Аудит содержания и подготовки лабораторных животных при проведении доклинических исследований

Организация деятельности в сфере обращения лекарств требует отдельного подхода к системе менеджмента и управления качеством собственной деятельности и деятельности контрагентов. Данное требование распространяется в том числе на деятельность по организации и проведению доклинических (неклинических) исследований с использованием лабораторных животных.
Реализация правил GxP в сфере проведения предусматривает проведение:
внутренних аудитов через запланированные интервалы времени для получения информации о том что система менеджмента качества соответствует требованиям к ее организации, результативно внедрена и функционирует.
внешних аудитов деятельности со стороны контрагентов. Например в тех случаях, когда фармацевтическая компания, заказывает доклинические исследования в центре.
Особое место в аудите деятельности занимает оценка условий содержания животных, их благополучие, контроль их здоровья и другие вопросы, находящиеся в компетенции ветеринарных специалистов и оказывающих очевидное влияние на результаты исследований.

Решение Совета Евразийской экономической комиссии от 03.11.2016 N 81
"Об утверждении Правил надлежащей лабораторной практики Евразийского экономического союза в сфере обращения лекарственных средств«
"ГОСТ 33044-2014. Межгосударственный стандарт. Принципы надлежащей лабораторной практики"
Директивы 2010/63/EU Европейского Парламента и Совета Европейского Союза от 22.09.2010 г. по охране животных, используемых в научных целях (Directive 2010/63/EU of the European Parliament and of the Council of 22Sep2010 on the protection of animals used for scientific purposes).\
ГОСТ 33215-2014. Правила оборудования помещений и организации процедур.
ГОСТ 33216-2014. Правила содержания и ухода за лабораторными грызунами и кроликами.
ГОСТ 33217-2014. Правила содержания и ухода за лабораторными хищными млекопитающими.
ГОСТ 33218-2014. Руководство по содержанию и уходу за лабораторными животными. Правила содержания и ухода за нечеловекообразными приматами.
ГОСТ 33219-2014. Руководство по содержанию и уходу за лабораторными животными. Правила содержания и ухода за рыбами, амфибиями и рептилиями.
ФЗ № 4979-1 от 14.05.1993 «О ветеринарии».
ФЗ № 52 от 30.03.1999 «О санитарно-эпидемиологическом благополучии населения».
Как и аудит системы менеджмента качества, аудит по благополучию лабораторных животных начинается с проверки документации. Исследования с использованием лабораторных животных регламентируется несколькими законодательными актами.

Проверка на обязательное наличие ключевых документов

Аудит персонала

Декларация об использовании животных категории SPF не является априори подтверждением статуса здоровья животных. Статус здоровья должен быть подтвержден либо поставщиком лабораторных животных (питомник), либо самим ДЦ. При этом нет необходимости подтверждать статус каждой партии животных, достаточно выполнять в полном объеме план мониторинга здоровья животных. Преимущественно при планировании мониторинга здоровья животных ДЦ руководствуется рекомендациями Федерации европейских научных ассоциаций по лабораторным животным (FELASA, Federation of European Laboratory Animals Science Associations, создана в 1978 г.). Однако необходимо иметь в виду, что эти рекомендации ориентированы только на предотвращение инфекционных заболеваний у лабораторных животных. Нельзя забывать о потенциальной возможности развития общесоматических заболеваний у животных при некачественном рационе кормления и нарушении условий содержания (температура, кратность воздухообмена, влажность, обогащение среды и др.), что также должно быть оценено в ходе мониторинга здоровья животных.
Подтверждение статуса здоровья животных

Важен также вопрос о том, какие виды и линии животных доступны для испытательного центра, поскольку это определяет:
возможность использования различных фармакологических моделей;
вариабельность использования различных путей введения, методов регистрации и пр.;
скорость выполнения работ за счет отсутствия или наличия ожидания поставки животных, а также различий периода акклиматизации.
Если документарная проверка пройдена успешно, следующим этапом должна стать проверка выездная. Руководством ДЦ должен быть обеспечен беспрепятственный визит аудиторов на площадку.
Знакомство с ДЦ начинается с рассмотрения планов помещений и потоков перемещения животных (при поступлении и выбытии), ≪чистых≫ и ≪грязных≫ материалов, персонала. Далее проводится фактический обход помещений. Устройство помещений должно соответствовать СП 2.2.1.3218-14 ≪Санитарно- эпидемиологические требования к устройству, оборудованию и содержанию экспериментально-биологических клиник (вивариев)≫ (№51 утв. 29.08.2014) и удовлетворять потребности различных видов животных.

Руководства по содержанию и использованию лабораторных животных. 8-е изд. Пер. с англ. Под ред. И.В. Белозерцевой, Д.В. Блинова, М.С. Красильщиковой. – М.: ИРБИС, 2017;
Директивы 2010/63/EU Европейского Парламента и Совета Европейского Союза от 22.09.2010 г. по охране животных, используемых в научных целях (Directive 2010/63/EU of the European Parliament and of the Council of 22Sep2010 on the protection of animals used for scientific purposes);
ГОСТ 33215-2014. Правила оборудования помещений и организации процедур;
ГОСТ 33216-2014. Правила содержания и ухода за лабораторными грызунами и кроликами;
ГОСТ 33217-2014. Правила содержания и ухода за лабораторными хищными млекопитающими;
ГОСТ 33218-2014. Руководство по содержанию и уходу за лабораторными животными. Правила содержания и ухода за нечеловекообразными приматами;
ГОСТ 33219-2014. Руководство по содержанию и уходу за лабораторными животными. Правила содержания и ухода за рыбами, амфибиями и рептилиями.
Информацию о благоприятных условиях среды и размещении животных можно получить из [1–7]:

При проверке необходимо убедиться, что заявленные в СОПах процедуры соответствуют их фактическому выполнению (например, показания гигрометров или датталогеров на момент аудита соответствуют данным, внесенным в листы регистрации температуры и влажности и т.п.).
В ходе аудита необходимо убедиться, что животные размещены должным образом (нет перенаселенности), есть все необходимые материалы в клетке с животными (корм, вода, подстил, элементы обогащения среды), визуально оценить санитарное состояние помещений, инвентаря. Убедиться в наличии графиков кормления, поения, замены подстила, уборки помещений, дезинфекции и их выполнении (например, по соответствующим отметкам в графиках или по факту выполнения); при этом возможно проведение интервью
с персоналом.
Планируя исследование в ДЦ, желательно предварительно ознакомиться с системой записей, которые будут вестись в ходе исследования, при этом особенное внимание стоит уделить непредвиденным ситуациям, например, как и в каком объеме будет оказываться помощь животным, если их состояние резко ухудшилось в ходе проведения исследования, какие действия буду предприниматься, если обнаружится исчезновение животного и т.п.

Целесообразно использовать при проведении аудита чек-листы
Далее приведен пример чек-лист аудита.