Слайд 2Белок p53 — это транскрипционный фактор, регулирующий клеточный цикл. Ген человека, кодирующий
![Белок p53 — это транскрипционный фактор, регулирующий клеточный цикл. Ген человека, кодирующий](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/1137068/slide-1.jpg)
белок p53, называется TP53. Этот ген расположен на хромосоме 17 (17p13.1).
Слайд 4Структура р53
Человеческий белок p53 состоит из 393 аминокислотных остатков и имеет 5
![Структура р53 Человеческий белок p53 состоит из 393 аминокислотных остатков и имеет](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/1137068/slide-3.jpg)
доменов:
В N-концевой области находится многокомпонентный трансактивационный (ТА) домен(1-73 а.к.)
Богатый пролином SH 3 домен (63-97 а.к.)
ДНК-связывающий домен (94-312 а.к.)
Домен, отвечающий за образование полимера белка (олигомеризацию), 325-355 а.к.
C-концевой домен, играющий важную роль в регуляции активности белка.
(360-393 а.к.)
Слайд 6Передача сигналов на р53
Процесс индукции
р53 при действии двух типов излучения - гамма радиации и ультрафиолета.
Киназа АТМ
![Передача сигналов на р53 Процесс индукции р53 при действии двух типов излучения](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/1137068/slide-5.jpg)
может напрямую активировать р53.
Киназа АТМ активирует киназу сверочных точек Chk2, которая, в свою очередь, активирует р53 .
Подавление продвижения РНК-полимеразы II приводит к активации р53.
В обоих случаях происходит активация киназы АТR.
Другой механизм распознавания застреваний полимеразы на матрице включает белок BRCA1, который при элонгации ассоциирован с РНК-полимеразой II.
При остановке транскрипции происходит фосфорилирование BRCA1 и его удаление из транскрипционного комплекса.
Слайд 8Белок р53 - «диспетчер» апоптоза
Вызываемые эффекты.
1.Белок р53 стимулирует гены ряда
![Белок р53 - «диспетчер» апоптоза Вызываемые эффекты. 1.Белок р53 стимулирует гены ряда](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/1137068/slide-7.jpg)
«киллерных» рецепторов, т. е. рецепторов, воспринимающих команду об апоптозе.
Белок Fas (Fas-рецептор) и рецептор KILLER/DR5.
Повышается чувствительность клетки к соответствующим сигналам.
Слайд 9 2. Остановка клеточного цикла
Это происходит благодаря активации гена Р21, продукт
![2. Остановка клеточного цикла Это происходит благодаря активации гена Р21, продукт которого](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/1137068/slide-8.jpg)
которого (белок р21) ингибирует комплексы циклин-Cdk .
Тому же способствует и активация гена GADD45.
Белок Gadd45 ингибирует один из комплексов циклин-Cdks. Он связывается с белком PCNA , необходимым для репликации ДНК.
Слайд 113. Активизация митохондриальной «ветви» апоптоза
Фактор р53 ингибирует гены тех белков (bcl-2, bcl-x),
![3. Активизация митохондриальной «ветви» апоптоза Фактор р53 ингибирует гены тех белков (bcl-2,](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/1137068/slide-10.jpg)
которые закрывают каналы в митохондриальных мембранах, и
активирует гены белка (Bах), открывающего каналы.
Активируется и группа генов PIG. Их продукты способствуют накоплению в клетке активных радикалов и окислителей.
Слайд 12 Торможение ангиогенеза
Реализуется через гены TSP, BAS — клетки с начавшимся
![Торможение ангиогенеза Реализуется через гены TSP, BAS — клетки с начавшимся апоптозом](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/1137068/slide-11.jpg)
апоптозом секретируют белки (тромбоспондин — Tspl — и т. д.), подавляющие новообразование сосудов в соседней ткани.
Это лежит в русле важной функции апоптоза - ограничение опухолевого роста