
Парацетамол. При совместном применении может удлиняться время выведения левомицетина, что влечет усиление его действия.
Препараты рибофлавина (витамин В2). Успешно применяют для уменьшения токсических эффектов левомицетина на кроветворение и зрительный нерв при его длительном применении.
Спирт этиловый. Возможно развитие синдрома ацетальдегида (покраснение, озноб, шум в ушах, затруднение дыхания, сердцебиение и др.).
Цефалоспорины. Совместное применение не рекомендуется, так как возможна полная утрата противомикробных свойств этих антибиотиков.

АМИНОГЛИКОЗИДЫ
Основное значение при лечении нозокомиальных инфекций, вызванных аэробными грамотрицательными возбудителями, а также инфекционного эндокардита.
Аминогликозиды обладают потенциальной нефротоксичностью, ототоксичностью и могут вызывать нервно-мышечную блокаду.
Для аминогликозидов II и III поколения характерна дозозависимая бактерицидная активность в отношении грамотрицательных микроорганизмов семейства Enterobacteriaceae и неферментирующих грамотрицательных палочек, активны в отношении стафилококков. Стрептомицин активен против возбудителей чумы, туляремии, бруцеллеза.

КЛАССИФИКАЦИЯ
I поколение: стрептоминиц, неомицин, канамицин
II поколение: гентамицин, тобрамицин, нетилмицин
III поколение: амикацин

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ
Оказывают бактерицидное действие, которое связано с нарушением синтеза белка рибосомами. Степень антибактериальной активности аминогликозидов зависит от их максимальной (пиковой) концентрации в сыворотке крови. При совместном использовании с пенициллинами или цефалоспоринами наблюдается синергизм в отношении некоторых грамотрицательных и грамположительных аэробных микроорганизмов.

ФАРМАКОКИНЕТИКА
Применяются парентерально (кроме неомицина). После в/м введения всасываются быстро и полностью. Пиковые концентрации развиваются через 30 мин после окончания в/в инфузии и через 0,5-1,5 ч после в/м введения.
Аминогликозиды распределяются во внеклеточной жидкости, включая сыворотку крови, экссудат абсцессов, асцитическую, перикардиальную, плевральную, синовиальную, лимфатическую и перитонеальную жидкости. Плохо проходят через ГЭБ.
Аминогликозиды не метаболизируются, выводятся почками путем клубочковой фильтрации в неизмененном виде, создавая высокие концентрации в моче.
Период полувыведения всех аминогликозидов у взрослых с нормальной функцией почек составляет 2-4 ч, у новорожденных - 5-8 ч, у детей - 2,5-4 ч. При почечной недостаточности период полувыведения может возрастать до 70 ч и более.

ПОКАЗАНИЯ
Сепсис
Инфекционный эндокардит.
Посттравматические и послеоперационные менингиты.
Пиелонефрит.
Интраабдоминальные инфекции.
Инфекции органов малого таза.
Диабетическая стопа.
Септический артрит.
Инфекции глаз - бактериальный конъюнктивит и кератит.
Чума
Туляремия
Бруцеллез
Туберкулез

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
Почки: нефротоксический эффект может проявляться повышенной жаждой, значительным увеличением или уменьшением количества мочи, понижением клубочковой фильтрации и повышением уровня креатинина в сыворотке крови.
Ототоксичность: понижение слуха, шум, звон или ощущение «заложенности» в ушах.
Вестибулотоксичность: нарушение координации движений, головокружение.
Нервно-мышечная блокада: угнетение дыхания вплоть до полного паралича дыхательных мышц.
Нервная система: головная боль, общая слабость, сонливость, подергивание мышц, парестезии, судороги;

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛС
Нельзя смешивать в одном шприце или одной инфузионной системе с β-лактамными антибиотиками или гепарином вследствие физико-химической несовместимости.
Усиление токсических эффектов при одновременном назначении двух аминогликозидов или при их сочетании с другими нефро- и ототоксичными препаратами: полимиксином В, амфотерицином В, этакриновой кислотой, фуросемидом, ванкомицином.
Усиление нервно-мышечной блокады при одновременном применении средств для ингаляционного наркоза, опиоидных анальгетиков, магния сульфата и переливании больших количеств крови с цитратными консервантами.
Индометацин, фенилбутазон и другие НПВС, нарушающие почечный кровоток, могут замедлять скорость выведения аминогликозидов.

ЛИНКОЗАМИДЫ
природный линкомицин
полусинтетический аналог клиндамицин
обладают узким спектром антимикробной активности.
Используются при инфекциях, вызванных грамположительными кокками и неспорообразующей анаэробной флорой.
Наиболее чувствительны стафилококки, стрептококки, пневмококки и неспорообразующие анаэробы - пептококк, пептострептококки, фузобактерии, бактероиды.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ
Линкозамиды оказывают бактериостатическое действие, которое обусловлено ингибированием синтеза белка рибосомами. В высоких концентрациях в отношении высокочувствительных микроорганизмов могут проявлять бактерицидный эффект.

ФАРМАКОКИНЕТИКА
Устойчивы к действию соляной кислоты желудочного сока.
После приема внутрь быстро всасываются из ЖКТ, причем клиндамицин всасывается значительно лучше, чем линкомицин, и его биодоступность (90%) не зависит от приема пищи.
Линкозамиды распределяются в большинстве тканей и сред организма, за исключением СМЖ (плохо проходят через ГЭБ). Проходят через плаценту и проникают в грудное молоко.
Метаболизируются в печени, выводятся преимущественно ЖКТ, почками экскретируется 10-30% принятой дозы.
Период полувыведения линкомицина составляет 4-6 ч, клиндамицина - несколько меньше.

ПОКАЗАНИЯ И ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Заболевания ЖКТ в анамнезе - неспецифический язвенный колит, энтерит или колит, связанный с применением АМП.
Аллергическая реакция на линкозамиды или доксорубицин.
Беременность.
Кормление грудью.
Стрептококковый тонзиллофарингит.
Инфекции НДП: аспирационная пневмония, абсцесс легкого, эмпиема плевры.
Инфекции кожи и мягких тканей
Инфекции костей и суставов.
Инфекции органов малого таза: эндометрит, аднексит, сальпингоофорит, послеоперационные анаэробные вагинальные инфекции.
Токсоплазмоз (только клиндамицин в сочетании с пириметамином).
Тяжелая угревая сыпь (местно).

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ
ЖКТ: боль в животе, диарея, тошнота, рвота, псевдомембранозный колит (чаще при использовании клиндамицина).
Аллергическая реакция: сыпь, покраснение кожи, зуд.
Гематологические реакции: нейтропения (может проявляться болью в горле и лихорадкой), тромбоцитопения (может проявляться необычными кровотечениями или кровоизлияниями).

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ С ДРУГИМИ ЛС
При одновременном использовании линкозамидов с ингаляционными наркотическими средствами или миорелаксантами возможно усиление нервно-мышечной блокады, следствием чего может быть мышечная слабость, угнетение или остановка дыхания.
При сочетании с опиоидными анальгетиками повышается риск угнетения дыхания, вплоть до апноэ.
Каолин- противодиарейные препараты уменьшают всасывание линкозамидов в ЖКТ, поэтому между приемами этих препаратов необходимы интервалы 3-4 ч.
Не рекомендуется сочетать линкозамиды с хлорамфениколом или макролидами ввиду их антагонизма.

ГЛИКОПЕПТИДЫ
Природные антибиотики - ванкомицин и тейкопланин.
Гликопептиды активны в отношении грамположительных аэробных и анаэробных микроорганизмов: стафилококков, стрептококков, пневмококков, энтерококков, пептострептококков, листерий, коринебактерий, клостридий. Грамотрицательные микроорганизмы устойчивы к гликопептидам.
По спектру антимикробной активности ванкомицин и тейкопланин сходны, однако имеются некоторые различия в уровне природной активности и приобретенной резистентности. Тейкопланин in vitro более активен в отношении S.aureus, стрептококков (включая S.pneumoniae) и энтерококков.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ
Гликопептиды нарушают синтез клеточной стенки бактерий. Оказывают бактерицидное действие, однако в отношении энтерококков, некоторых стрептококков и КНС действуют бактериостатически.

ФАРМАКОКИНЕТИКА
Гликопептиды практически не всасываются при приеме внутрь. Биодоступность тейкопланина при в/м введении составляет около 90%.
Гликопептиды не метаболизируются, выводятся почками в неизмененном виде, поэтому при почечной недостаточности требуется коррекция доз. Препараты не удаляются при гемодиализе.
Период полувыведения ванкомицина при нормальной функции почек составляет 6-8 ч, тейкопланина - от 40 ч до 70 ч. Длительный период полувыведения тейкопланина дает возможность назначать его один раз в сутки.

ПОКАЗАНИЯ
Стафилококковые инфекции при аллергии к β-лактамам.
Инфекционный эндокардит,
Менингит
катетер-ассоциированный сепсис;
перитонит при перитонеальном диализе;
нейтропеническая лихорадка

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛС
При одновременном применении ванкомицина и местных анестетиков увеличивается риск развития гиперемии и других симптомов гистаминовой реакции.
Аминогликозиды, амфотерицин В, полимиксин В, циклоспорин, петлевые диуретики увеличивают риск нейротоксических эффектов гликопептидов.
Аминогликозиды и этакриновая кислота повышают риск ототоксического действия гликопептидов.

НИТРОФУРАНЫ
Нитрофурантоин, фуразидин, нифуроксадиз, фуразолидон, нифурател.
При лечении острых неосложненных форм инфекции мочевыводящих путей, кишечные инфекции и некоторых протозойных инфекций - трихомониаза и лямблиоза .
Характеризуются широким спектром действия и в высоких концентрациях in vitro активны в отношении многих грамотрицательных и грамположительных бактерий, некоторых анаэробов, грибов рода Candida.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ
Являясь акцепторами кислорода, нитрофураны нарушают процесс клеточного дыхания бактерий, ингибируют биосинтез нуклеиновых кислот. В зависимости от концентрации оказывают бактериостатический или бактерицидный эффект. К нитрофуранам редко развивается лекарственная резистентность микроорганизмов.

ФАРМАКОКИНЕТИКА
При приеме внутрь нитрофураны хорошо и быстро всасываются.
Не создают высоких концентраций в крови и тканях (включая почки), так как быстро выводятся из организма (период полувыведения в пределах 1 ч).
Накапливаются в моче в высоких концентрациях
Частично экскретируются с желчью и создают высокие концентрации в просвете кишечника.

ПОКАЗАНИЯ И
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Инфекции нижних отделов МВП: острый цистит, супрессивная терапия хронических инфекций (нитрофурантоин, фуразидин).
Кишечные инфекции: острая инфекционная диарея, энтероколит
Лямблиоз
Трихомониаз
Местно - промывание ран и полостей
Аллергические реакции на нитрофураны.
Почечная недостаточность
Тяжелая патология печени
Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
Беременность - III триместр
Новорожденным.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
ЖКТ: тошнота, рвота, диарея.
Печень: транзиторное повышение активности трансаминаз, холестаз, гепатит.
Аллергические реакции: сыпь, эозинофилия, лихорадка, артралгия, миалгия, волчаночноподобный синдром, редко - анафилактический шок.
Легкие: пневмонит, бронхоспазм, кашель, боль в грудной клетке.
Нервная система: головокружение, головная боль, общая слабость, сонливость, периферические полинейропатии.
Гематологические реакции: лейкопения, мегалобластная или гемолитическая анемия.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛС
Активность нитрофурантоина и фуразидина уменьшается под влиянием хинолонов.
При сочетании с хлорамфениколом увеличивается риск угнетения кроветворения.
При совместном применении с алкоголем фуразолидон может вызывать дисульфирамоподобную реакцию.
При одновременном применении фуразолидона, являющегося ингибитором МАО, с другими ингибиторами МАО, симпатомиметиками, трициклическими антидепрессантами или пищевыми продуктами, содержащими тирамин, возникает риск развития гипертонического криза.

ХИНОЛОНЫ/ФТОРХИНОЛОНЫ
I поколение: Налидиксовая кислота, оксолиновая кислота, пипемидовая кислота
II поколение: Ломефлоксацин, норфлоксацин, офлоксацин, пефлоксацин, ципрофлоксацин
III поколение: Левофлоксацин, спарфлоксацин
IV поколение: Моксифлоксацин

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ
Хинолоны оказывают бактерицидный эффект. Ингибируя два жизненно важных фермента микробной клетки - ДНК-гиразу и топоизомеразу IV, нарушают синтез ДНК.

СПЕКТР АКТИВНОСТИ
Нефторированные хинолоны действуют преимущественно на грамотрицательные бактерии семейства Enterobacteriaceae. Оксолиновая и пипемидовая кислоты, кроме того, активны в отношении S.aureus.
Фторхинолоны активны в отношении ряда грамположительных аэробных бактерий (Staphylococcus spp.), большинства штаммов грамотрицательных, активны в отношении бактерий, устойчивых к хинолонам I поколения. Фторхинолоны III и, особенно, IV поколения высокоактивны в отношении пневмококков, более активны, чем препараты II поколения, в отношении внутриклеточных возбудителей.

ФАРМАКОКИНЕТИКА
Все хинолоны хорошо всасываются в ЖКТ. Пища может замедлять всасывание хинолонов, но не оказывает существенного влияния на биодоступность. Максимальные концентрации в крови достигаются в среднем через 1-3 ч после приема внутрь. Препараты проходят плацентарный барьер, и в небольших количествах проникают в грудное молоко. Выводятся из организма преимущественно почками и создают высокие концентрации в моче. Частично выводятся с желчью.
Фторхинолоны имеют большой объем распределения, создают высокие концентрации в органах и тканях, проникают внутрь клеток.
Период полувыведения у различных фторхинолонов колеблется от 3-4 ч (норфлоксацин) до 12-14 ч (пефлоксацин, моксифлоксацин) и даже до 18-20 ч (спарфлоксацин).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
ЖКТ: изжога, боль в эпигастральной области, нарушение аппетита, тошнота, рвота, диарея.
ЦНС: ототоксичность, сонливость, бессонница, головная боль, головокружение, нарушения зрения, парестезии, тремор, судороги.
Аллергические реакции: сыпь, зуд, ангионевротический отек; фотосенсибилизация (наиболее характерна для ломефлоксацина и спарфлоксацина).
Печень: холестатическая желтуха, гепатит.
Опорно-двигательный аппарат: артропатия, артралгия, миалгия, тендинит, тендовагинит, разрыв сухожилий.
Почки: кристаллурия, транзиторный нефрит.
Сердце: удлинение интервала QT на электрокардиограмме.
Другие: наиболее часто - кандидоз слизистой оболочки полости рта и/или вагинальный кандидоз, псевдомембранозный колит.

ПОКАЗАНИЯ
Хинолоны I поколения
Инфекции МВП: острый цистит, противорецидивная терапия при хронических формах инфекций.
Кишечные инфекции: шигеллез, бактериальные энтероколиты (налидиксовая кислота).
Фторхинолоны
Инфекции ВДП и НДП: синусит, обострение хронического бронхита, внебольничная и нозокомиальная пневмония, легионеллез.
Кишечные инфекции: шигеллез, брюшной тиф, генерализованный сальмонеллез, иерсиниоз, холера.
Гонорея. Инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов. Инфекции глаз.
Туберкулез.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Аллергическая реакция на препараты группы хинолонов.
Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
Беременность.
Тяжелые нарушения функции печени и почек.
Тяжелый церебральный атеросклероз.
Детский возраст.
Кормление грудью.

ВЗАИМОЖЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛС
При одновременном применении с антацидами может снижаться биодоступность хинолонов вследствие образования невсасывающихся хелатных комплексов.
Пипемидовая кислота, ципрофлоксацин, норфлоксацин и пефлоксацин могут замедлять элиминацию метилксантинов и повышать риск их токсических эффектов.
Риск нейротоксических эффектов хинолонов повышается при совместном применении с НПВС.
Хинолоны проявляют антагонизм с производными нитрофурана
Хинолоны I поколения могут нарушать метаболизм непрямых антикоагулянтов в печени, что приводит к увеличению протромбинового времени и риску кровотечений.
Следует с осторожностью назначать фторхинолоны одновременно с препаратами, удлиняющими интервал QT, так как увеличивается риск развития сердечных аритмий.
При одновременном применении с глюкокортикоидами повышается риск разрыва сухожилий, особенно у пожилых людей.