Гены, предположительно влияющие на терапевтические ответы Гликлазида

Снижение HbA1c
Снижение HbA1c
Снижение HbA1c,
Частота гипогликемии
Эффективность репаглинида
Ответ на розиглитазон
Ответ на СМ ?
↑ чувствительности к инсулину
Yu et al., 2011; Zhou et al., 2016.

KCNQ1
Ген кодирует потенциал-зависимую субъединицу калиевого канала, которая играет ключевую роль в реполяризации кардиомиоцитов.
Канал находится на мембранах кардиомиоцитов, гепатоцитов, эпителиальных клеток, а также – на мембранах инсулин-секретирующих клеток островков Лангерганса.
Нокаутные по KCNQ1 мыши имеют значимо более высокую чувствительность к инсулину.
Barhanin et al., 1996; Yasuda et al., 2008; Boini et al., 2009.
KCNQ1 – кандидатный ген для изучения.

Li et al., 2016 (1); Duan et al., 2016 (2).
rs2237892 (C -> T) [1]
нет различий в уровне глюкозы крови натощак
ТТ-носители изначально имели более высокий уровень глюкозы через 2 ч при ПГТТ по сравнению с носителями С-варианта и большее снижение данного уровня через 6 недель терапии
СТ- и ТТ-носители имели большее снижение HbA1c по сравнению с СС-носителями
ТТ-носители через 6 недель имели большее значение НОМА-β по сравнению с СС и СТ
Т-аллель ассоциирована с лучшим ответом
rs2237895 (A -> C) [1]
нет различий в уровне глюкозы крови натощак и через 2 ч при ПГТТ в группах АА, АС и СС
более выраженное снижение HbA1c у СС-носителей по сравнению с АА и АС
С-аллель ассоциирована с лучшим ответом
rs2237897 (C -> T) [2]
СТ- и ТТ-носители имели большее снижение уровня глюкозы по сравнению с СС-носителями
Не были доказаны различия в
чувствительности к инсулину

TCF7L2
Гликлазид связывает А-сайт К-АТФ-канала, тогда как большинство СМ препаратов (глимепирид, глибенкламид, глипизид) связывают его АВ-сайт [1,2]
Ранее было показано влияние полиморфизма rs1225372 и rs7903146 на эффективность лечения препаратами СМ, однако препараты не были проанализированы по отдельности [3-5]
rs7903146 C -> T
Эффект гликлазида выше у носителей СС-генотипа по сравнению с носителями СТ + ТТ [6]
Полиморфизм TCF7L2 не влияет на эффективность глимепирида, глибенкламида, глипизида [6]
Winkler et al., 2007 (1); Lang et al., 2012 (2); Pearson et al., GoDART study, 2007 (3); Schroner et al., 2011 (4); Holstein et al., 2011 (5); Lavorsky et al., 2013 (6).

KCNJ11
E23K (rs5219) T -> C
Носители К-аллеля при лечении гликлазидом имели большее снижение HbA1c по сравнению с ЕЕ-носителями [2], однако в исследовании Li и др. это не подтвердилось [1].
Не обнаружено ассоциации полиморфизма KCNJ11 и частоты СМ-индуцированной гипогликемии [3].
А-сайт К-АТФ-канала более чувствителен к гликлазиду при наличии К-аллеля в гене KCNJ11 [4].
E23K (rs5215) C -> T (?)
Li et al., 2014 (1); Javorsky et al., 2012 (2); Ragia et al., 2012 (3); Hamming et al., 2009 (4).

ABCC8
Ser1369Ala, C -> A
АА-носители, по сравнению с SS-носителями, имели большее снижение глюкозы плазмы крови натощак (7.7 %), постпрандиальной глюкозы (11.9 %) и гликированного гемоглобина (3.5 % от базового) через 8 недель лечения гликлазидом (2)
↑ чувствительности А-сайта К-АТФ-канала к гликлазиду [1]
Hamming et al., 2009 (1); Feng et al., 2008 (2).