Экологические науки

иммунитет
репродукция
Внутренние ресурсы организма
САМЦЫ
Соперничество за право обладания самкой, брачные демонстрации, песня, плюмажи, хим. сигналы
САМКИ
Беременность, лактация, забота
Нейро-эндо
криннвые
механизмы
регуляции
Рост
Обеспечение
жизнедеятельности
Противодействие вызовам
внешней среды
локомоция

СТРЕСС
как эколого-физиологический механизм регуляции популяционных процессов.

УМЕТЬ СОПРОТИВЛЯТЬСЯ
КОНСЕРВАТИЗМУ В НАУКЕ
“ Но Селье,… попытайтесь понять, что вы делаете,
пока не поздно. Отныне вы решили посвятить
остаток жизни изучению фармакологией грязи”
УЧИТЬСЯ ВИДЕТЬ ОБЩИЕ ПРОБЛЕМЫ
СМОЛОДУ
«Глядя на деревья не забывайте о лесе»
Г. Селье
Что общего у разных болезней?
Из истории открытия синдрома стресса
Г.Селье. 1972.
На уровне целого организма
Selye Н. 1967. In vivo

Hans Selye. 1936. A syndrome produced by diverse nocuous agents. Nature. (London) 138: 32-34
СТРЕСС ОБЩИЙ АДАПТАЦИОННЫЙ СИНДРОМ, БОЛЕЗНЬ АДАПТАЦИИ
„Stress may be defined as a real or interpreted threat to the physiological or psychological integrity of an individual that results in physiological and/or behavioral responses.“
McEwen (2000)
Cтресс - универсально проявляющийся стереотипный, но неспецифический ответ организма на воздействия разной природы, сопровождающийся перестройкой его защитных сил
Г. Селье, 1972

Психология, Этология, Физиология ВНД
Stress is a negative emotional experience accompanied by predictable
Biochemical changes, Physiological changes, Cognitive changes, and
Behavioral changes,
That are directed either toward altering
the stressful event or accommodating to its effects.

Уровень резистентности в норме
0
СТРЕСС ПО СЕЛЬЕ ЕСТЬ НЕСПЕЦИФИЧЕСКИЙ ОТВЕТ ОРГАНИЗМА НА ЛЮБЫЕ ДОСТАТОЧНО СИЛЬНЫЕ ПОВРЕЖДАЮЩИЕ ВОЗДЕЙСТВИЯ (=СТРЕССОРЫ), направленный на адаптацию организма к новым условиям
стадия
истощения
стадия резистентности
реакция тревоги
(Alarm reaction)
СТАДИИ СТРЕСС РЕАКЦИИ
Резистентность

Стадии стресса
1.Реакция тревоги –соматическое выражение мобилизации
защитных сил организма > усиление катаболических процессов
в тканях, сгущение крови, инволюция тимуса и лимфоидных органов,
истончение стенок кишечника, снижение веса, уменьшение количества кортикальных липидов и медуллярных хромаффиновых субстанций в надпочечниках – активация симпато-адреналовой и гипофизарно-надпочечниковой систем.
2. Стадия резистентности – адаптивные изменения физиологического
статуса организма, направленные на противостояние воздействию
стрессора. Основная роль принадлежит коре надпочечников >
подавление функций, непосредственно не связанных эффектами
стрессора (рост, активность гонад, иммунитет. Болезни адаптации
(гипертония, изъязвление стенок кишечника, диабет)
3. Стадия истощения – разрушение механизмов адаптации, ведет к гибели.

Гомеостаз, гомеостазис - способность организма (открытой живой системы) сохранять постоянство своего внутреннего состояния посредством скоординированных реакций, направленных на поддержание динамического равновесия функций.
Walter B. Cannon 1932 «The Wisdom of the Body»
Аллостазис - процесс активной адаптации организма, направленный на достижение устойчивого состояния его функциональных систем (McEven 2000, McEven & Wingfield, 2003)
Allostasis is the ability to achieve balance through change -- through modifications of the SAM, HPA, immune,metabolic
and cardiovascular systems in response to internal and external stressful challenge. McEven & Wingfield, 2003)
Термин заимствован у: Sterling, J. Eyer,1988 Allostasis: a new paradigm to explain arousal Increase in urinary cortisol excretion and memory declines:pathology, in: S. Fisher, J. Reason (Eds.), Handbook of Life Stress

ГИПОТАЛАМУС
ПЕРЕДНЯЯ
ДОЛЯ
ГИПОФИЗА
КОРА
НАДПОЧЕЧНИКА
Органы-мишени
АКТГ
ГЛЮКОКОР-
ТИКОИДЫ
АКТГ- релизинг фактор =
= КРГ= кортиколиберин
внешние
сигналы
внутренние
стимулы
HPA AXIS
Dexamethasone
+
_
Sinacthene
Адреналин (эпинефрин)
Норадреналин (мало)
Дофамин (мало)

Из кн.:Гормональная регуляция
размножения у млекопитающих «Мир» 1987
Супрахиахматическое
Паравентрикуляроне

обонятельную луковицу (Bulbus olfactorius)
обонятельный тракт (Tractus olfactorius)
обонятельный треугольник (Trigonum olfactorium)
переднее продырявленное вещество (Substantia perforata anterior)
поясную извилинупоясную извилину (Gyrus Cinguli) (англ. Cingulate gyrus): автономные функции регуляции частоты сердцебиений): автономные функции регуляции частоты сердцебиений и кровяного давления;
парагиппокампальную извилину (Gyrus parahippocampalis)
зубчатую извилину (Gyrus dentatus): нейрогенез
гиппокамп (Hippocampus): механизм памяти: преобразование краткосрочной в долговременную, обработка и хранения пространственной информации
миндалевидное тело (Corpus amygdaloideum) (англ. Amygdala): эмоции: агрессия и тревожность и страх,осторожность
гипоталамус (Hypothalamus): регулирует автономную нервную и эндокринные системы посредством гормонов, голод, жажду, половое влечение, цикл сна и пробуждения и т.д.
сосцевидное телососцевидное тело (Corpus Mamillare) (англ. Mammilary body): важен для формирования памяти
ретикулярную формацию среднего мозга (Formatio reticularis)
ЛИМБИЧЕСКАЯ СИСТЕМА ГОЛОВНОГО МОЗГА
Выделены отделы , вовлеченные в развитии (КРГ) и регуляцию (ГР и МР рецеп-
торы) синдрома стресса

Гормоны передней доли
гипофиза (аденогипофиз)
АКТГ (активация коры надпочечников, выделение глюкокортикоидов корой)
β-эндорфин (стресс-протектор, эндогенный опиоид, взаимодействие с дофаминовыми рецепторами, блокатор боли)
Гормон роста (Соматотропин: анаболическое, анти-катаболическое действие, препятствие отложению жира, повышение уровня глюкозы в крови,крост костей, мышц)
Тиреотропин (выработка тироксина щитовидной железой
Пролактин (лютеотропный гормон, воздействие
на молочные железы)
Лютеинизирующий (овуляция, сперматогенез)
Фоликулстимулирующий (созревание фоликулов) гормоны

ГОРМОНЫ ЗАДНЕЙ ДОЛИ ГИПОФИЗА
(Нейрогипофиз)
ОКСИТОЦИН
АРГИНИН-ВАЗОПРЕСИН (антидиуретический гормрн)

Эффекты
Длительные времена
Антистрессовые воздействия
на ГГНС и симпатическую с.
Успокаивающие эффекты и
Дружелюбное поведение
Повышение анаболической
активности, заживление ран,
рост и пр.
Короткие времена
Сокращения матки (роды)
Выделение молока (кормление),
Повышение болевых порогов
(опосредовано опиоидами)
Материнское, половое, социальное
поведение, обеспечение
эмоциональной связи родитель-
потомок, связи в парах у моногамных
видов, социальное распознавание
(запахи, звуковые и зрительные
стимулы), улучшение пищеварение,
активация поджелудочной железы,
=>cекреция глюкагона, инсулина
ОКСИТОЦИН = Oxytocin

Аргинин-вазопрессин
1.Регулирует выведение воды почкой.
(реабсорбция и задержка воды (V2 рецепторы), возможно выведение натрия)
2. Усиливает тонус гладкой мускулатуры
3. Повышает артериальное давление (сужение сосудов)
4. Подавление агрессивного поведения самца,
когнитивная стимуляция
5. V(1A)-рецептор вызопресина в мозге
играет роль в социальном поведении, на-
хождении партнера, в отцовском поведении,
отцовской любви
6. Адаптация к стрессу (V1в рецептор гипофиза),

У американских серых полевок экспрессия вазопрессиновых рецепторов зависит от некодирующего участка ДНК, расположенного перед геном рецептора V1a. Регулируя работу генов возопрессиновых рецепторов V1a в мозге немоногамных пенсильванских полевок, можно создать новую манеру поведения, которая в норме не свойственна данному виду животных.
У моногамной прерийной полевки этот микросателлит длиннее, чем у немоногамного вида. Индивидуальная вариабельность по длине микросателлита коррелирует с индивидуальными различиями поведения (со степенью супружеской верности и заботы о потомстве).
Zoe R. Donaldson, Larry J. Young.Oxytocin, Vasopressin, and the Neurogenetics of Sociality// Science Vol. 322 no. 5903 pp. 900-904, (2008); DOI: 10.1126/science.1158668

Гормоны задней доли гипофиза
как стресс-протекторы
Предотвращают развитие стресса по
негативному сценарию:
Самцы -
Антидиуретичексий гормон (Arginine
vasopressin)
Самки –
окситоцин

Окситоцин,
Аргинин-вазопресин
АКТГ, β-эндорфин
Гормон роста, тиреотропин
Пролактин (лютеотропный гормон,
на молочные железы)
Лютеинизирующий (овуляция, сперматогенез)
Фоликулстимулирующий (созревание фоликулов) гормоны
Oxytocin, a stress hormone, may be
significant in female stress responses
Animals and humans with high oxytocin levels show behaviors that are сalmer and more relaxed
more social and maternal
Рис. из кн.:Гормональная регуляция
размножения у млекопитающих «Мир» 1987
Органы мишени
-
+
+ -
+
Выделение молока, сокращение матки,
Сексуальное удовольствие, инстинкт
материнской заботы, доброта, ласка,
успокоение, релаксация, социальное
поведение,регенерация мышц, возможно
незнач. сокращение диуреза и усиление
выведения натрия
Реабсорбция воды почками (V2 реццепторы),
сужение кровеносных сосудов,
возможно выведение натрия,
тонус гладкой мускулптуры
когнитивная стимуляция,
адаптация к стрессу (V1в рец гипофиза),
социльность, поиск партнера,
подавление агрессивности отцовская
забота (V1A рецепторы мозга)

Гормоны коры надпочечников
Глюкокортикоиды =
гормоны стресса (кортизол,
кортикостерон)
Противовоспалительное
действие, регулируют
углеводный обмен
пучковая зона
Минералокортикоиды
(дезоксикортикостерон,
альдостерон)
Провоспалилельное действие,
регулируют водно-солевой
обмен, задерживая в организме
ионы Na+ и способствуя
выведеню К+ , увеличивает
Гидрофильность тканей
клубочковая зона
Андрогены
сетчатая зона

Testosterone
Cortisol
C
O
Corticosterone
Холестерол
5
прегненолон
прогестерон
кортикостероиды
андрогены
Эстрогены (эстрадиол, эстрон, эстриол)
Эстрадиол
Стероидные гормоны,
генезис

Walter Bradford Cannon, M.D. (October 19, 1871 – October 1, 1945
Организм обладает способностью к быстрому ответу со стороны симпатической и эндокринной систем
на возможность повреждения, угрозу (threat) его целостности
fight-or-flight response (1915) - двоякий ответ симпатической и эндокринной систем на острые воздействия, угрозы повреждения
-"The Wisdom of the Body",1932.

Симпато-адреналовая система и ее активация

Некоторые эффекты адреналина
Сужение кровеносных сосудов. Повышение артериального давления. Изменение сердечного ритма.
Как катаболический гормон влияет на обменные процессы: повышение уровня глюкозы в крови, усиление тканевого обмена, глюконеогенеза и гликогенолиза, торможение синтеза гликогена в печени, и скелетных мышцах, увел. захват глюкозы тканями, усиление липолиза и торможение накопления жира, в больших концентрациях усиливает катаболизм белков и т.д.
Стимулирующее воздействие на ЦНС: повышение уровня бодрствования, психической активности, ориентировочной реакции, ощущения тревоги и пр.
Влияет на гипоталамус, дополнительно активируя ГГНС, положительно влияет на продукцию глюкокортикоидов корой надпочечников
Противоалергическое и противовоспалительное действие
Повышение числа лейкоцитов в крови, свертываемости крови
И др.

Жизнь без стресса невозможна. Фоновый уровень
стресс-реакции ВСЕГДА
существует
Селье различал:
Дистресс – стресс, имеющий результатом негативные последствия
для организма, с которым организм не в силах справиться.
Эустресс – положительный стресс, мобилизующий организм.

Животное стремится
поддержать оптимальный
уровень стимуляции
(=воздействия стресс фактора),
модифицируя свое поведение
Это и активный поиск стимулов
и уход от избыточной симуляции

Успешность деятельности
Низкая
эффективность
Низкая
эффективность
Уровень активации
оптимум
Yerks & Dodson, 1908

Эволюция группового образа жизни
может быть связана с повышением
порогов чувствительности к
стрессорам социальной природы
У кооперативно размножающихся млекопитающих высокий фоновый уровень стресса характерен для доминирующих особей

Roberts et al., 1997 Physiology and Behavior, 62, 6:1379-1383

МЕХАНИЗМ СТРЕССА - МНОГОУРОВНЕВАЯ ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ СИСТЕМА,
ЦЕНТРАЛЬНЫМ ЗВЕНОМ КОТОРОЙ ЯВЛЯЕТСЯ ГОЛОВНОЙ МОЗГ с его
громадной функциональной пластичностью

Control
Chronic
stress
Control
Chronic
stress
Figure 1
Chronic stress causes neurons to shrink or grow, but not
necessarily to die. Representation of the chronic stress effects detected
in animal models on growth or retraction of dendrites in the basolateral
amygdala and orbitofrontal cortex (growth) and in the CA3 hippocampus,
dentate gyrus and medial prefrontal cortex (shrinkage). These effects
are largely reversible in young adult animals, although aging appears to
compromise resilience and medial prefrontal cortex recovery
21
.
Control
Chronic
stress
Control
Chronic
stress
Figure 1
Chronic stress causes neurons to shrink or grow, but not
necessarily to die. Representation of the chronic stress effects detected
in animal models on growth or retraction of dendrites in the basolateral
amygdala and orbitofrontal cortex (growth) and in the CA3 hippocampus,
dentate gyrus and medial prefrontal cortex (shrinkage). These effects
are largely reversible in young adult animals, although aging appears to
compromise resilience and medial prefrontal cortex recovery
21
.
Control
Chronic
stress
Control
Chronic
stress
Figure 1
Chronic stress causes neurons to shrink or grow, but not
necessarily to die. Representation of the chronic stress effects detected
in animal models on growth or retraction of dendrites in the basolateral
amygdala and orbitofrontal cortex (growth) and in the CA3 hippocampus,
dentate gyrus and medial prefrontal cortex (shrinkage). These effects
are largely reversible in young adult animals, although aging appears to
compromise resilience and medial prefrontal cortex recovery
21
.
from RJ Davidson & BS McEwen 2012

Острый, кратковременный
(acute stress) и хронический (chronic
stress) эффект стрессоров

Cтресс - универсально проявляющийся стереотипный, но неспецифический ответ организма на воздействия разной природы, сопровождающийся перестройкой его защитных сил
Г. Селье, 1972
кратковременные длительные
__эффекты__________________ эффекты _______
* Мобилизация энерго- Потеря мышечной массы, запасов
резервов (гликонеогенез) жира, стероидный диабет
* Липолиз (совместно с кате- Артериосклероз
холаминами)
* Повышение мышечной Гипертензия
сократимости
*Задержка натрия и диурез
* Выведение кальция
из костей Остеопороз
* Повышенная секреция
соляной кислоты и пепси- Язвенная болезнь
ногена в желудке
* Противовоспалительные, Ухудшение заживляемости ран,
иммуносупрессивные эффекты повышение восприимчивости к но и подавление Т-супрессоров болезням
(временная активация приобр.
иммунитета)
* активация/подавление актив- Подавление полового поведения,
ности гонад стерильность
* ? Атрофия дендритных окончаний
нейронов области гипокампа
* Невральные ответы (снижение
порогов чувствительности, Неврозы, депрессии
нарушение когнитивных
способностей)
Аллостазис (McEven &
JC Wingfield,2003) –
процесс активной
адаптации организма,
направленный на
достижение устойчивого
состояния его
функциональных систем

Изменчивость чувствительности
к стрессорам в жизненных циклах
особей

ВИДОВАЯ СПЕЦИФИКА РАЗВИТИЯ СТРЕСС-РЕАКЦИИ

Адренокортикальная реакция (глюкокортикоидный индекс)
различных видов грызунов на введение эритроцитов барана,
оцененная на пике иммунного ответа. Звездочками отмечены
достоверные (t- критерий) отличия от фонового уровня
глюкокортикоидов. * - P<0,05; ** - P<0,01; *** - P<0,001.
(Новиков Е.А., 2005)
** *** *

Адренокортикальная реакция (глюкокортикоидный индекс)
грызунов на холодовой (светлые столбики) и иммобилизационный
(темные столбики) стрессы. Звездочкой отмечен случай
достоверных (P<0,05) различий в реакции вида на разные
типы стрессоров. (Новиков Е.А,, 2005)

FIN

More recent investigations have shown that both acute and chronic
stress alter spine density and dendritic length and branching in brain
regions, such as hippocampus, prefrontal cortex and amygdala
McEwen, B.S. Physiology and neurobiology of stress and adaptation: central role of the brain. Physiol. Rev. 87, 873–904 (2007).
.
Measured by conventional neuroanatomical methods, the time course of
these changes were found to occur over days and are largely reversible, at
least in young adult animals
McEwen, B.S. Physiology and neurobiology of stress and adaptation: central role of the brain. Physiol. Rev. 87, 873–904 (2007).
Bloss, E.B., Janssen, W.G., McEwen, B.S. & Morrison, J.H. Interactive effects of stress and aging on structural plasticity in the prefrontal cortex. J. Neurosci. 30, 6726–6731 (2010)

Л.Б.Кравченко, К.Л.Завьялов 2016. Из доклада на конференции,
Посвященной памяти академика И.А.Шилова в Томске

СТРЕСС как КОГНИТИВНАЯ АКТИВАЦИЯ
по С.В. Попов, 2011