Оксид азота и его физиологическая роль

N=O
Высокая реакционноспособность
Период полураспада от 2 до 30 мс
Про/антиоксидант
1991 –молекула года
NO
NO
NO
NO

+
кальмодулин
Ca2+
NOS
NADPH
O2
Синтез NO в организме человека
L-АРГИНИН
L-ЦИТРУЛИН

CaM
Fe
NADPH
FAD
FNM
Fe
NO относится к самым маленьким физиологически активным молекулам. Однако эта молекула синтезируется одним из самых больших ферментов.
Загадка биохимии конца ХХ века.
FMN
FAD
NADPH
e
e
BH4
Схема строения NOS
CaM
e
O2

NO-синтазы
Конститутивные
Индуцибельные
nNOS eNOS
В эндотелии,нейронах, тромбоцитах, почке
Постоянно присутствует в цитоплазме клетки
В макрофагах,нейтро-филах,гепатоцитах, фибробластах
Синтезируется при индукции бактериальными антигенами и цитокинами
iNOS
Ca2+
pmol
nmol

Очищение слизистой,бронходи-
латация
Антимикробное действие
NANC-нейроны,длительная потен-
циация
Почечная гемодинамика,гломеру-
лярная фильтрация

Механизм гипотензивного действия NO
стимул
Са2+
NOS
CaM
NO
рГЦ
К+
СПР
Са2+
цГМФ
ПРОТЕИНКИНАЗА
Дефосфорили-рование легких цепей миозина
АТФ
цитохромокидаза
ГTФ

Антиагрегантное действие NO
NO
ГТФ
цГМФ
ГЦ
Арахидоновая к-та
Циклические эндопероксиды
Простагландины,
тромбоксаны
Диацилгли-
церол
Протеин киназа С
InsР3
Мобилизация Са2+
Агрегация тромбоцитов

Антимикробное действие NO
АГ,ЦИТОКИНЫ
рецептор
NOS
NO
МИТОХОНДИЯ
ГЛИКОЛИЗ
Синтез ДНК
Макрофаг

NOS
CaM
NO
L-АРГИНИН
Отросток астроцита
ГЦ
цГМФ
Гл
Na+
дендрит
ГЦ
цГМФ
Пресинаптический аксон
Механизм длительной синаптической потенциации
Са2+

Клиническое применение NO
Препараты,освобождающие NO при попадании в организм (нитроглицерин)
Ингаляции NO (лечение бронхоспазма,бронхи-альной астмы,ПЛГ)
Терапия опухолевых заболеваний