Олигопептид инсулин

Содержание

Слайд 2

Инсулин (от лат. insula — остров) — гормон пептидной природы, образуется в

Инсулин (от лат. insula — остров) — гормон пептидной природы, образуется в
бета-клетках островков Лангерганса поджелудочной железы. Оказывает многогранное влияние на обмен практически во всех тканях. Основное действие инсулина заключается в снижении концентрации глюкозы в крови. До поступления в кровь инсулин накапливается β-клетками в островках Лангерганса в виде цинксодержащего гексамера. 

Слайд 3

Молекула инсулина образована двумя полипептидными цепями, содержащими 51 аминокислотный остаток: A-цепь состоит

Молекула инсулина образована двумя полипептидными цепями, содержащими 51 аминокислотный остаток: A-цепь состоит
из 21 аминокислотного остатка, B-цепь образована 30 аминокислотными остатками. Полипептидные цепи соединяются двумя дисульфидными мостиками через остатки цистеина, третья дисульфидная связь расположена в A-цепи. Молекулярная масса составляет 5734 дальтон.

Слайд 4

В 1921 г. трое канадских исследователей – профессор физиологии университета в г. Торонто

В 1921 г. трое канадских исследователей – профессор физиологии университета в г.
(Канада) Джон Маклеод, врач-хирург Фредерик Бантинг и врач-физиолог Чарлз Бест сумели выделить инсулин из поджелудочной железы подопытных животных. Первые же опыты по введению полученного препарата собакам с удаленной поджелудочной железой продемонстрировали значительное снижение уровня сахара в крови животных и улучшение клинической картины.

Слайд 5

Инсулин в кристаллическом виде впервые сумел получить в 1926 г. Дж.Абель. Именно благодаря

Инсулин в кристаллическом виде впервые сумел получить в 1926 г. Дж.Абель. Именно
его работам удалось наладить промышленное производство препарата.

Фредерик Сенгер разработал способ идентификации концевых аминогрупп в белковой молекуле путем обработки в щелочной среде динитрофторбензолом (впоследствии этот метод стал классическим). Затем он определил состав полученных аминокислот с помощью электрофореза и хроматографии.

Слайд 6

В 1972 г. английский биофизик Дороти Кроуфут-Ходжкин установила трехмерную структуру этого необычайно сложного комплекса.
Белковая

В 1972 г. английский биофизик Дороти Кроуфут-Ходжкин установила трехмерную структуру этого необычайно
молекула образуется в результате последовательного соединения аминокислот, при этом карбоксильная группа одной кислоты взаимодействует с аминогруппой соседней молекулы, в результате образуется пептидная связь –CO–NH– и выделяется молекула воды.

Слайд 7

На схеме изображено последовательное соединение аланина, валина и глицина.

На схеме изображено последовательное соединение аланина, валина и глицина.

Слайд 8

Основная трудность при сборке белковой молекулы – добиться, чтобы необходимые аминокислоты соединялись

Основная трудность при сборке белковой молекулы – добиться, чтобы необходимые аминокислоты соединялись
в строго определенном порядке.
Было разработано несколько соответствующих методик для того, чтобы аминокислота, которую намечено было присоединить к растущей цепи, не реагировала сама с собой, ее реакционноспособные концы блокировали специальным образом: карбоксильную группу переводили в п-нитрофениловый эфир, а со стороны аминогруппы присоединяли карбоксибензильную группу.

Слайд 9

В результате растущая цепь удлинялась на одно пептидное звено. Однако теперь на конце

В результате растущая цепь удлинялась на одно пептидное звено. Однако теперь на
цепи разместилась блокирующая карбоксибензильная группа. Чтобы сделать «аминный хвост» реакционноспособным, т. е. перевести его в активную форму, осуществляли обработку бромоводородом с уксусной кислотой.

Слайд 10

В 1981 г. канадский биохимик Майкл Смит был приглашен в научные соучредители новой

В 1981 г. канадский биохимик Майкл Смит был приглашен в научные соучредители
биотехнологической компании «Зимос». Один из первых контрактов фирмы был заключен с датской фармацевтической компанией «Ново» по разработке технологии производства человеческого инсулина в дрожжевой культуре. В результате совместных усилий инсулин, полученный по новой технологии, в 1982 г. поступил в продажу.
В настоящее время инсулин, получаемый методом генной инженерии, практически вытеснил инсулин животных.

Слайд 11

Химические свойства

В водных растворах инсулин образует димеры и гексамеры, которые легко дают

Химические свойства В водных растворах инсулин образует димеры и гексамеры, которые легко
кристалличекие соединения. с ионами двухвалентных металлов, особенно с Zn2+;
обладает кислыми свойствами;
ограниченно растворим в воде, легко - в разбавленных кислотах и щелочах, а также в водно-спиртовых растворах;
дает характерные для белков цветные р-ции (биуретовую, нингидринную, ксантопротеиновую и др.); 
восстановители и окислители, расщепляющие дисульфидные связи, инактивируют инсулин;
с белками основного характера образует соединения; нек-рые из них (протамин-цинк-инсулин) имеют важное практическое значение, т.к. сохраняя биологическую активность инсулина, обладают более продолжительным действием.

Слайд 12

Применение в медицине для лечения

сахарного диабета;
фурункулеза;
заболеваний ЖКТ;
хронических гепатитов, начальных форм цирроза печени;

Применение в медицине для лечения сахарного диабета; фурункулеза; заболеваний ЖКТ; хронических гепатитов,
в качестве компонента поляризуемого раствора, используемого для лечения острой коронарной недостаточности;
в качестве ассимиляционного средства при истощении;
для понижения сахара в крови при определенных формах шизофрении.