Гиалуронан в лечении остеоартрита с позиций доказательной медицины

Медленнодействующие
симптом-модифицирующие препараты
Глюкозамина сульфат
Хондроитин сульфат
Комбинированные препараты
Пиаскледин
Диацереин (Артродарин)
Препараты гиалуронана

Сравнительная характеристика структурно-модифицирующих средств (базисных) при ОА (2004)

Факторы, на которых нужно основывать
выбор хондропротективного препарата
Доказанность действия препарата (результаты
крупных контролируемых исследований)
Локализация и распространенность
патологического процесса
Переносимость препарата
Эффективность препарата после 3-6 месяцев
приема

История использования производных гиалуроновой
кислоты в медицине

Способы получения гиалуроновой кислоты
Экстракция из петушиных гребней
Полученная таким образом гиалуроновая кислота может содержать низкие концентрации животных белков, которые могут спровоцировать сенсибилизацию
Бактериальная ферментация
Некоторые грамм-положительные бактерии (streptococcus zooepidermicus) имеют мукоидную капсулу, содержащую гиалуроновую кислоту, образование которой можно стимулировать воздействием температуры и концентрацией глюкозы.

Фильтрация продуктов бактериального синтеза

Механизмы воздействия гиалуронана на
внутрисуставные структуры
Обеспечение амортизации и улучшение
скольжения суставных поверхностей
Анальгезирующие и противовоспалительные
свойства - достигаются за счет снижения
раздражения (покрытия) болевых рецепторов
Барьерный эффект – гиалуронат Na+ является
своеобразным транспортным средством для
удаления органических веществ, генерируемых
разрушающимся хрящем
Экзогенный гиалуронат стимулирует синтез
внутрисуставной гиалуроновой кислоты

Viscosupplementation (Balazs, 1993)
Воздействие на патологические процессы в суставе при ОА путем восстановления нормальных реологических свойств синовиальной жидкости путем введения в сустав экзогенного высокомолекулярного гиалуронана
(«вязко-эластичная защита»)

Препараты гиалуронана, присутствующие на
российском рынке

Мета-анализы результатов применения гиалуронана для лечения ОА коленных суставов
Lo еt al (2003) – 22 РКИ (2927 больных)
величина терапевтического эффекта 0,32;
Arrich et al (2005) – 22 РКИ, небольшая, но
статистически значимая эффективность;
Modaval et al (2005) – 17 РКИ (только двойные
слепые исследования) – достоверное
уменьшение боли с 5-7 по 8-12 неделю.

Внутрисуставное введение гиалуронана при ОА
коленного сустава – данные Кокрановского обзора (2006)
проведен анализ 87 РКИ, посвященных изучению эффективности
в/с введения препаратов гиалуронана при ОА (до 2003 г. таких
исследований было 37)
выявлено достоверное уменьшение боли (до 54%) через 5-13
недель после завершения курса инъекций
достигаемая эффективность гиалуроната сохраняется достоверно
дольше в сравнении с эффективностью введения ГКС – от 12
недель до года
отмечена большая эффективность препаратов с более высокой
молекулярной массой
ВЫВОД: в/с введение гиалуронана является эффективным,
длительно действующим и безопасным методом уменьшения боли
при ОА коленных суставов

Оценка эффективности препаратов гиалуронана по отношению к плацебо в зависимости от времени
(Кокрановский обзор 2006)

Рекомендации международных организаций
ACR (Американская коллегия ревматологов):
“Внутрисуставная терапия гиалуронаном показана для применения пациентам которые не получили положительного ответа на лечение нефармакологической терапией и простыми анальгетиками; внутрисуставные инъекции гиалуронаном особенно показаны пациентам, которым противопоказаны неселективные НПВП и специфические ингибиторы ЦОГ-2, а так же для которых они не эффективны или имеют неблагоприятные воздействия.”
Arthritis & Rheumatism Sept. 2000, 43(9): 1905-1915
APS(Американское общество боли):
„Гиалуронан может вводиться пациентам с ОА коленного сустава, у которых болевой синдром не уменьшился после приема парацетамола и НПВП или при противопоказаниях к их приему. Гиалуронан может вводиться при любой стадии заболевания.“
Pain in osteoarthritis, RA and JCA. American Pain Society ; 2002, Clinical practice guidenline; no 2
EULAR (Европейская антиревматическая лига):
„Имеются убедительные доказательства эффективности применения препаратов гиалуронана как для снижение боли, так и для функционального улучшения при ОА коленного сустава»
Ann.Rheum.Dis 2003, 62: (12), 1145-55
АРР (Ассоциация ревматологов России)
Внутрисуставное введение Гиалуронана эффективно при остеоартрозе коленных суставов
Ревматология. Клинические рекомендации. 2005