Десять заповедей по внедрению GMP

Что такое GMP?
Give More Paper
или
Good Manufacturing Practice

Биологически активное вещество
Потребитель
Доклинические испытания
GLP
Клинические испытания
GCP
Производ-ство
GMP
Оптовые продажи
Аптечные продажи
GDP
GPP
Стандартизация
Регистрация
(GRP)
Образование (GEP)
Лицензирование
Фармако-надзор
Научный поиск и разработка активных веществ
Обеспечение качества

Структура GMP
Часть 1
Общие принципы GMP
Часть 2
Общие требования
к производству активных субстанций
Часть 3
Связанные с GMP документы
Приложения 1-19

Структура GMP
ЧАСТЬ 1 [Общие принципы GMP]
Управление качеством
Персонал
Помещения и оборудование
Документация
Производство
Контроль качества
Контрактное производство и анализ в сторонних лабораториях
Претензии и отзыв продукции
Самоинспекция

ПРИЛОЖЕНИЯ
Производство стерильной продукции
Производство биологических препаратов для человека
Производство радиофармацевтических препаратов
Производство ветеринарных препаратов (за исключением иммунных препаратов)
Производство иммунных ветеринарных препаратов
Производство медицинских газов
Производство лекарственных препаратов
из растительного сырья
Отбор проб исходного сырья и упаковочных материалов
Производство жидкостей, кремов и мазей
Производство аэрозолей для ингаляций
Структура GMP

ПРИЛОЖЕНИЯ
Компьютеризированные системы
Использование ионизирующего излучения при производстве лекарственных препаратов
Производство образцов для клинических испытаний
Производство препаратов из крови и плазмы человека
Квалификация и валидация
Сертификация серии Уполномоченным Лицом
Выпуск по параметрам
Надлежащая практика производства активных субстанций
Контрольные и архивные образцы
Управление рисками по качеству (ICH Q9)
Структура GMP

Структура GMP
Часть 3 GMP
Управление рисками по качеству (ICH Q9)
Фармацевтическая система качества (ICH Q10)
Досье производственной площадки
(Site Master File)

Основные требования GMP
Формализованная система качества
Компетентность и гигиена персонала
Предотвращение загрязнений (химических, биологических и механических)
Чистые помещения, надежное оборудование и инженерные системы
Документация (документы, записи)
Одобрение поставщиков
Валидация процессов

Основные требования GMP
Маркировка всего что движется
Переработка и повторная обработка
Контроль качества (отбор проб, входной,
межоперационный и приемочный, привлечение сторонних лабораторий)
Хранение
Функции Уполномоченного Лица
Работа с претензиями
Отзыв продукции
Самоинспекции

Для корректной интерпретации GMP
необходимо использовать множество неотраслевых стандартов:
ИСО 14644 «Чистые помещения и связанные
с ними контролируемые среды»
ИСО 17025 «Требования к технической компетентности лабораторий»
Руководства ICH, FDA и ВОЗ
Фармакопеи

СЕМЬ ОСНОВНЫХ ШАГОВ:
Формирование убежденности собственников и/или высшего руководства
Диагностический аудит
Базовое обучение
Составление плана внедрения GMP/GDP »
Реализация плана внедрения
Самооценка
Официальное признание соответствия
Постоянное совершенствование
» АЛГОРИТМ ВНЕДРЕНИЯ

ЗАПОВЕДИ
Понять и принять философию GMP
Установить персональную ответственность
Создать простые документы
Провести обучение всего персонала
Обеспечить гигиену на всех уровнях
Фиксировать все события
Управлять изменениями и отклонениями
Не усложнять и вовремя остановиться
Не обманывать себя!
Ежедневно двигаться вперед

GMP это не технический «буржуазный» барьер, направленный на создание преград для отечественных препаратов
GMP это никак не конкурентное преимущество
GMP практически не обеспечивает
эффективности препарата
Тогда что это?
Понять и принять философию GMP
1

Перед тем как приступить к внедрению каждый топ-менеджер должен принять философию GMP
Мы должны понять, что успех при признании GMP зависит от того, насколько каждый! менеджер придерживается установленных правил
Сертификат GMP не продается
Морально необходимо подготовиться к
регулярным GMP-инспекциям
Понять и принять философию GMP
1

GMP это не точная наука
GMP не дает единого рецепта
«Что?» и «Как?» делать
GMP – это свод общих правил, по своей
сути это философия
Каждое предприятие обязано принять свои принципы и подходы к соблюдению GMP с учетом оценки рисков и выпускаемого ассортимента
Разберите (интерпретируйте) каждый пункт –
Вам все должно быть понятно!
Понять и принять философию GMP
1

Понять и принять философию GMP
1
Остановитесь! Оглянитесь!
Если вдруг оказалось, что руководитель предприятия не принял философию GMP можно на этом этапе внедрение заканчивать!
Главное признать –
сколько бы Директор не рассчитывал купить сертификат GMP, ничего у него не получится!

Установить персональную ответственность
2
В GMP заявлен принцип независимости службы производства от службы качества
Обязательно нужно выделить 3 ключевых лица – Уполномоченное Лицо, Руководитель производства и Руководитель контроля качества
УЛ не единственное лицо, интересующееся качеством выпускаемой продукции
Если есть уверенность в том, что качество продукции – это ответственность службы качества, лучше сразу покаяться!

Теория бракоделов ошибочна
Помнить о том, что GMP-консультант это помощник, вдохновитель и координатор, но никак не исполнитель
До начала! внедрения необходимо четко установить сферы ответственности подразделений и сотрудников (ИСО 9001)
Менеджер по обеспечению качества – не исполнитель, а менеджер проекта
Установить персональную ответственность
2

Если ответственность не подтверждена функциями, является ли она ответственностью данного работника?
Если функция не обеспечена правами, можем ли мы обеспечить ее выполнение?
Установить персональную ответственность
2
См. Пример

Компетентность, осведомленность
и подготовка (6.2.2)
ОПРЕДЕЛЕНИЕ КОМПЕТЕНТНОСТИ
ПОДГОТОВКА (ОБУЧЕНИЕ)
ОЦЕНКА РЕЗУЛЬТАТИВНОСТИ
ОСВЕДОМЛЕННОСТЬ ПЕРСОНАЛА О ВАЖНОСТИ ЕГО ДЕЙСТВИЙ
ПОДДЕРЖАНИЕ ЗАПИСЕЙ
ISO 9001
ПРОГРАММЫ ГИГИЕНЫ
ДОПУСК К САМОСТОЯТЕЛЬНОЙ РАБОТЕ
НАДЗОР ЗА СТАЖЕРАМИ
GMP
КВАЛИФИКАЦИЯ
» ВЗАИМОСВЯЗЬ СТАНДАРТОВ

Создать простые документы
3
GMP требует большого количества документов –
с этим нужно смириться!
Определите какая структура документации
Вам импонирует!
Установите четкую ответственность
за каждый тип документов!
Один ответственный за все типы документов – самый худший вариант!

Выявите способных, воспитайте умелых, нагрузите их практикой!
Вовлекайте исполнителей
Сделайте подготовку документа рутинной обязанностью персонала
Важно понять, что разработкой может заниматься не каждый, на разработку можно потратить годы
Документ для исполнителя (пишите документы
на понятном для его уровня языке)
Создать простые документы
3

На начальном этапе делайте документы
на одном листе (таблицы, блок-схемы, краткое описание процедур)
См. Пример
Создать простые документы
3

Создать простые документы
3
Пишите только нужные документы
Разделите этапы разработки документа
Структура (на одном листе)
Описание, достаточное для обучения
Описание важных нюансов
Стандартизация
Документ – это памятка о достигнутых договоренностях
Не поддавайтесь соблазну «Писал,
пишу и буду писать!»

Хороший документ – тот документ,
который четко и понятно подсказывает, что нужно делать, а не ставит вопросы исполнителю
Документ – не лекция, теория – не практика
Время, когда документы оценивались килограммами уже прошло
Тем не менее GMP-инспектора
очень! любят документы разного уровня (информационная согласованность)
Создать простые документы
3

СТАНДАРТНАЯ
ОПЕРАЦИОННАЯ
ПРОЦЕДУРА [1]
Прием сырья и
материалов на склад
Исполнитель:
Заведующий складом сырья
…
Ход выполнения:
…
4. Сообщить химику ОКК о
необходимости отбора пробы
…
СТАНДАРТНАЯ
ОПЕРАЦИОННАЯ
ПРОЦЕДУРА [2]
Отбор проб сырья и
материалов
Исполнитель:
Химик ОКК
Условия начала методики:
Получение предъявительского
извещения со склада сырья
Ход выполнения:
…
7. При несоответствии хотя
бы одного из условий осмотра
продукции составить акт в
2-х экз и один передать –
Начальнику ОМТС.
…
СТАНДАРТНАЯ
ОПЕРАЦИОННАЯ
ПРОЦЕДУРА [3]
Управление несоответ-
ствующим сырьем
Исполнитель:
Начальник ОМТС
Условия начала методики:
Получение от ОКК акта о
несоответствии серии сырья
Ход выполнения:
1. Детально ознакомиться с
Актом
2. Проверить размещение
серии в зоне брака
…
ИНФОРМАЦИОННАЯ СОГЛАСОВАННОСТЬ

Провести обучение всего персонала
4
Передайте философию GMP персоналу
Обучение проводите по простым документам
Используйте иллюстрации, комиксы, аллегории
Важно добиться того, чтобы персонал принял факт обязательности соблюдения GMP
Нет смысла учить всех сразу и всему что знаем!
Быть принципиальным в вопросах допуска к самостоятельной работе
Особое внимание на новичков!

Начните с туалетов
Не подменяйте понятий и требований в отношении одежды (одежда должны соответствовать классу чистоты помещения)
Помните о стирке и прачечных
Микробиолог – не бог, но и статус у него не ниже
Внимание на посетителей и руководство
Предоставьте возможность для соблюдения требований
Не заставляйте, а объясняйте зачем вводятся те
или иные ограничения
Обеспечить гигиену на всех уровнях
5

Фиксировать все события
6
Убедите себя, что фиксация событий
спасает вам жизнь
Нет подтверждающих записей – нет факта исполнения (не записал – значит не сделал)
Не переусердствуйте!
Дайте персоналу возможность фиксировать данные
Принцип «бумага все стерпит» – это прямой путь
к фальсификации
Используйте данные, покажите их необходимость
Не забывайте об архивировании

Управлять изменениями и отклонениями
7
С первых дней внедрения GMP создайте систему управления изменениями
Определите, что может изменяться
Установите в отношении чего мы будем
отслеживать изменения
Установите критичность
Не пересаливайте!
Чем больше на себя возьмете, тем о меньшем количестве изменений узнаете

См. Запрос на изменение
См. Оценка целесообразности
Объясняйте опасность бесконтрольных изменений
Оценивайте эффективность до принятия
решения о его целесообразности
Управлять изменениями и отклонениями
7

Управлять изменениями и отклонениями
7
Создайте систему управления отклонениями
Вовлекайте в поиск причин исполнителей работы
Классифицируйте отклонения
Накапливайте данные
Главное – не создавайте отдельных систем по управлению отклонениями и изменениями

Не усложнять и вовремя остановиться
8
Делать только то, что понимаете
Установить приоритеты (Все и сразу бывает
только в мышеловке)
Использовать методологию оценки рисков
Не терять цели!
«Нет предела совершенству» принцип неплохой,
но безнадежный
«И так сойдет!» - поверьте не пройдет!
Не делайте разные системы (ИСО 9001, GMP)

Не обманывать себя!
9
Не бояться отклонений
Проводить эффективные самоинспекции
Любовный треугольник «Хороший документ – Плохой исполнитель – Добрый контролер» – кто куда, но точно не к GMP
Мы умны, но инспектор тоже не глупый!
Подумав о «двойной бухгалтерии» задумайтесь о новом месте работы
К квалификации и валидации приступайте
только тогда, когда есть понимание всех предыдущих серий

Ежедневно двигаться вперед
8
Сжечь мосты
Поверить в магию САРА, не забыть о колдовстве успеха
Продолжайте убеждать и вовлекать поглубже
Улучшайте качество за счет снижения
естественной вариабельности
Продолжайте упрощать документы

Для мысли о признании соответствия GMP Вам потребуется
не менее 3-6 лет

Убеждайте собственника тратить деньги не на разработку новых препаратов, а хотя бы на элементарное приведение уже существующего производства к GMP

Рекомендуемые сайты
www.gmpnews.ru
www.gmp-club.com
forum.gmp-club.com
www.fda.gov
www.gmp-compliance.org
www.cleanrooms.ru