ФАРМАКОЛОГИЯ Adrenergic Drugs

I. Adrenergic Nervous System:

Fight or Flight Response:
These catecholamine hormones facilitate immediate physical reactions associated with a preparation for violent muscular action. (Gleitman, et al, 2004). These include the following:
･Acceleration of heart and lung action･Inhibition of stomach and intestinal action
･Constriction of blood vessels in many parts of the body
･Liberation of nutrients for muscular action
･Dilation of blood vessels for muscles
･Inhibition of tear glands and salivation
･Dilation of pupil
･Relaxation of bladder
･Inhibition of erection

Эффекты стимуляции симпатической нервной системы
Мидриаз
Стимуляция сердца
- усиление и учащение сокращений, - повышение автоматизма проводящей системы, - облегчение атриовентрикулярной проводимости
Сужение артерий и вен
Повышение артериального давления
Расслабление гладких мышц кишечника, мочевого пузыря
Повышение тонуса сфинктеров кишечника, мочевого пузыря

Biosynthesis of norepinephrine and epinephrine

Механизм обратного захвата
норадреналина re-uptake 1
Механизм обратного захвата отсутствует в надпочечниках!!!
кокаин

AТФ и опиаты, выделяющиеся
вместе с Адр и НорАдр ингиби-
Руют кальциевые каналы (Р2 и
Опиатные рецепторы)
ограничивают выброс катехол-
аминов

Обмен норадреналина в симпатическом окончании

Методы измерения симпатической активности у человека
Микроэлектродная регистрация активности симпатических волокон
в смешанных кожных и мышечных нервах
Метод SPILLOVER норадреналина. Основан на внутривенном введении
меченого тритием норадреналина с последующим определением кон-
центрации меченого и эндогенного уровней НА.
Определение концентрации катехоламинов в крови
Определение концентрации катехоламинов в моче
Оценка вариабельности сердечного ритма
Достоверность

Обмен норадреналина в симпатическом окончании

Средства, усиливающие
адренергическую передачу
1. Симпатомиметики (Адреностимуляторы непрямого действия, оказывают эффект на симпатическое окончание)
2. Адреномиметики
(стимулируют адренорецепторы)

Симпатомиметики
Усиление выброса норадреналина из везикул
- эфедрин
- амфетамин
- тирамин
- эфедрин

НА
Эф
Эф
НорАдр
НорАдр
Тонус
сосудов

Обмен норадреналина в симпатическом окончании

Симпатомиметики (продолж.)
2. Ингибиторы моно-амино-оксидазы (МАО)
- ниаламид
3. Ингибиторы обратного захвата норадреналина
- имипрамин
- амитриптилин
- кокаин

Имипрамин и кокаин - ингибиторы
Обратного захвата катехоламинов

Journal of Biomolecular Screening 2007:436-441)

In 1913 Henry Dale observed that adrenaline constricted some blood vessels while relaxing others. It was not until 1948; however, that a scientist named Ahlquist defined 2 receptor subtypes based on rank order of potency of various catecholamines, including adrenaline, noradrenaline and isoprenaline.
2 receptor subtypes were called a and b and were defined in order of agonist potencies as follows
alpha -receptor -Noradrenaline > Adrenaline > Isoprenaline
beta -receptor Isoprenaline > Adrenaline > Noradrenaline
http://www.uni-graz.at/~binder/science/betaintro.htmlThe

α1 α2
β2
Тонус артериальных сосудов
Адреналин

A major new textbook of Pharmacology The Pharmacological Basis of Therapeutics, was the fruit of the Goodman and Gilman collaboration, first published in 1941.
I too was born in 1941 (in New Haven, Connecticut) and named Alfred Goodman Gilman. Perhaps my fate was sealed from that day; as my friend once said, I am probably the only person who was ever named after a textboook.

Адренергические рецепторы

Фенилэфрин
( мезатон )

Ответы на внутривенное введение вазоактивных средств
Артериальное
давление (мм.рт.ст)
Симпатическая
активность (усл.ед.)
Активность n.vagus
(усл.ед.)
Частота
сердцебиений
(уд./мин)

Бета- и альфа- адренорецепторы миокарда

Адренергические рецепторы

Клонидин
( клофелин )

Агонисты Альфа2-адренорецепторов
OH

Ингибирование активности и развитие
Гиперполяризации в нейроне Locus
Coeruleus под влиянием клонидина
SCIENCE, VOL. 215, 12 MARCH 1982

Am J Physiol Regulatory Integrative Comp Physiol 283: R287–R295, 2002;

Am J Physiol Regulatory Integrative Comp Physiol 283: R287–R295, 2002;

Основные фармакологические эффекты адреналина
Мидриаз
Учащение и усиление сокращений сердца
Повышение артериального давления
Расслабление гладких мышц бронхов
Гипергликемия

Основные показания к применению адреналина
Анафилактический шок (в/в, в/м)
Остановка сердца (в полость левого желудочка)
Приступы бронхиальной астмы (п/к)
Открытоугольная глаукома (глазные капли)
Предупреждение резорбтивного действия и пролонгирование действия местных анестетиков
Гипогликемия

Механизм рецепторно-механического сопряжения в гладкой мышце сосуда
Alpha1

Гладкие мышцы артериальных сосудов
α1−АР
ФЛ C
Gq
ИФ 2 ИФ3
Симпатическая иннервация
Са2+ + кальмодулин
КЛЦМ
СПР
ЛЦМ
Актин ЛЦМ-PO4
с о к р а щ е н и е
PHARMACOLOGICAL REVIEWS 2001, Vol. 53, No. 2

Основные эффекты возбуждения адренорецепторов
α1
- мидриаз (сокращение радиальной мышцы радужки)
- сужение артерий и вен
повышение АД

Gi- белок
аденилатциклаза
Адр
α2- адренорецепторы
+
протеинкиназа
АТФ
цАМФ
КЛЦМ
+
Гладкие мышцы сосудов
Сокращение гладких мышц
Фосфоламбан
ЛЦМ-РО4
Са-АТФаза СР
↓ Саi 2+

Бета-адренорецептор
Альфа2-адренорецептор
norepinephrin

Проведение сигнала в кардиомиоците при активации бета-1 адренорецептора

Eur Respir J 2006; 27: 1286–1306
Механизм расслабления гладких мышц
при активации бета2-АР

Агонисты бета2-адренорецепторов
Salmeterol

За какие исследования Julius Axelrod
был награжден Нобелевской Премией
в 1971 году?
Варианты ответов:
За открытие гена, ответственного за синтез Норадреналина
За исследования путей метаболизма катехоламинов
За работы в области морфологии симпатической нервной системы
За установление химической природы передачи нервного импульса
Послать SMS с номером правильного ответа на тел. номер
[phone]

За какие исследования Julius Axelrod был награжден
Нобелевской Премией в 1971 году?
Варианты ответов:
За открытие гена, ответственного за синтез Норадреналина
За исследования путей метаболизма катехоламинов
За работы в области морфологии симпатической нервной системы
За установление химической природы передачи нервного импульса
Послать SMS с номером правильного ответа на номер
[phone]
1 мин 30 сек

За какие исследования Julius Axelrod был награжден
Нобелевской Премией в 1971 году?
Варианты ответов:
За открытие гена, ответственного за синтез Норадреналина
За исследования путей метаболизма катехоламинов
За работы в области морфологии симпатической нервной системы
За установление химической природы передачи нервного импульса
Послать SMS с номером правильного ответа на номер
[phone]
1 мин 00 сек

За какие исследования Julius Axelrod был награжден
Нобелевской Премией в 1971 году?
Варианты ответов:
За открытие гена, ответственного за синтез Норадреналина
За исследования путей метаболизма катехоламинов
За работы в области морфологии симпатической нервной системы
За установление химической природы передачи нервного импульса
Послать SMS с номером правильного ответа на номер
[phone]
0 мин 30 сек

За какие исследования Julius Axelrod был награжден
Нобелевской Премией в 1971 году?
Варианты ответов:
За открытие гена, ответственного за синтез Норадреналина
За исследования путей метаболизма катехоламинов
За работы в области морфологии симпатической нервной системы
За установление химической природы передачи нервного импульса
Послать SMS с номером правильного ответа на номер
[phone]
00 мин 00 сек

Am J Physiol Regulatory Integrative Comp Physiol 283: R287–R295, 2002;