Пример необратимого ингибирования – ЛВ аспирин

Содержание

Слайд 2

Обратимое
I связывается с E нековалентными связями → [IE] легко распадается, активность

Обратимое I связывается с E нековалентными связями → [IE] легко распадается, активность E при этом восстанавливается
E при этом восстанавливается

Слайд 3

Конкурентное (изостерическое)

I - структурный аналог S
I связывается с активным центром E

Конкурентное (изостерическое) I - структурный аналог S I связывается с активным центром
→ между I и S возникает конкуренция за активный центр

Слайд 4

Пример конкурентного ингибирования – торможение сукцинатдегидрогеназы малоновой кислотой

Пример конкурентного ингибирования – торможение сукцинатдегидрогеназы малоновой кислотой

Слайд 5

Для устранения действия конкурентного I необходимо увеличить концентрацию S или удалить I

Для устранения действия конкурентного I необходимо увеличить концентрацию S или удалить I

Слайд 6

Конкурентное ингибирование (1 – без I, 2 – с I) графически выражается

Конкурентное ингибирование (1 – без I, 2 – с I) графически выражается
с помощью кривой Михаэлиса (а) и прямой Лайнуивера-Берка (б):

Слайд 7

Т.о.,

в присутствии конкурентного I Vmax реакции не меняется, а Кm увеличивается →

Т.о., в присутствии конкурентного I Vmax реакции не меняется, а Кm увеличивается
сродство E к S уменьшается.

Слайд 8

На принципе конкурентного ингибирования основано действие многих ЛВ, например, группа ацетилхолинэстеразных препаратов,

На принципе конкурентного ингибирования основано действие многих ЛВ, например, группа ацетилхолинэстеразных препаратов,
являющихся конкурентными I АХЭ по отношению к S ацетилхолину: прозерин, физостигмин, эндофоний, севин и др.

Слайд 9

Присоединение конкурентного I прозерина в акт.ц. АХЭ

Присоединение конкурентного I прозерина в акт.ц. АХЭ

Слайд 10

Необратимо действуют фосфоорганические препараты: армин, нибуфин, хлорофос, зарин, зоман, фосфорилируя каталитический участок

Необратимо действуют фосфоорганические препараты: армин, нибуфин, хлорофос, зарин, зоман, фосфорилируя каталитический участок АХЭ
АХЭ

Слайд 11

Сульфаниламид – структурный аналог парааминобензойной кислоты


Сульфаниламид – структурный аналог парааминобензойной кислоты

Слайд 12

Фолиевая кислота образуется в клетках бактерий, если они получают п-аминобензойную кислоту.
Сульфаниламиды

Фолиевая кислота образуется в клетках бактерий, если они получают п-аминобензойную кислоту. Сульфаниламиды
ингибируют Е, у которых при синтезе фолиевой кислоты используется п-аминобензойная кислота

Слайд 13

Эти Е могут использовать в качестве S сульфаниламиды → синтезируется не фолиевая

Эти Е могут использовать в качестве S сульфаниламиды → синтезируется не фолиевая
кислота, а ее аналог, не способный выполнять функции кофермента →

Слайд 14

→ в бактериальных клетках возникает недостаток фолиевой кислоты, нарушаются все реакции, в

→ в бактериальных клетках возникает недостаток фолиевой кислоты, нарушаются все реакции, в
которых она участвует, и размножение бактерий становится невозможным

Слайд 15

Неконкурентное (аллостерическое)

Это такое ингибирование, при котором I взаимодействует с Е не в

Неконкурентное (аллостерическое) Это такое ингибирование, при котором I взаимодействует с Е не
активном центре (А), а в аллостерическом (R).
Связывание I с R приводит к изменению конформации А и ↓ способности связываться с S.

Слайд 17

Неконкурентное ингибирование (1 – без I, 2 – с I) графически выражается

Неконкурентное ингибирование (1 – без I, 2 – с I) графически выражается
с помощью кривой Михаэлиса (а) и прямой Лайнуивера-Берка (б):

Слайд 18

Т.о.

под действием неконкурентного I Vmax уменьшается, а Кm не изменяется → сродство

Т.о. под действием неконкурентного I Vmax уменьшается, а Кm не изменяется →
E к S остается без изменений

Слайд 19

В роли регуляторов V ферментативных реакций наиболее часто выступают: гормоны, медиаторы, ионы

В роли регуляторов V ферментативных реакций наиболее часто выступают: гормоны, медиаторы, ионы
металлов, коферменты, различные метаболиты и т.д.
Ингибиторами аллостерических ферментов являются часто конечные продукты (Р), а исходные (S) активаторами.

Слайд 21

Активаторы ферментов

1. Ионы
K+, Na+, Mg2+, Mn2+, Co2+, Zn2+, Fe2+, Cl-, SO42-,

Активаторы ферментов 1. Ионы K+, Na+, Mg2+, Mn2+, Co2+, Zn2+, Fe2+, Cl-,
PO43- и др.
Механизм их действия:
способствуют стабилизации А;
участвуют в образовании мостика между E и S.

Слайд 22

2. Специфические агенты (н-р, HCl) и другие ферменты
Регуляция сводится к превращению проферментов

2. Специфические агенты (н-р, HCl) и другие ферменты Регуляция сводится к превращению
(неактивных предшественников Е) в активные Е под влиянием специфических агентов или других ферментов-протеиназ.

Слайд 23

Н-р, пепсиноген превращается в пепсин в результате ограниченного протеолиза:

под действием HCl отщепляется

Н-р, пепсиноген превращается в пепсин в результате ограниченного протеолиза: под действием HCl
пептид, который затрудняет доступ S к A профермента → E переходит в активную форму - пепсин, к-рый действуя на пепсиноген, делает то же самое, но с большей скоростью (аутокатализ).

Слайд 24

Активность некоторых Е может регулироваться с помощью химической модификации, н-р, путем фосфорилирования-дефорилирования:

Активность некоторых Е может регулироваться с помощью химической модификации, н-р, путем фосфорилирования-дефорилирования:

Слайд 26

3. Аллостерические активаторы
Связываются с R, в результате чего конформация E изменяется

3. Аллостерические активаторы Связываются с R, в результате чего конформация E изменяется
т.о., что она оптимально соответствует структуре S

Слайд 28

4. Активаторы, способствующие объединению неактивных субъединиц E в активный надмолекулярный комплекс, имеющий

4. Активаторы, способствующие объединению неактивных субъединиц E в активный надмолекулярный комплекс, имеющий четвертичную структуру
четвертичную структуру

Слайд 29

Изоферменты

Это различные молекулярные формы одного и того же фермента, катализирующие одну и

Изоферменты Это различные молекулярные формы одного и того же фермента, катализирующие одну
ту же реакцию, отличающиеся вследствие генетических различий особенностями строения и физико-химическими свойствами (первичной структурой, электрофоретической подвижностью, Кm, локализацией в клетке).

Слайд 30

Например, лактатдегидрогеназа (ЛДГ) имеет четвертичную структуру, содержит 2 типа субъединиц М и

Например, лактатдегидрогеназа (ЛДГ) имеет четвертичную структуру, содержит 2 типа субъединиц М и
H (от heart - сердце). Путем комбинации этих двух субъединиц образуются 5 изоформ ЛДГ:

Слайд 31

ЛДГ1 – НННН (Н4)
ЛДГ2 – НННМ (Н3М)
ЛДГ3 – ННММ (Н2М2)
ЛДГ4 – НМММ

ЛДГ1 – НННН (Н4) ЛДГ2 – НННМ (Н3М) ЛДГ3 – ННММ (Н2М2)
(НМ3)
ЛДГ5 – ММММ (М4)

Слайд 33

ЛДГ на электрофореграмме в различных органах

ЛДГ на электрофореграмме в различных органах

Слайд 34

Мультиэнзимные комплексы (МЭК) -

надмолекулярные ферментативные системы, состоящие из различных Е, катализирующих последовательные

Мультиэнзимные комплексы (МЭК) - надмолекулярные ферментативные системы, состоящие из различных Е, катализирующих
этапы одного метаболического пути. Отдельные компоненты этих комплексов связаны между собой и функционируют только совместно.

Слайд 35

т.е.

МЭК – это группа Е, катализирующая последовательное превращение S:
А → В →

т.е. МЭК – это группа Е, катализирующая последовательное превращение S: А →
С → D и т.д.
Е1 Е2 Е3

Слайд 36

Существует несколько видов МЭК, в основе организации которых лежит единство:
1 – функциональное
2

Существует несколько видов МЭК, в основе организации которых лежит единство: 1 –
– структурно-функциональное
3 – смешанный тип

Слайд 37

1

Отдельные Е объединены в полиферментную систему. Н-р, гликолиз: S1 → P1(S2) →

1 Отдельные Е объединены в полиферментную систему. Н-р, гликолиз: S1 → P1(S2)
P2 (S3) →... → P
Е1 Е2 Е11
Каждая реакция катализируется отдельным Е и каждый из P является S следующего Е

Слайд 38

2

Е образуют структурные системы с определенной функцией при помощи Е-Е взаимодействий. Н-р,

2 Е образуют структурные системы с определенной функцией при помощи Е-Е взаимодействий.
полиферментный комплекс – пируватдегидрогеназа, состоящий из 3-х E и 5 коферментов, участвующих в окислении ПВК

Слайд 39

Пируватдегидрогеназный комплекс

Пируватдегидрогеназный комплекс

Слайд 40

синтетаза высших жирных кислот, состоящая из 7 структурно связанных Е, в целом

синтетаза высших жирных кислот, состоящая из 7 структурно связанных Е, в целом
выполняющих общую функцию – синтез жирных кислот.

Слайд 41

3

Представляет комбинацию обоих типов организации. Н-р, цикл Кребса, в котором часть Е

3 Представляет комбинацию обоих типов организации. Н-р, цикл Кребса, в котором часть
объединена в α-кетоглутаратдегидрогеназный комплекс (2), а другая часть соединена функционально (1)

Слайд 42

Биологическое значение

Образуется «молекулярный конвейер», благодаря которому:
значительно сокращается расстояние, на которое переносятся

Биологическое значение Образуется «молекулярный конвейер», благодаря которому: значительно сокращается расстояние, на которое
субстраты;
Е работают более согласованно;
облегчается регуляция Е;
значительно экономится энергия.

Слайд 43

Медицинская энзимология

Энзимопатология
Энзимодиагностика
Энзимотерапия

Медицинская энзимология Энзимопатология Энзимодиагностика Энзимотерапия

Слайд 44

Энзимопатология изучает наследственные или приобретенные дефекты ферментных систем – энзимопатии. Различают энзимопатии:

Энзимопатология изучает наследственные или приобретенные дефекты ферментных систем – энзимопатии. Различают энзимопатии:

1 – первичные (наследственные)
2 – вторичные (приобретенные), наблюдающиеяся при всех болезнях

Слайд 45

Н-р, 1:

Фенилкетонурия – заболевание, при котором отсутствует Е гидроксилаза, превращающая фенилаланин в

Н-р, 1: Фенилкетонурия – заболевание, при котором отсутствует Е гидроксилаза, превращающая фенилаланин
тирозин. В результате накапливается фен и продукты его метаболизма, повреждающие нервную систему новорожденного ребенка → олигофрения (слабоумие)

Слайд 46

Энзимодиагностика заключается в постановке диагноза заболевания на основе определения активности Е в

Энзимодиагностика заключается в постановке диагноза заболевания на основе определения активности Е в биологических жидкостях
биологических жидкостях

Слайд 47

Например:

При инфаркте миокарда увеличивается содержание ферментов ЛДГ1 и ЛДГ2, аспартатаминотрансферазы.
При вирусном гепатите

Например: При инфаркте миокарда увеличивается содержание ферментов ЛДГ1 и ЛДГ2, аспартатаминотрансферазы. При
увеличивается содержание ЛДГ4 и ЛДГ5

Слайд 48

Энзимотерапия – использование ферментов в качестве лекарственных средств.
Имеет много ограничений вследствие

Энзимотерапия – использование ферментов в качестве лекарственных средств. Имеет много ограничений вследствие высокой иммуногенности ферментов.
высокой иммуногенности ферментов.

Слайд 49

Имеет следующие направления:

Заместительная терапия – использование ферментов в качестве лечебных препаратов в

Имеет следующие направления: Заместительная терапия – использование ферментов в качестве лечебных препаратов
случае их недостаточности (пепсин, панкреатин)

Слайд 50

Использование в качестве дополнительных терапевтических средств
(н-р, различные гидролитические ферменты для ускорения

Использование в качестве дополнительных терапевтических средств (н-р, различные гидролитические ферменты для ускорения
заживления ран – пепсин, трипсин, ДНК-азы, РНК-азы, гиалуронидазы)

Слайд 51

Трудности в использовании ферментов:

нестабильность
антигенные свойства
практически невозможность доставки к клеткам-мишеням

Трудности в использовании ферментов: нестабильность антигенные свойства практически невозможность доставки к клеткам-мишеням

Слайд 52

Для увеличения стабильности Е их связывают с различными инертными носителями (целлюлоза, крахмал).
Для

Для увеличения стабильности Е их связывают с различными инертными носителями (целлюлоза, крахмал).
снижения антигенных свойств используют микрокапсулы (н-р, липосомы), тени эритроцитов (эритроцитарные молекулы без содержимого)

Слайд 53

Для направленного действия Е на мишень, на поверхности микрокапсулы прикрепляют векторную молекулу

Для направленного действия Е на мишень, на поверхности микрокапсулы прикрепляют векторную молекулу
антитела, которое взаимодействует только со специфическим антигеном на поверхности клетки-мишени

Слайд 54

Ферменты широко используются для определения содержания различных веществ в биологических жидкостях
Н-р, с

Ферменты широко используются для определения содержания различных веществ в биологических жидкостях Н-р,
помощью иммуноферментного анализа (ИФА)
Имя файла: Пример-необратимого-ингибирования-–-ЛВ-аспирин.pptx
Количество просмотров: 38
Количество скачиваний: 0