Содержание
- 2. Достижения научно- технического прогресса способствовали развитию новых биологических технологий создания диагностических, лечебных и профилактических препаратов, решению
- 3. Плазмиды (F- плазмиды) и вирусы (бактериофаги) используют в генной инженерии в качестве векторов для переноса генетического
- 4. Физические методы. 1. Термическая обработка- прокаливание, кипячение, пастеризация, автоклавирование. 2. Облучение- ультрафиолетовое, гамма- и рентгеновское, микроволновое.
- 5. Синтезированы производные мышьяка сальварсан и неосальварсан, предложен химиотерапевтический индекс. Круг химиопрепаратов постепенно расширялся. В 1932г. открыты
- 6. - отсутствие иммунодепрессивного воздействия. Первыми открытыми антибиотиками были пенициллин (Флеминг) и стрептомицин (Ваксман). Антибиотики могут быть
- 7. - действующие преимущественно на грамотрицательную микрофлору- полимиксин; - широкого спектра действия ( на грам-плюс и грам-минус
- 8. Побочное действие антибиотиков. Для макроорганизма: - токсическое действие; - дисбактериозы; - аллергические реакции; - иммунодепрессивное действие;
- 9. конкурентной борьбе за субстраты. Антибиотики- один из селективных факторов отбора. Микроорганизмы- продуценты антибиотиков защищены от синтезируемых
- 10. утрате биологической активности ( так действуют изоферменты). 3. Изменение структуры мишеней, чувствительных к антибиотику (белков 70S
- 11. рекомендациям ВОЗ). Основан на использовании стандартных питательных сред, дисков и методов. Оценка результатов связана с существованием
- 13. Скачать презентацию
Слайд 2Достижения научно- технического прогресса способствовали развитию новых биологических технологий создания диагностических, лечебных
Достижения научно- технического прогресса способствовали развитию новых биологических технологий создания диагностических, лечебных
![Достижения научно- технического прогресса способствовали развитию новых биологических технологий создания диагностических, лечебных](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/384499/slide-1.jpg)
На основе достижений генетики разработаны высокоточные методы диагностики и идентификации микроорганизмов- определение плазмидного профиля, рестрикционный анализ, ДНК- гибридизация, полимеразная цепная реакция (ПЦР), секвенирование и мн.др. Методы основаны на использовании ряда специфических ферментов- рестриктаз (ферментов, расщепляющих ДНК в специфических участках), лигаз или синтетаз (обеспечивают соединение двух молекул), в частности ДНК- лигаз (получение рекомбинантных молекул ДНК), полимераз (ДНК- зависимая ДНК- полимераза обеспечивает ПЦР- многократное реплицирование специфического участка нуклеотидной последовательности).
Слайд 3Плазмиды (F- плазмиды) и вирусы (бактериофаги) используют в генной инженерии в качестве
Плазмиды (F- плазмиды) и вирусы (бактериофаги) используют в генной инженерии в качестве
![Плазмиды (F- плазмиды) и вирусы (бактериофаги) используют в генной инженерии в качестве](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/384499/slide-2.jpg)
Кроме клонирования для получения генов используют секвенирование и химический синтез. С помощью генно- инженерных методов получают вакцины, антигены, диагностикумы, гормоны, иммуномодуляторы. Одним из крупных разделов биотехнологии является производство антибиотиков и различных химиотерапевтических препаратов антибактериального действия.
Методы воздействия на микроорганизмы по виду использованного фактора можно разделить на физические и химические, по характеру воздействия- на неизбирательные (обеззараживание- дезинфекция, стерилизация) и избирательные (химиотерапевтические).
Слайд 4Физические методы.
1. Термическая обработка- прокаливание, кипячение, пастеризация, автоклавирование.
2. Облучение- ультрафиолетовое, гамма- и
Физические методы.
1. Термическая обработка- прокаливание, кипячение, пастеризация, автоклавирование.
2. Облучение- ультрафиолетовое, гамма- и
![Физические методы. 1. Термическая обработка- прокаливание, кипячение, пастеризация, автоклавирование. 2. Облучение- ультрафиолетовое,](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/384499/slide-3.jpg)
3. Фильтрование (оптимально- бактериологические фильтры с диаметром пор около 200 нм).
Химические методы.
1. Неспецифического действия- дезинфектанты (обработка помещений и др., антисептики- обработка живых тканей). Среди них- препараты йода и хлора, спирты, альдегиды, кислоты и щелочи, соли тяжелых металлов, катионные детергенты, фенолы, окислители, природные препараты- деготь, ихтиол, хлорофиллипт.
2. Избирательно подавляющие жизнедеятельность микроорганизмов- антибиотики и химиотерапевтические препараты.
Эре антибиотикотерапии предшествовал период разработки антимикробных химиопрепаратов. Некоторые вехи: в 1891г. Д.А.Романовский сформулировал основные принципы химиотерапии инфекционных болезней, предложил хинин для лечения малярии, П.Эрлих в 1906г. предложил принцип химической вариации.
Слайд 5Синтезированы производные мышьяка сальварсан и неосальварсан, предложен химиотерапевтический индекс. Круг химиопрепаратов постепенно
Синтезированы производные мышьяка сальварсан и неосальварсан, предложен химиотерапевтический индекс. Круг химиопрепаратов постепенно
![Синтезированы производные мышьяка сальварсан и неосальварсан, предложен химиотерапевтический индекс. Круг химиопрепаратов постепенно](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/384499/slide-4.jpg)
Одним из универсальных механизмов антогонизма микроорганизмов является синтез антибиотиков, которые тормозят рост и размножение микроорганизмов (бактериостатическое действие) или убивают их (бактерицидное действие). Антибиотики- вещества, которые могут быть получены из микроорганизмов, растений, животных тканей и синтетическим путем, обладающие выраженной биологической активностью в отношении микроорганизмов.
Таких веществ известно несколько тысяч, однако реально используют значительно меньше. Существует ряд требований к антибиотикам, существенно ограничивающих их терапевтическое применение:
- эффективность в низких концентрациях;
- стабильность в организме и при различных условиях хранения;
- низкая токсичность или ее отсутствие;
- выраженный бактериостатический и (или) бактерицидный эффект;
- отсутствие выраженных побочных эффектов;
Слайд 6- отсутствие иммунодепрессивного воздействия.
Первыми открытыми антибиотиками были пенициллин (Флеминг) и стрептомицин (Ваксман).
- отсутствие иммунодепрессивного воздействия.
Первыми открытыми антибиотиками были пенициллин (Флеминг) и стрептомицин (Ваксман).
![- отсутствие иммунодепрессивного воздействия. Первыми открытыми антибиотиками были пенициллин (Флеминг) и стрептомицин](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/384499/slide-5.jpg)
Антибиотики могут быть разделены по происхождению, направленности и спектру действия, по механизму действия.
По происхождению антибиотики могут быть:
- бактериального (полимиксин, грамицидин);
- актиномицетного (стрептомицин, левомицетин, эритромицин);
- грибкового (пенициллин);
- растительного (рафанин, фитонциды);
- животного происхождения (интерфероны, лизоцим).
Больше всего известно антибиотиков актиномицетного происхождения. Актиномицеты- преимущественно почвенные микроорганизмы. В условиях большого количества и разнообразия почвенных микроорганизмов их антогонизм, в том числе с помощью выработки антибиотиков- один из механизмов их выживания.
По спектру действия антибиотики разделяют на:
- действующие преимущественно на грамположительную микрофлору- пенициллин, эритромицин;
Слайд 7- действующие преимущественно на грамотрицательную микрофлору- полимиксин;
- широкого спектра действия ( на
- действующие преимущественно на грамотрицательную микрофлору- полимиксин;
- широкого спектра действия ( на
![- действующие преимущественно на грамотрицательную микрофлору- полимиксин; - широкого спектра действия (](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/384499/slide-6.jpg)
- противогрибковые- нистатин, амфотеррицин, леварин, низорал;
- противотуберкулезные- стрептомицин, канамицин;
- противоопухолевые- рифампицин;
- противовирусные- интерферон, зовиракс, ацикловир.
Антибиотики разделяют по механизму действия:
- ингибиторы синтеза пептикогликана клеточной стенки ( пенициллин, цефалоспорин, ванкомицин, ристомицин). Действуют на имеющих клеточную стенку растущие бактерии, не действуют на L- формы, покоящиеся формы бактерий;
- ингибиторы синтеза белка (стрептомицин, левомицетин, тетрациклин);
- ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот, пуринов и аминокислот (налидиксовая кислота, рифампицин);
- ингибиторы синтеза мембраны и цитоплазматической мембраны грибов (нистатин, полимиксин).
Слайд 8Побочное действие антибиотиков.
Для макроорганизма:
- токсическое действие;
- дисбактериозы;
- аллергические реакции;
- иммунодепрессивное действие;
- эндотоксический
Побочное действие антибиотиков.
Для макроорганизма:
- токсическое действие;
- дисбактериозы;
- аллергические реакции;
- иммунодепрессивное действие;
- эндотоксический
![Побочное действие антибиотиков. Для макроорганизма: - токсическое действие; - дисбактериозы; - аллергические](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/384499/slide-7.jpg)
Для микроорганизмов :
- формирование атипичных форм микробов;
- формирование антибиотикорезистентных и антибиотикозависимых форм микроорганизмов.
Биохимические и генетические механизмы лекарственной устойчивости микроорганизмов.
Существует два типа лекарственной устойчивости- естественная (природная) и приобретенная (в результате мутаций, обмена R- плазмидами др.).
Естественная лекарственная устойчивость является видовым признаком, чаще связана с недоступностью антибиотика к его мишени, т.е. невозможностью осуществления его механизма действия. В природных условиях, особенно в почве, микроорганизмы находятся в
Слайд 9конкурентной борьбе за субстраты. Антибиотики- один из селективных факторов отбора. Микроорганизмы- продуценты
конкурентной борьбе за субстраты. Антибиотики- один из селективных факторов отбора. Микроорганизмы- продуценты
![конкурентной борьбе за субстраты. Антибиотики- один из селективных факторов отбора. Микроорганизмы- продуценты](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/384499/slide-8.jpg)
защищены от синтезируемых антибиотиков генетическими механизмами (генетически детерминированная устойчивость, кодируемая в хромосоме или обусловленная наличием R-плазмид). Микроорганизмы в условиях совместного обитания вынуждены вырабатывать устойчивость к антибиотикам.
Резистентность к антибиотикам у микробов может быть связана с негенетическими факторами (низкая метаболическая активность, переход в L- форму).
Основную роль в лекарственной устойчивости принадлежит R- плазмидам, способным передаваться в другие бактерии и формировать своеобразный генофонд лекарственной устойчивости микроорганизмов. Резистентность современных стафилококков к пенициллину доходит до 100%.
На биохимическом уровне в формировании резистентности могут участвовать различные механизмы.
1. Разрушение молекулы антибиотика (пенициллины и другие бета- лактамные антибиотики разрушаются ферментом бета- лактамазой).
2. Модификация структуры молекулы антибиотика, приводящая к
Слайд 10утрате биологической активности ( так действуют изоферменты).
3. Изменение структуры мишеней, чувствительных к
утрате биологической активности ( так действуют изоферменты).
3. Изменение структуры мишеней, чувствительных к
![утрате биологической активности ( так действуют изоферменты). 3. Изменение структуры мишеней, чувствительных](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/384499/slide-9.jpg)
4. Образование бактериями “обходного” пути метаболизма.
5. Формирование механизмов активного выведения антибиотика из клетки.
Из-за формирования антибиотикоустойчивых популяций микроорганизмов с целью эффективного лечения необходимо предварительно определять чувствительность данного антибиотика к выделенной культуре возбудителя.
Основными методами определения антибиотикочувствительности бактерий in vitro является метод серийных разведений, диффузии в агар (бумажных дисков), определение способности к продукции бета- лактамазы, in vivo- на модели безмикробных животных, определение концентрации антибиотиков в крови и моче.
Метод диффузии в агар с применением стандартных дисков, пропитанных различными антибиотиками в определенных концентрациях (зависят от терапевтической дозы и соотвествуют
Слайд 11рекомендациям ВОЗ). Основан на использовании стандартных питательных сред, дисков и методов. Оценка
рекомендациям ВОЗ). Основан на использовании стандартных питательных сред, дисков и методов. Оценка
![рекомендациям ВОЗ). Основан на использовании стандартных питательных сред, дисков и методов. Оценка](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/384499/slide-10.jpg)
Метод серийных разведений антибиотиков позволяет более точно определить МПК, однако из-за громоздкости применяется реже.
Бета-лактамазный тест (определение способности к образованию бета- лактамаз) чаще определяют методом дисков с нитроцефином - цефалоспорином, изменяющим окраску дисков при гидролизе. Положительный тест свидетельствует о резистентности бактерий ко всем бета- лактамаза- чувствительным пенициллинам.
Существует ряд причин, обусловливающих различную чувствительность микроорганизмов к антибиотикам in vitro и in vivo.
На антимикробную активность in vitro влияют многие факторы, в том числе :