Бешенство

Определение
Бешенство – вирусная зоонозная инфекция, развивающаяся после укуса (ослюнения раны) животным, инфицированным Neuroryctes rabid, сопровождающаяся дегенерацией нейронов спинного и головного мозга с развитием симптомов возбуждения, параличом дыхательной и глотательной мускулатуры.

КЛАССИФИКАЦИЯ
Царство: Vira
Подцарство: Рибоксивирус
Семейство: Rhabdoviridae
Род: Lyssavirus
Вид: Neuroryctes rabid
Серотипы I,II,III и IV

Вирионы пулевидной формы
Длина – 180 нм
Диаметр – 75 нм
Нуклеотид спиральный, покрыт двухслойной липидной оболочкой
Содержит несегментированный «минус» РНК-геном.
Морфология

«Серцевина» вируса представлена нуклеокапсидом спирального типа и покрывающего его матриксного белка (М1 и М2 белки).
Сам нуклеокапсид (РНП) состоит из однонитевой линейной минус-РНК и ряда белков:
N – белок, покрывающий РНК, как чехол
L и NS- белки – полимеразы (транскриптазы) вируса
С поверхности покрыт двуслойной липопротеиновой оболочкой с G-гликопротеиновыми шипами
Строение

G –вирусный АГ - индуцирует образование вируснейтрализующих антител, он является мишенью для Т-хелперов и цитотоксических Т-лимфоцитов, отвечает за адсорбцию и внедрение вируса в клетку
М-белки - основные АГ, индуцирующе Т-хелперы и стимулирующие перекрестные реакции между вирусом бешенства и родственными вирусами
Антигенные свойства

Вирус патогенен для большинства теплокровных животных и птиц (лисы, волки, шакалы, барсуки, еноты и енотовидные собаки, летучие мыши, мангусты, песцы, скунсы, собаки, кошки, лошади, крупный и мелкий рогатый скот)
Различают:
уличный (циркулирующий в природе, передающийся через укус)
фиксированный вирус бешенства - поддерживается в лабораториях (не выделяется со слюной и не может быть передан во время укуса)
Патогенность для животных

Источник инфекции – инфицированные животные
Пути передачи:
Контактный: Заражение происходит при укусе или ослюнении животным поврежденной кожи или слизистой оболочки
Алиментарный (мясо, молоко и моча больных животных)
Аэрогенный ( эксприментально: скопление летучих мышей + аэрозольный генератор)
Эпидемиология

ПАТОГЕНЕЗ

Проникновение вируса через поврежденные кожные покровы и слизистые оболочки
Репликация и персистенция вируса в мышечной и соединительной тканях
Периневральная, гематогенная, лимфогенная миграция вируса в базальные ганглии и ЦНС
Патогенез
Размножение вируса в сером веществе мозга

Обратная миграция вируса по центробежным нейронам в различные ткани и органы, в т.ч. слюнные железы
Патогенез
Размножение вируса в нервных клетках
Отек, кровоизлияния, дегенеративные и некротические изменения клеток
Формирование лимфоцитарных инфильтратов
вокруг пораженных клеток (рабические узелки)
дно IV желудочка продолговатого мозга
Образование оксифильных включений
в цитоплазме пораженных клеток
(тельца Бабеша-Негри)

Тельца Бабеша - Негри

Инкубационный период: продолжительность зависит от локализации укуса и продолжается в среднем от 1 до 3 месяцев (возможно от 12 дней до 1 года и более)
Выделяют 3 стадии болезни:
1 – Начальная (депрессия) – длится 1-3 дня
Характерны тянущая боль, зуд и жжение в месте укуса. Изменения в психике (замкнутость, раздражительность, подавленность, плохой сон).
КЛИНИКА

II– Возбуждение – длится 2-3 дня.
Характерны классические симптомы:
Гидрофобия
Аэрофобия
КЛИНИКА
А тажке фотофобия, акустикофобия, сиалорея, приступы буйства (кричит, мечется, может ударить или укусить. Возможна остановка сердца и дыхания в эту стадию.
Отмечается сильное слюнотечение. Слуховые, зрительные обонятельные галлюцинации

III – Параличи12-20 часов:
Снижаются чувствительные и двигательные функции. Апатия. Создается ощущение улучшения состояния, но сопровождается увеличением ЧСС и падение АД. Вскоре наступают отек мышц в области грудной клетки, дельтовидных мышц и бедер. Смерть наступает в результате паралича дыхательного центра. Общая продолжительность болезни 5-8 дней
КЛИНИКА

Инфекция облигатно летальная.
!Постинфекционного иммунитета нет!
Есть только иммунитет – поствакцинальный
Иммунитет

Прижизненная диагностика бешенства у человека
РИФ (мазки-отпечатки роговицы, биоптаты кожи)
Вирусологический метод - выделение вируса бешенства в культуре клеток
из слюны и ликвора
ПЦР (слюна)
Серодиагностика: после 7-10 дня болез
Лабораторная диагностика

1. Прижизненная диагностика у человека:
Выявление АГ:
Высокочувствительно в первые дни заболевания. АГ обнаруживают с помощью РИФ в отпечатках роговицы или биоптатах кожи больных. Кожные биоптаты берут в задней части шеи. Они должны содержать волосяные мешочки с окончаниями нервов. Отрицательный результат РИФ не исключает возможность заражения.
Выделение вируса бешенства в культуре клеток из слюны и ликвора
Обнаружение вирусной РНК в слюне – ПЦР
Определение вируснейтрализующих антител возможно после 7-10 дня болезни
Лабораторная диагностика

2. Постмортальная диагностика бешенства:
Выявление АГ:
Быстрым и чувствительным является РИФ - исследования отпечатков мазков и замороженных срезов тканей, обработанных меченными ФИТЦ антителами антирабической сыворотки. Исследуется материал из гиппокампа (аммонов рог) и ствола мозга;
Разработан ИФА. В его основе – выявление АГ нуклеокапсида вируса бешенства в ткани головного мозга.
Обнаружение вирусной РНК – ПЦР
Выделение вируса:
Применяется внутримозговое заражение мышей-сосунков. Через 4 и более дней можно определять АГ вируса в головном мозге с помощью РИФ;
Вирус можно выделить на клетках мышиной нейробластомы (Nа-С-1300). Время для постановки диагноза – 2 дня.
Лабораторная диагностика

Предэкспозиционная иммунизация
КОКАВ – Культуральная очищенная концентрированная антирабическая вакцина (инактивированная, сухая), Россия. Ослабленный ВБ, выращенный в культуре клеток почек сирийских хомячков, инактивированный УФ-лучами.
Вводят медленно внутримышечно в наружный верхний квадрант передней поверхности бедра или в дельтовидную мышцу.
Специфическая профилактика и лечение

Рабивак-Внуково-32 (КАВ) – Культуральная антирабическая вакцина (инактивированная, сухая), Россия. Готовится как КОКАВ, но менее активна.
Вводится в подкожную клетчатку живота.
Специфическая профилактика и лечение

Рабипур – Антирабическая вакцина фирмы Кайрон Беринг, Германия. Штамм вируса Flury LEP, выращенный в культуре куриных фибробластов, инактивированная β-пропиолактоном. Вводится как КОКАВ.
Специфическая профилактика и лечение

Иммуноглобулин антирабический из сыворотки лошади жидкий Вводится 40 МЕ/кг по методу А.М. Безредко
Имогам Раж – Иммуноглобулин антирабический из сыворотки крови человека, Авентис Пастер, Франция. Вводят независимо от возраста однократно 20 МЕ/кг.
Специфическая профилактика и лечение