СРАВНЕНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЗАТРАТ ПРИ ПРИМЕНЕНИИ СТАТИНОВ В РОССИИ

Что такое фармакоэкономика?
Фармакоэкономика – это научная дисциплина, в рамках которой проводится сопоставление ценности фармацевтических препаратов или схем лекарственной терапии.
Эффективность затрат – этот показатель сопоставления расходов (затраты) и конечных результатов (эффект) при сравнительном анализе двух или более видов деятельности/подходов/методов
В контексте фармакоэкономики, эффективность затрат – это соотношение стоимости (расходуемых ресурсов в связи с проведением терапевтического вмешательства) и соответствующей меры эффективности
Напр., затраты/добавленный год жизни; затраты/мм рт.ст. снижения диастолического давления
Выбор знаменателя основывается на клиническом суждении в контексте применяемого терапевтического подхода
Фармакоэкономические исследования позволяют обеспечить наиболее оптимальное распределение ресурсов здравоохранения, основываясь на стандартизованном и научно-обоснованном подходе.
ВВЕДЕНИЕ

Что представляют собой статины?
Статины (или ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы) представляют собой класс гиполипидемических препаратов, используемых для снижения уровня холестерина у лиц, страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями или имеющих риск их развития
Статины снижают уровень холестерина в крови посредством ингибирования фермента ГМГ-КоА редуктазы, который является скорость-определяющим ферментом в реакции превращения ГМГ-КоА в мевалонат в процессе синтеза холестерина
Ингибирование этого фермента в печени стимулирует ЛПНП-рецепторы, что приводит к более активному выведению липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) из кровотока и снижению уровней холестерина в крови.
Первые результаты проявляются через неделю после начала лечения, а максимальный эффект достигается через 4-6 недель
ВВЕДЕНИЕ

Что представляют собой статины?
Со времени появления статинов показания к их применению расширились:
Вторичная профилактика ССЗ или же первичная профилактика при высоком риске развития ССЗ (Скандинавское исследование выживаемости на фоне терапии симвастатином (Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S))
Первичная профилактика ССЗ в конкретных группах пациентов, например у лиц, страдающих сахарным диабетом (Исследование по защите сердца (Heart Protection Study (HPS))
Лечение высокими дозами статинов способствует более интенсивному снижению ЛПНП. Зафиксированы случаи регресса атеросклероза коронарных артерий, подтвержденные внутрисосудистой ультрасонографией (ASTERIOD)
ВВЕДЕНИЕ
UNMET
CLINICAL
NEED
CLINICAL EFFICACY
BUDGET IMPAT
VALUE
FOR MONEY
Статины продолжают играть важную роль в первичной и вторичной профилактике ИБС, инфаркта миокарда, инсульта и заболеваниях периферических артерий, что подтверждается данными клинических исследований, международными рекомендациями и более широким применением методов активного снижения уровней ЛПНП холестерина

Сохраняется тенденция отсутствия адекватного лечения и профилактики ССЗ, и это хорошо понимают плательщики
Известно, что в Европе только две трети пациентов с гиперлипидемией знают о своем диагнозе; из них только треть получают препарат из группы статинов; в свою очередь, из них всего лишь треть добиваются снижения показателей до целевых значений2
В России ситуация с назначением статинов еще менее благоприятная1
В России проблема адекватного лечения сердечно-сосудистых заболеваний стоит наиболее остро1
Источники: 1. Ю.Беленков и соавт., Терапевтический архив 2003 №8, 5-11.
2. Brown AS и соавт. J AM Coll Cardiol 1998; 32: 665-72
Распространенность гиперлипидемии –
58 миллионов человек
TC>240 мг/дЛ • ХС ЛПНП >160 мг/дЛ
Пациенты с установленным диагнозом
Назначено лечение
статинами
Достижение
целевых
значений
~20%
~5%
~ 18%
СОХРАНЯЕТСЯ КЛИНИЧЕСКАЯ ПОТРЕБНОСТЬ

Веские доказательства эффективности лечения ССЗ статинами
Тесная связь между уровнями ХС ЛПНП и частотой развития сердечно-сосудистых событий
Международные рекомендации необходимости достижения целевых значений ХС ЛПНП
Источники: 1. Rosensen RS. Exp Opin Emerg Drugs 2004;9(2):269-279.
2. LaRosa JC, Grundy SM, Waters D et al. N Engl J Med 2005;352: 1–11.
210
170
150
130
110
90
70
190
ХС ЛПНП (мг/дЛ)
LIPID
PROSPER
HPS
4S
HPS
ASCOT
ALLHAT
ALLHAT
AFCAPS/
TexCAPS
ASCOT
50
TNT
аторва 80 мг
TNT аторва 10 мг
CARE
PROVE-IT
atorva
PROVE-IT
prava
CARE
Первичная профилактика
WOSCOPS
4S
LIPID
AFCAPS/
TexCAPS
PROSPER
WOSCOPS
Вторичная профилактика
Перв. проф-ка – плацебо Вторичн. проф-ка – плацебо
Перв. проф-ка - статин Вторичн. проф-ка - статин
Высокие исх. уровни>150мг/дЛ
Целевые показ-ли для пациентов с высоким риском
Целевые показ-ли для пациентов с очень высоким риском
ХС ЛПНП тесно связан с сердечно-сосудистой патологией
Суммарные данные клинических исследований1,2

КРЕСТОР по сравнению с другими статинами значительно эффективнее в отношении снижения ХС ЛПНП1–7
СНИЖЕНИЕ ХС ЛПНП ОТ ИСХОДНОГО УРОВНЯ НА 6-Й НЕДЕЛЕ ТЕРАПИИ
n=485
правастатин
n=648
симвастатин
n=634
аторвастатин
n=473
КРЕСТОР
46*
52†
55#
*p<0.001 КРЕСТОР 10 мг против аторвастатина 10 мг; симвастатина и правастатина 10, 20 и 40 мг
†p<0.001 КРЕСТОР 20 мг против аторвастатина 20 мг; симвастатина 20, 40 и 80 мг и правастатина 20 и 40 мг;
p<0.002 против аторвастатина 40 мг
#p<0.001 КРЕСТОР 40 мг против аторвастатина 40 мг; симвастатина 40 и 80 мг и правастатина 40 мг
‡STELLAR: 6-недельное открытое исследование для сравнения доз препаратов – 2268 пацеинтов с первичной гиперхолестеринемией [исходные значения ХС ЛПНП ≥160 мг/дЛ (4,1 ммоль/л) и >250 мг/дЛ (6,6 ммоль/л)
Источники: 1. Jones PH , Davidson MH, Stein EA et al. Am J Cardiol 2003; 92: 152–60.
2. Blasetto JW, Stein EA, Brown WV et al. Am J Cardiol 2003; 91(Suppl): 3C–10C.
3. Schuster H, Barter P, Stender S et al. Am Heart J 2004; 147: 705–12.
4. Davidson M, Ma P, Stein EA et al. Am J Cardiol 2002; 89: 268–75.
5. Olsson AG, Istad H, Luurila O et al. Am Heart J 2002;144: 1044–51.
6. Schneck DW, Knopp RH, Ballantyne CM et al. Am J Cardiol 2003; 91: 33–41.
INTRO
UNMET
CLINICAL
NEED
КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ: ХС ЛПНП
BUDGET IMPAT
VALUE
FOR MONEY
7. Stein E, Strutt KL, Miller E, Southworth H. Am J Cardiol 2003;92: 1287–93.
8. Paoletti R, Fahmy M, Mahla G et al. J Cardiovasc Risk 2001;8: 383–90.
9. Brown W, Bays HE, Hassman DR et al. Am Heart J 2002;144:1036–43.
10. Clearfield M, Kallend D, Palmer M, Atherosclerosis Supplements 2005; 6:104 Abs W16-P-014
11. Leiter LA, Palmer M, Kallend D, Atherosclerosis Supplements 2005; 6:116 Abs W16-P-051.

КРЕСТОР 10-40 мг по сравнению с другими статинами позволяет большему числу пациентов в Европе достичь целевых значений ХС ЛПНП1
Статистически значимое превосходство результатов по сравнению с аторвастатином при применении в тех же дозах
Постоянное статистическое превосходство в большинстве сравнительных исследований с симвастатином и правастатином
Источник: 1. Kritharides L. Eur Heart J Suppl 2004; 6(Suppl A): A12-A18
†Целевые значения ХС ЛПНП согласно Европейским рекомендациям <3,0 ммоль/л (общий риск); <2,5 ммоль/л (высокий риск; пациенты с клинически установленным ССЗ и диабетом)
ПРОЦЕНТ ПАЦИЕНТОВ, ДОСТИГАЮЩИХ ЦЕЛЕВЫХ ЗНАЧЕНИЙ ХС ЛПНП )†
на 6й неделе лечения1
n=156
n=158
n=157
n=165
n=160
n=158
n=156
*
***
**
n=160
n=154
n=162
n=164
n=161
n=165
n=163
% пациентов с целевым значением ХС ЛПНП (по Евр. рекомендациям) на 6-й неделе лечения
*p<0.002: КРЕКТОР 10 мг против аторвастатина 10 мг; симвастатина 10 мг, 20 мг, 40 мг; правастатина 10 мг, 20 мг, 40 мг.
** p<0.002: КРЕСТОР 20 мг против аторвастатина 20 мг; симвастатина 20 мг, 40 мг; правастатина 20 мг, 40 мг.
p<0.002: КРЕСТОР 40 мг против аторвастатина 40 мг; симвастатина 40 мг, 80 мг; правастатина 40 мг

КРЕСТОР 10-40 мг по сравнению с другими статинами позволяет большему числу пациентов достичь целевых значений ХС ЛПНП (в соответствии с NCEP)1
Результаты подтверждены в исследовании (STELLAR)
Эти результаты постоянны для всего диапозона доз
Статистическое превосходство КРЕСТОРА 20 мг по сравнению с аторвастатином 20 мг
Статистическое превосходство по сравнению с симвастатином (за исключ. дозы 80 мг) и правастатином
Источники: 1. Jones PH et al. The American Journal of Cardiology. 2003; 92 (2): 152-160
КРЕСТОР versus other statins: percentage patients achieving NCEP ATP-III guideline ХС ЛПНП goal* at week 61
ПРОЦЕНТ ПАЦИЕНТОВ, ДОСТИГШИХ ЦЕЛЕВЫХ ЗНАЧЕНИЙ ХС ЛПНП † на 6-й неделе1
*p<0.002: КРЕСТОР 10 мг против симвастатина 10 мг, 20 мг; правастатина 10 мг, 20 мг, 40 мг. **p<0.002: КРЕСТОР 20 мг против аторвастатина 20 мг; симвастатина 20 мг, 40 мг; правастатина 20 мг, 40 мг. ***p<0.002 КРЕСТОР 40 мг против симвастатина 40 мг; правастатина 40 мг.
†Целевые значения в соответствии с рекомендациями NCEP ATP III - ХС ЛПНП 100 мг/дЛ для пациентов с ИБС, патологиями, эквивалентными по риску с ИБС, или с множественными факторами риска, которые на 20% повышают 10-летний риск развития ИБС; целевые значения ХС ЛПНП 130 и 160 мг/дЛ для пациентов, подверженных меньшему риску
% пациентов, достигших Европ. целевых значений ХС ЛПНП на 6-й нед.

Сильная доказательная база клинических данных подтверждает более высокую эффективность КРЕСТОРА по сравнению с другими статинами1
Источник: 1. New European Guidelines Study Summary Kit, Marcy 2004, AstraZeneca, data on file.
КРЕСТОР 10 мг (n=389)
аторвастатин 10 мг (n=393)
MERCURY 1
N
Анализ пула данных за 12 недель из трех многоцентровых рандомизированных двойных слепых контролируемых исследований
Субъекты ≥18 лет с исходными уровнями ХС ЛПНП ≥ 4.14<6.5ммоль/л, ТГ<4.52 ммоль/л
Рандомизированное многоцентровое открытое исследование, 5 групп, с контрольной группой, данные за 8 недель
3140 пациентов с гиперхолестеринемией и ИБС, атеросклерозом, диабетом 2 типа, ЛПНП ≥ 2.99 ммоль/л, ТГ<4.52 ммоль/л
Описание
Открытое 6-недельное исследование
2431 пациент с гиперхолестеринемией (ХС ЛПНП ≥160 мг/дЛ <250 мг/дЛ; ТГ<400 мг/дЛ
КРЕСТОР 10, 20, 40 мг
аторвастатин, симвастатин 10, 20, 40, 80 мг
правастатин 10, 20, 40 мг
ИССЛЕДОВАНИЕ
STELLAR
Объединенное 24-261
Объединенное 27 и 281
КРЕСТОР 10 мг (n=226)
симвастатин 20 мг (n=249)
правастатин 20 мг (n=252)
КРЕСТОР 10 мг
аторвастатин 10, 20 мг
симвастатин 20 мг
правастатин 40 мг
INTRO
UNMET
CLINICAL
NEED
КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ
BUDGET IMPAT
VALUE
FOR MONEY
КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВ-НОСТЬ
Анализ пула данных за 12 недель из трех многоцентровых рандомизированных двойных слепых контролируемых исследований
Субъекты ≥18 лет с исходными уровнями ХС ЛПНП ≥ 4.14<6.5ммоль/л, ТГ<4.52 ммоль/л

КРЕСТОР имеет впечатляющую эффективность, что подтверждается убедительными данными фазы III клинических испытаний, а также результатами двух важных исследований – STELLAR, MERCURY I1
И STELLAR, и MERCURY I – это крупные строго структурированные исследования, заполняющие пробелы программы III фазы испытаний благодаря прямому сравнению конкурирующих препаратов в одинаковых дозах по всему диапазону доз
Общее число выписанных рецептов на КРЕСТОР 10-40 мг на сегодняшний день превышает 30 миллионов.
Сильная доказательная база клинических данных подтверждает более высокую эффективность КРЕСТОРА по сравнению с другими статинами1
Источник: 1. New European Guidelines Study Summary Kit, Marcy 2004, AstraZeneca, data on file.
MERCURY 1
N
STELLAR
INTRO
UNMET
CLINICAL
NEED
КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ
BUDGET IMPAT
VALUE
FOR MONEY
КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВ-НОСТЬ

Источники: 1. ISE 0.3.04.01 p65 table 18- Rosuvastatin против atorvastatin in reaching NCEP ATP II targets for LDL-C levels at week 12 in type IIa/IIb dyslipidaemia: trials 24-26.
2. Olsson AG et al. Am Heart J 2002; 144: 1044-51.
Достижение целевых уровней ХС ЛПНП в соответствии срекомендациями NCEP ATP II
Крестор и аторвастатин1, 2
60%
20%
100%
80%
40%
аторвастатин
n=634
КРЕСТОР
n=156
0
Пациенты достигают целевых значений при указанных дозах
Пациентам, принимающим КРЕСТОР, потребуется на 26 визитов на 100 пациентов меньше, чем пациентам с терапией аторвастатином
96% достигают целевых уровней
87% достигают целевых уровней
82% пац-тов достигают целевых уровней на дозе 10 мг
59% пац-тов достигают целевых уровне на дозе 10 мг
3 пац-та, 2 доп. визита
11 пац-тов
1 доп. визит
82 пациента
0 доп. визитов
17
доп. визитов для титрования дозы на 100 пациентов
5 пац-тов
3 доп. визита
5 пац-тов
2 доп. визита
18 пац-тов
1 доп. визит
59 пац-тов
0 доп. визитов
43
доп. визита для титрования дозы на 100 пациентов
КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ
КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВ-НОСТЬ

КРЕСТОР не требует титрования дозы1, 2
При применении КРЕСТОРА у 82% пациентов достигнуты целевые значения ХС ЛПНП в соответствии с рекомендациями NCEP ATP-II
При применении аторвастатина 10 мг аналогичный эффект достигается в 59% случаев
В большинстве случаев нет необходимости титровать дозы
Использование КРЕСТОРА 10 – 40 мг в 96% случаев позволяет достичь цели лечения
Источники: 1. ISE 0.3.04.01 p65 table 18- Rosuvastatin против atorvastatin in reaching NCEP ATP II targets for LDL-C levels at week 12 in type IIa/IIb dyslipidaemia: trials 24-26.
2. Olsson AG et al. Am Heart J 2002; 144: 1044-51.

КРЕСТОР поднимает уровни ХС ЛПВП более эффективно, чем аторвастатин и более старые статины4
Источники: 1. De Backer G et al. Eur Heart J 2003; 24: 1601-1610.
2. NCEP ATP III. JAMA 2001; 285: 2486-2497.
3. Wierzbicki AS, Mikhailidis DP. Curr Med Res Opin 2002; 18: 36-44.
4. Jones PH et al. Am J Cardiol 2003; 92: 152–60.
Повышение ХС ЛПВП снижает риск ИБС1-3
КРЕСТОР повышает уровни ХС ЛПВП, и этот эффект удерживается по всему диапазону доз4
На 6-й неделе КРЕСТОР 10 мг демонстрирует значительную разницу в эффекте по сравнению с аторвастатином 10 мг
(+7.7% против +5.7%)
Доза: мерная шкала
20 мг
40 мг
10 мг
80 мг
Среднее изменение уровней ХС ЛПВП (%)
10%
9%
8%
7%
6%
5%
4%
3%
2%
1%
0
n=485
n=648
n=634
n=473
7.7*
9.5†
9.6#
Изменение уровней ХС ЛПВП от исходных на 6-ой неделе‡ 4
*p<0.002 КРЕСТОР 10 мг против правастатина 10 мг
†p<0.002 КРЕСТОР 20 мг против аторвастатина 20, 40 и 80 мг; симвастатина 40 мг и правастатина 20 и 40 мг
#p<0.002 КРЕСТОР 40 мг§ против аторвастатина 40 and 80 мг; симвастатина 40 мг и правастатина 40 мг
‡STELLAR: 6-недельное открытое сравнительное исследование доз, 2268 пациентов с первичной гиперхолестеринемией [исходные уровни ХС ЛПВП 51 (+11) мг/дЛ [1.32 (+0.28) ммоль/л]

Более высокая эффективность КРЕСТОРА, в сравнении с аторвастатином и другими статинами, доказана в реальной клинической практике1-5
Источники: 1. Willey VJ et al.
2. Willey VJ et al. AMCP.
3. Kamat SA et al. AHA.
4. Bullano MF et al. SGIM.
5. Wertz DA et al. ASHP.
КРЕСТОР 10 мг
AТВА 10 мг
*p<0.05 :КРЕСТОР против аторвастатина (АТВА)/симвастатин (СИМВА)
АТВА 20 мг
СИМВА 10 мг
СИМВА 20 мг
-30% (n=666)
-24%* (n=1772)
-25%* (n=1096)
-17%* (n=168)
-22%* (n=787)
-36% (n=186)
-26%* (n=159)
64% (n=300)
57%* (n=1182)
КРЕСТОР10 мг
АТВА 10 мг
КРЕСТОР
АТВА
СИМВА
ПРАВА
55%* (n=736)
41%* (n=327)
КРЕСТОР
АТВА
-37% (n=171)
-28%* (n=181)
8,251 пациент с впервые назначенной терапией статинами, США1
ОПИСАНИЕ
453 пациента с впервые назначенной терапией статинами, США2
2,962 пациента с впервые назначенной терапией статинами, США, мед. страх. план 5
352 пациента с впервые назначенной терапией статинами, США3
337 пациентов с впервые назначенной терапией статинами, США 4
КРЕСТОР
АТВА
-38% (n=166)
-30%* (n=171)
Снижение ХС ЛПНП
% пац-тов, достигших целевых значений ХС ЛПНП (в соотв. с NCEP ATPIII)
Снижение ХС ЛПНП
Снижение ХС ЛПНП
Снижение ХС ЛПНП

Более высокая эффективность КРЕСТОРА, в сравнении с аторвастатином и другими статинами, доказана в реальной клинической практике1-5
Преимущества КРЕСТОРА, продемонстрированные в условиях рандомизированных контролируемых клинических исследований, подтверждены при ретроспективных длительных когортных исследованиях, проведенных в обычных клинических условиях.
После корректировки в соответствии с разницей в исходных показателях между когортами пациентов процентное снижение уровней ХС ЛПНП было значительно больше при применении КРЕСТОРА, чем аторвастатина1-4
(10 мг,1-2 20 мг1); симвастатина (10 мг, 20 мг).1
После корректировки с учетом разницы в исходных уровнях между группами, пациенты, получавшие КРЕСТОР, со значительно большей вероятностью достигали целевых уровней ХС ЛПНП (в соответствии с рекомендациями NCEP ATP-III), чем пациенты, получавших другие статины.3-5
Продемонстрировано превосходство КРЕСТОРА в сравнении с аторвастатином, несмотря на более низкие средние дозы, меньшую продолжительность терапии и более высокие исходные уровни ХС ЛПНП у пациентов, принимавших КРЕСТОР1-5
Источники: 1. Willey VJ et al.
2. Willey VJ et al. AMCP.
3. Kamat SA et al. AHA.
4. Bullano MF et al. SGIM.
5. Wertz DA et al. ASHP.

Мета-анализ
Что такое мета-анализ?
Мета-анализ – это метод объединенного анализа результатов независимых исследований
Мета-анализ клинических исследований позволяет точно оценить величину терапевтического эффекта
КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВ-НОСТЬ: МЕТА-АНАЛИЗ

Мета-анализ
Мета-анализ клинических исследований статинов
Определение сравнительной клинической эффективности (с точки зрения снижения ХС ЛПНП) розувастатина и основного препарата сравнения – аторвастатина (вторичный анализ проведен для сравнения с симвастатином)
Прямое сравнение соотношений доз препаратов (1:1, 1:2, 1:4)
Мета-анализ сравнительных исследований розувастатина и аторвастатина объединяет данные двадцати шести (26) исследований с участием более 25 000 пациентов
Мета-анализ сравнительных исследований розувастатина и симвастатина включал данные по восьми (8) исследованиям
Кривые зависимости эффекта от дозы построены на основе данных по всем группам пациентов, принимавшим фиксированные дозы розувастатина, аторвастатина или симвастатина в рамках клинических исследований (тридцать (30) исследований)
КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВ-НОСТЬ: МЕТА-АНАЛИЗ

Результаты мета-анализа I : РЗВ против АТВ, соотношение доз 1:1
PBAC document (http://www.health.gov.au/internet/wcms/publishing.nsf/Content/pbac-psd-rosuvastatin-july06)
RADAR (http://www.npsradar.org.au/site.php?page=1&content=/npsradar/content/rosuvastatin.html)
Розувастатин статистически значимо более эффективен по сравнению с аторвастатином в тех же дозах
Общий результат указывает на абсолютное улучшение липидснижающей активности на 8,67% в отношении уровней ХС ЛПНП
В пользу розувастатина
В пользу аторвастатина
КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВ-НОСТЬ: МЕТА-АНАЛИЗ
Розувастатин против аторвастатина, соотношение доз 1:1; модель со случайными эффектами в отношении ХС ЛПНП

Результаты мета-анализа II : РЗВ против АТВ, соотношение доз 1:2
Розувастатин статистически значимо более эффективен по сравнению с удвоенной дозой аторвастатина
Общий результат указывает на абсолютное улучшение липидснижающей активности на 3,88% в отношении уровней ХС ЛПНП
В пользу аторвастатина
PBAC document (http://www.health.gov.au/internet/wcms/publishing.nsf/Content/pbac-psd-rosuvastatin-july06)
RADAR (http://www.npsradar.org.au/site.php?page=1&content=/npsradar/content/rosuvastatin.html)
КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВ-НОСТЬ: МЕТА-АНАЛИЗ
Розувастатин против аторвастатина, соотношение доз 1:2; модель со случайными эффектами в отношении ХС ЛПНП
В пользу розувастатина

Результаты мета-анализа III : РЗВ против АТВ, соотношение доз 1:4
Нет доказательств, что розувастатин более эффективен по сравнению с четырехкратно превышающей дозой аторвастатина
Общий результат указывает на снижение липидснижающей активности на 0,44% в отношении уровней ХС ЛПНП
В пользу розувастатина
В пользу аторвастатина
PBAC document (http://www.health.gov.au/internet/wcms/publishing.nsf/Content/pbac-psd-rosuvastatin-july06)
RADAR (http://www.npsradar.org.au/site.php?page=1&content=/npsradar/content/rosuvastatin.html)
КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВ-НОСТЬ: МЕТА-АНАЛИЗ
Розувастатин против аторвастатина, соотношение доз 1:4; модель со случайными эффектами в отношении ХС ЛПНП

Результаты мета-анализа IV : РЗВ против СИМВ, соотношение доз 1:2
Результаты данного анализа продемонстрировали статистически значимое абсолютное превосходство (на ~11%) розувастатина 10 мг над симвастатином 20 мг в отношении % снижения уровней ХС ЛПНП
PBAC document (http://www.health.gov.au/internet/wcms/publishing.nsf/Content/pbac-psd-rosuvastatin-july06)
RADAR (http://www.npsradar.org.au/site.php?page=1&content=/npsradar/content/rosuvastatin.html)
В пользу розувастатина
В пользу симвастатина
КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВ-НОСТЬ: МЕТА-АНАЛИЗ
Розувастатин 10 мг против симвастатина 20 мг, модель со случайными эффектами

20.0%
30.0%
40.0%
50.0%
60.0%
0
5
10
20
40
80
Доза (мг)
%снижения ЛПНП
розувастатин : 5, 10, 20, 40
аторвастатин: 10, 20, 40, 80
симвастатин 10, 20, 40, 80
R5мг
R10мг
R20мг
R40мг
A10мг
A20мг
A40мг
A80мг
S10мг
S20мг
S40мг
S80мг
Результаты мета-анализа V
PBAC document (http://www.health.gov.au/internet/wcms/publishing.nsf/Content/pbac-psd-rosuvastatin-july06)
RADAR (http://www.npsradar.org.au/site.php?page=1&content=/npsradar/content/rosuvastatin.html)
КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВ-НОСТЬ: МЕТА-АНАЛИЗ

Эквиэффективные дозы статинов
PBAC document (http://www.health.gov.au/internet/wcms/publishing.nsf/Content/pbac-psd-rosuvastatin-july06)
RADAR (http://www.npsradar.org.au/site.php?page=1&content=/npsradar/content/rosuvastatin.html)
ВЫВОД
Для достижения того же уровня снижения значений ЛПНП, что и при приеме КРЕСТОРА, требуется:
Аторвастатин в тройной дозе
Симвастатин в восьмикратной дозе
КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВ-НОСТЬ: МЕТА-АНАЛИЗ

Результаты мета-анализа соответствуют данным исследования STELLAR
Процент снижения уровней ХС ЛПНП от исходных на 6-й неделе‡
n=485
правастатин
n=648
симвастатин
n=634
аторвастатин
n=473
КРЕСТОР
46*
52†
55#
*p<0.001 КРЕСТОР 10 мг против аторвастатина 10 мг; симвастатина и правастатина 10, 20 и 40 мг †p<0.001 КРЕСТОР 20 мг против аторвастатина 20 мг; симвастатина 20, 40 и 80 мг и правастатина 20 и 40 мг; p<0.002 против аторвастатина 40 мг #p<0.001 КРЕСТОР 40 мг против аторвастатина 40 мг; симвастатина 40 и 80 мг и правастатина 40 мг ‡STELLAR: 6-недельное открытое сравнительное исследование доз препаратов, 2268 пациентов с первичной гиперхолестеринемией [исходные уровни ХС ЛПНП ≥160 мг/дЛ (4,1 ммоль/л) и >250 мг/дЛ (6,6 ммоль/л)
Источники: 1. Jones PH et al. Am J Cardiol 2003.
2. Franken A, Wolffenbuttel B, Vincent H. Atherosclerosis Supplements 2004.
3. Jukema Jet al. Atherosclerosis Supplements 2004.
4. Blasetto JW et al. Am J Cardiol 2003.
5. Schuster H et al. Am Heart J 2004.
6. Berne C, Siewert-Delle A. Atherosclerosis Supplements 2004.
7. Betteridge D, Gibson M. Atherosclerosis Supplements 2004.
8. Davidson M et al. Am J Cardiol 2002.
.
9. Schwartz GG, Bolognese MA, Tremblay BP Am Heart J 2004.
10. Olsson AG et al. Am Heart J 200.
11. Schneck DW et al. Am J Cardiol 2003.
12. Stein E, Strutt KL, Miller E, Southworth H. Am J Cardiol 2003.
13. Paoletti R et al. J Cardiovasc Risk 2001.
14. Brown W et al. Am Heart J 2002
15. Clearfield M, Kallend D, Palmer M, Atherosclerosis Supplements 2005.
16. Leiter LA, Palmer M, Kallend D, Atherosclerosis Supplements 2005

Сравнение цен на статины в эквивалентных дозах в России
Соотношение доз розувастатина и аторвастатина 1:3
Стоимость использования Крестора в год на 30% ниже, чем генерических аналогов аторвастатина Тулип и Аторис
Стоимость использования Липримара более, чем в два раза превышает стоимость использования Крестора
Источник: Wholesal. Protek, price-list, 20.07.2006

Стоимость лечения 1 пациента для достижения европейских целевых уровней ХС ЛПНП в России
Соотношение доз розувастатина и аторвастатина 1:3
Число пациентов, достигших целевых уровней ХС ЛПНП через 1 г., при бюджете 10 миллионов руб.:
558 (РЗВ 10мг)
385 (Аторис 30мг)
394 (Тулип 30мг)
240 (Липримар 30мг)
Дополнительно 164 пациента достигают целевых уровней с РЗВ 10 мг
INTRO
UNMET
CLINICAL
NEED
CLINICAL EFFICACY
BUDGET IMPAT
ЦЕННОСТЬ ЗА ДЕНЬГИ
Источник: Wholesal. Protek, price-list, 20.07.2006

Стоимость лечения 1 пациента для достижения целевых значений ХС ЛПНП
(в соответствии с рекомендациями NCEP) в России
Соотношение доз розувастатина и аторвастатина 1:3
Число пациентов, достигших целевых уровней ХС ЛПНП через 1 г., при бюджете 10 миллионов руб.:
667 (РЗВ 10мг)
460 (Аторис 30мг)
471 (Тулип 30мг)
287 (Липримар 30мг)
Дополнительно 196 пациентов достигают целевых уровней с РЗВ 10 мг
Источник: Wholesal. Protek, price-list, 20.07.2006
ЦЕННОСТЬ ЗА ДЕНЬГИ

Стоимость на каждый 1% снижения уровня ХС ЛПНП в России
Соотношение доз розувастатина и аторвастатина 1:3
Стоимость КРЕСТОРА в год на 30% ниже, чем генерических аналогов аторвастатина Тулип и Аторис
Стоимость Липримара более чем вдвое превышает стоимость КРЕСТОРА
Источник: Wholesal. Protek, price-list, 20.07.2006
Источник: Wholesal. Protek, price-list, 20.07.2006
ЦЕННОСТЬ ЗА ДЕНЬГИ

Сравнение цен на статины в России
(РЗВ 10 мг против АТВ 40 мг)
Источник: Wholesal. Protek, price-list, 20.07.2006
При соотношении доз розувастатина и аторвастатина 1:4
Годовая стоимость КРЕСТОРА > 45% ниже стоимости фирменных генерических препаратов (Тулип, Аторис)
Стоимость Липримара в 2,5 раза превышает стоимость КРЕСТОРА

Стоимость на 1 пациента для достижения европейских целевых уровней ХС ЛПНП в России
(РЗВ 10 мг против АТВ 40 мг)
Источник: Wholesal. Protek, price-list, 20.07.2006
При соотношении доз розувастатина и аторвастатина 1:4
Число пациентов, достигших целевых уровней ХС ЛПНП через 1 год, при бюджете 10 миллионов руб.:
558 (РЗВ 10 мг)
301 (Аторис 30мг)
292 (Тулип 30мг)
228 (Липримар 30мг)
Дополнительно 257 пациентов достигают целевых уровней с РЗВ 10 мг
ЦЕННОСТЬ ЗА ДЕНЬГИ

Стоимость на 1 пациента для достижения целевых уровней ХС ЛПНП (в соответствии с рекомендациями NCEP) в России
(РЗВ 10 мг против АТВ 40 мг)
Источник: Wholesal. Protek, price-list, 20.07.2006
При соотношении доз розувастатина и аторвастатина 1:4
Число пациентов, достигших целевых уровней ХС ЛПНП через 1 год, при бюджете 10 миллионов руб.:
667 (РЗВ 10мг)
360 (Аторис 30мг)
349 (Тулип 30мг)
273 (Липримар 30мг)
Дополнительно 307 пациентов достигают целевых уровней с РЗВ 10 мг
ЦЕННОСТЬ ЗА ДЕНЬГИ

Стоимость на каждый 1% снижения уровня ХС ЛПНП в России (РЗВ 10 мг против АТВ 40 мг)
Источник: Wholesal. Protek, price-list, 20.07.2006
При соотношении доз розувастатина и аторвастатина 1:4
Годовая стоимость КРЕСТОРА > 45% ниже стоимости фирменных генерических аналогов аторвастатина Тулип и Аторис
Стоимость Липримара в 2,5 раза превышает стоимость КРЕСТОРА
ЦЕННОСТЬ ЗА ДЕНЬГИ

РЗВ 10мг против СИМВ 80мг
Источник: Wholesal. Protek, price-list, 20.07.2006
С учетом данных мета-анализа о соотношении доз розувастатина и симвастатина 1:8
Стоимость КРЕСТОРА на 35% в год ниже, чем стоимость Вазилипа
Дополнительно 197 пациентов достигают целевых уровней с РЗВ 10 мг
ЦЕННОСТЬ ЗА ДЕНЬГИ

Источники: 1. Ryan J et al. Cost-effectiveness and budget impact of rosuvastatin in actual clinical practice: the UK primary care setting (manuscript submitted), 2005.
a. Использовались рыночные данные по назначениям для симуляции дозировки в клинической практике в Великобритании: IMS Health, IMS MIDAS (Mat Q3/03)
b. Допущение, что пациентам назначались дозы, обеспечивавшие максимальную возможность достичь рекомендуемых целевых уровней
c. Данные исследования STELLAR - 31% популяции – это пациенты, имеющие повышенный риск развития ИБС, т.е. целевой уровень ХС ЛПНП <2.5 ммоль/л
d. Включены только закупочные цены на препараты: Британский национальный формуляр, No 47, март 2004. Затраты, связанные с титрованием доз, мониторингом пациентов и лечения побочных реакций, в анализ не включены, так как полагалось, что пациентам нужная доза статинов уже подобрана
Допускалось, что симвастатин назначался в виде генерика; При сценарии, основанном на реальных данных о назначениях, переход 10% пациентов с имеющихся в Великобритании статинов на КРЕСТОР позволит сэкономить средства вследствие того, что большая доля пациентов достигнет целевых показателей на более низких и дешевых дозах. Кроме того, дополнительный 31 пациент на каждую 1000 сможет достичь европейских целевых уровней ХС ЛПНП.
РЕАЛЬНЫЙ СЦЕНАРИЙ ДО КРЕСТОРАa
* Европейские целевые уровни ХС ЛПНП <2.5 ммоль/л или < 3 ммоль/л в зависимости от уровня риска
Пациенты, достигшие европейские целевые уровни ХС ЛПНП*c, применяя современные методы лечения, цены в фунтах стерлингов 2004 г.d
ОПТИМАЛЬНЫЙ СЦЕНАРИЙ ДО КРЕСТОРАb.
Доп. число пац-тов, достигших целевых уровней, 10% всех рецептов - КРЕСТОР
567 до цел. уровней: £ 289 884
После введения КРЕСТОРА (10% всех назначений)
+ 24 до цел. уровней
плюс £ 1 134
Доп. число пац-тов, достигших целевых уровней, 10% всех рецептов - КРЕСТОР
657 до цел. уровней: £ 272 515
После введения КРЕСТОРА (10% всех назначений)
633 пациента достигли целевых уровней: £ 271 373
ВЛИЯНИЕ КРЕСТОРА НА ЛЕКАРСТВЕННЫЙ БЮДЖЕТ В КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ
Великобритания, уровень ПМСП, результаты для 1000 пац. За 12-тимесячный период1

Выбор КРЕСТОРа способствует рациональному распределению средств на лекарственное обеспечение1
При фиксированном бюджете введение КРЕСТОРА в практику будет означать, что 41 пациент дополнительно может быть пролечен до достижения целевых показателей.
При оптимальной практике назначения небольшое повышение стоимости (1,13 фунтов стерлингов в год на 1 пациента) было связано с тем, что дополнительные 24 пациента достигли целевых уровней.
ВЛИЯНИЕ КРЕСТОРА НА ЛЕКАРСТВЕННЫЙ БЮДЖЕТ В КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ
Великобритания, уровень ПМСП, результаты для 1000 пац. За 12-тимесячный период1
РЕАЛЬНЫЙ СЦЕНАРИЙ ДО КРЕСТОРАa
+ 24 до цел. уровней
плюс £ 1 134

КРЕСТОР может предотвратить большее число сердечно-сосудистых событий по сравнению с аторвастатином –приемлемые затраты на 1 QALY
1. AstraZeneca, MEDTAP Model for Secondary Prevention, data on file, 2005
Мужчины
КРЕСТОР
аторвастатин
Женщины
КРЕСТОР
аторвастатин
8,114
9,159
7,742
8,705
Годы жизни
14.38
14.15
17.39
17.21
QALY
13.72
13.40
16.93
16.66
Общие затраты (£)
ИБС
Смерть
Модель первичной профилактики MEDTAP разработана в контексте Великобритании (в соответствии с требованиями NICE). Это модель в Excel, которая позволяет сравнить результативность применения различных статинов для первичной и вторичной профилактики
ПРОГНОЗИРУЕМОЕ ВЛИЯНИЕ НА КЛИНИЧЕСКИЕ ИСХОДЫ И ЭКОНОМИЧЕСКИЕ ПАРАМЕТРЫ В 20-ЛЕТНЕЙ МОДЕЛИ
Первичная профилактика, случаев на 1000 пациентов
289
330
183
215
21
26
8
10
ЦЕННОСТЬ ЗА ДЕНЬГИ

КРЕСТОР может предотвратить большее число сердечно-сосудистых событий по сравнению с аторвастатином –приемлемые затраты на 1 QALY
На основе применения модели MEDTAP для первичной профилактики, можно экстраполировать более высокую эффективность КРЕСТОРА в отношении липидного профиля на снижение риск сердечно-сосудистых событий, тем самым достигая более низких показателей заболеваемости и смертности, а также сокращения ресурсных затрат системы здравоохранения
Используя этот пример, рассчитано, что у мужчин будут предотвращены 41 случай ИБС и 4 случая смерти (на каждую 1000 пациентов), что повысит продолжительность жизни и показатель QALY
Предполагается, что КРЕСТОР позволит снизить затраты системы здравоохранения на £1045 на 1 пациента по сравнению с аторвастатином за период 20 лет (период, использованный в модели).
1. AstraZeneca, MEDTAP Model for Secondary Prevention, data on file, 2005
ЦЕННОСТЬ ЗА ДЕНЬГИ

Заключение
Мета-анализ показывает, что розувастатин обладает явными преимуществами по сравнению с аторвастатином в отношении снижения уровней ХС ЛПНП при соотношении доз 1:1 и 1:2
Существенных различий в отношении достигаемых уровней ХС ЛПНП при применении этих двух препаратов при соотношении доз 1:4 не выявлено.
Кривые уровней ХС ЛПНП в зависимости от дозы препаратов указывают на сопоставимость ответной реакции при применении розувастатина и аторвастатина при соотношении доз 1:3