НЕБЛАГОПРИЯТНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ РЕАКЦИИ

Современная фармакотерапия:
высокоактивная («агрессивная», но много ОТС),
обезличенная (официнальная, «перегрузка» MR),
вариабельная (старение популяции, экофакторы),
комбинированная (поли -терапия, -прагмазия),
глобализованная (расовые, и иные отличия).
сопровождается высоким риском НЛР.
Поэтому - во всем мире все больше внимания стало уделяться вопросам безопасности лекарственных средств.

Масштаб проблем безопасности ЛС оценивается результатами фармако-эпидемиологических исследований:
В США: 3,5-8,8 млн. пациентов ежегодно госпитализируется вследствие НПР, а 100-200 тыс. больных ежегодно погибает.
Во Франции: 1,3 млн. пациентов с НПР в год, из них 33% - серьезные и в 1,4% - летальные; около 10% госпитализированых – из-за НПР.
В ФРГ: НПР – причина госпитализации у 5,8% больных.

Контроль безопасности ЛС – это выявление, анализ и предупреждение любых возможных проблем, связанных с ЛС (медицинских и иных).
The importance of Pharmacovigilance, WHO, 2002.

Медицинские проблемы, связанные с ЛС.
1. Нежелательные побочные реакции (НПР).
2. Off-label (не по инструкции); и Unlicensed (у детей) drug.
3. Некачественные ЛС и фальсификаты.
4. Острые и хронические отравления.
5. Злоупотребления ЛС.
6. Неблагоприятные взаимодействия ЛС.
7. Смертность, вызванная ЛС.

Типы НПР (классификация ВОЗ)

Применимость методов выявления НПР
- метод не применяется или малоэффективен; + - метод может быть полезен; ++ - метод очень подходит

Методы, оптимальные для выявления НПР

Цель системы контроля безопасности – это снижение заболеваемости и смертности, вызываемых ЛС.
Безопасность ЛП должна изучаться на всех этапах его «жизни» на рынке
так как (даже после тщательно проведенных ДКИ и КИ) одно только официальное разрешение на его применение НЕ ЯВЛЯЕТСЯ ГАРАНТИЕЙ ЕГО БЕЗОПАСНОСТИ ДЛЯ ВСЕХ БОЛЬНЫХ

Этапы исследования безопасности ЛС:
ДКИ (вероятность предсказания переносимости человеком – 65-70%) КИ (выявляют риск НПР ⊇1%)
Послерегистрационные исследования (выявляют риск НПР >0,02%)
при 3,255 млн.наблюдений
при 2000 наблюдений
Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ -GLP
GCP

Для чего нужна фаза-4 ?
В связи с тем, что ДКИ и КИ не позволяют выявить весь спектр возможных НПР, очевидна необходимость продолжения исследований безопасности
Пример: Аспирин – 39 лет применения для выявления гастродуоденотоксичности (1899 – 1938 гг.), и еще 20 лет на то, чтобы признать этот факт.
С этой целью во многих странах стали создаваться национальные центры и службы по контролю безопасности лекарств.
ФАРМАКОНАДЗОР

Развитие систем контроля безопасности ЛС
США:
1906 г. - Харли Вашингтон Вайли - “Бюро Химии” (с 1931 г. - FDA).
1952 г. – Департамент по изучению дискразий крови, вызываемых лекарствами. 1960 г.- FDA утверждает и спонсирует программу по мониторингу НПР.
СССР:
1936 г. – Резолюция Бюро Ученого мед.совета Наркомата ЗО РСФСР «О порядке испытания новых лекарственных средств и методик, которые могут представлять опасность для здоровья и жизни человека».
1969 г. – Отдел учета, систематизации и экспресс-информации о побочном действии лекарственных средств при МЗ (выявление, анализ, отчетность в МЗ).
1973 г. – Отдел утвержден как Всесоюзный орг-метод центр (ВЦПДЛ) – до 1991 г.
ФРГ:
1958 г. – Комиссия по лекарствам Германского медицинского общества начала учитывать и оценивать сообщения о НПР от врачей и фармацевтов.
Великобритания:
1963 г. – Комитет по безопасности лекарств при МЗ.
1964 г. – «программа желтых карт» - спонтанных добровольных сообщений
Франция:
1973 г. – 6 региональных центров Фармаконадзора (с 1984 года – 29 центров).
1980 г. – законодательная обязанность врачей и фармацевтов сообщать о НПР.
Китайская Народная Республика:
1998 г. – создание SDA (State Drug Administration) - государственного органа контроля качества ЛС (аналог ЕМЕА в Евросоюзе и FDA в США).

Национальные центры контроля безопасности
Включенные в структуру контрольно-разрешительных систем, регламентирующих обращение ЛС:
США, Канада, Австралия, ФРГ, Франция, Китай (Департамент Безопасности ЛС), Япония, Российская Федерация (ЦККиСЛС; ФГУ «НЦ ЭСМП» + 5 филиалов) и др.
Входящие в структуру контрольно-разрешительной системы, но располагающиеся на базе университетов или больниц:
Южно-Африканская Республика, Новая Зеландия, Хорватия, Индонезия и др.
Опыт их работы показывает, что такая система обеспечивает высокий уровень фармаконадзора в стране.
Децентрализованные системы:
Франция (региональное расположение центров – по провинциям),
Смешанные системы:
Великобритания – единый НЦ КБЛ, входящий в структуру контрольно-разрешительной системы + 5 региональных университетских центров, стимулирующих активность мед.учреждений.
Япония – единый НЦ КБЛ + назначенные МЗ «контролирующие больницы» (выявляют НПР) + 2477 «контролирующих аптеках» (выявляют НПР на ОТС).
Комбинированные системы:
В Канаде, Новой Зеландии и в штате Аризона США – центры КБЛ функционируют и как информационные центры по токсикологии.

Международное сотрудничество в области контроля безопасности ЛС
1962 г. (через 9 месяцев после выявления «талидомидовой эпидемии») –
Международная программа по безопасности ЛС ВОЗ.
1967 г. – Всемирная ассамблея здравоохранения приняла Резолюцию по созданию международной системы мониторинга лекарств (WHA 20.51)
1967 г. – Создан Сотрудничающий центр ВОЗ по международному мониторингу лекарств (в настоящее время в Программе воз участвуют 72 страны , еще 8 стран являются ее ассоциативными членами) – более 3 млн. сообщений о НПР в базе данных (рассылки сообщений – Alerts, электронные – Vigimed).
1982 г. – начало выпуска информационных писем ВОЗ (WHO Newsletters).
1996 г. – сайт Программы ВОЗ – www.who-umc.org

Рекомендации по совершенствованию службы контроля безопасности ЛП
Повышение уровня компетенции мед.и фарм.работников – введение в программы обучения студентов и на ФПДО.
Разработка государственной политики и программы действий в области контроля безопасности лекарств.
Обеспечение финансирования, достаточного для функционирования Федерального и региональных центров контроля лекарственной безопасности.
Разработка, принятие и выполнение законодательных и регулирующих положений в области Фармаконадзора, закона о лекарствах и других нормативных актов в области безопасности лекарств.