Презентация на тему Физиологическая регуляция проницаемости эндотелия

К
эндотелий
Эндотелий и его фильтрационная функция
Ргк (Рок)- гидростатическое давление крови (ткани)
Рок(Рот)-онкотическое давление крови(ткани)

Lp - гидравлическая проницаемость
σ - коэффициент рефлексии
σ =0 фильтрат - растворитель
σ =1 фильтрат - исходный раствор
Количественные характеристики
проницаемости
Теория волокнистого матрикса:

Физиологические стимулы
(ANP, shear stress)
заболевания
(Ревматоидный артрит, нефротический синдром, гипертония)
воспаление
воспаление
Изменение проницаемости происходит при:

Воспаление
первоначальное
вторичное
увеличение проницаемости
гистамин
продукты ПОЛ
серотонин
брадикинин
VEGF
АТФ
контакт с мертвой клеткой
(эндотелиальный фактор роста)

Са++
Потенциалозависимые Са-каналы не участвуют
Открываются Са-зависимые К-каналы
Ток зависит от величины ЭДС для Са++
Медиаторы воспаления
Ток пассивный
Рецепторы связаны с G-белками
Вход кальция в эндотелиоцит:
Gбелок
R
фосфолипаза С
PIP2
IP3 + диацилглицерол
выход Са из депо

Кратковременное увеличение [Ca++] in совпадает по времени с увеличением проницаемости
С Michel, F Curry 1999
[Ca++]
Lp тест
Lp контроль
t
nM

внеклеточной [K+]
пика [Ca++]
роста проницаемости

sGC
PDE2
NOS
CGMP-PK1
cGMP-PК1= сGMPзависимая протеинкиназа
GC=гуанилатциклаза
PDE2=фосфодиэстераза2
Механизм

cAMP
напряженности клетки
Уровня межклеточной адгезии
Фосфорилирования легких цепей миозина (MLCK - киназа легких цепей миозина)
Фосфорилирования компонентов адгезивного комплекса
Транспорта соединительных белков к мембране

GC
PDE2
MLCK
Межклеточные соединения
Актин/миозиновые взаимодействия
NOS
CaM
CGMP-PK1

Ультраструктурные основы увеличения проницаемости
формирование щелей в эндотелии
межклеточные
через клетку
ВВО (везикуло-вакуолярные органеллы)
VEGF
(фактор роста эндотелия)

Действие тромбина на эндотелиальные клетки
до
после
-- образование кольца периферического актина
V.Vouret-Craviari et al, Mol Biol of Cell, 1998

Вторичное увеличение проницаемости

Мембранная
гуанилатциклаза
ANP
+
cGMP
ANP
(предсердный натрий-уретический пептид)
Действие ANP на проницаемость

Wall shear stress
(напряжение сдвига)
Ингибиторы NOS