Оценка психотропных свойств ненаркотических анальгетиков

Актуальность темы
Депрессия
Болевой синдром
Отрицательно - эмоциональные переживания
«ПОРОЧНЫЙ КРУГ»
Фактор обострения и хронификации болевого синдрома
Цель исследования: выявление и оценка антидепрессивных свойств ненаркотических анальгетиков.
Домащенко А.Н.

Методы:
тесты «Открытое поле» и «Подвешивание за хвост» (tаil suspension) модель депрессии – принудительное плавание (модель Порсолта)
Исследуемые препараты:
- Диклофенак 25мг/кг
- Лорноксикам 2мг/кг
- Мелоксикам 2мг/кг
- Парацетамол 30 мг/кг
- Метамизол 200 мг/кг
Животные:
20 белых крыс линии Вистар массой 200-250г, в каждой группе по 5 крыс
Предмет и методы исследования
Домащенко А.Н.

Тест «Открытое поле»
Тест «Подвешивание за хвост»
Введение препарата
Модель депрессии Порсолта
«Депрессивное» животное
Домащенко А.Н.

3 группа – Интактные
ОП
ОП
НПВС
60 мин
Методика работы
60 мин
1 группа - Контроль
Открытое поле
Открытое поле
Домащенко А.Н.

Результаты исследования
Двигательная и исследовательская активность
Домащенко А.Н.

Результаты исследования
Эмоциональная активность, уровень тревожности
Домащенко А.Н.

Психоэмоциональное состояние
Лорноксикам, парацетамол
↑ двигательная активность
↑ эмоциональная активность
Мелоксикам
↑ исследовательская активность
↑ эмоциональная активность
Диклофенак
↓ двигательная активность
↓ эмоциональная активность
Метамизол
↑ степень тревожности
↓ эмоциональная активность
Выводы
Домащенко А.Н.

Патогенез депрессии
Моноаминовая гипотеза - развитие депрессии в результате недостаточного содержания серотонина, норадреналина, дофамина в синаптической щели.
Теория эксайтотоксичности – цитотоксическое действие избыточного количества возбуждающих трансмиттеров (глутамата, аспартата).
Нарушение нейрональной пластичности
→ изменение структуры и функции дендритов → сокращение числа синаптических контактов,
уменьшение объема нервной ткани →
нарушение эмоционального реагирования
(депрессия)
Нейрональная пластичность – комплекс явлений нейродегенерации (разрушения и гибели) и репарации (частичного восстановления) нервной ткани.
Домащенко А.Н.

Глутаминовая кислота
Аспарагиновая кислота
«Шоковое» открытие
Са⁺⁺- каналов
Эксайтотоксичность
Перевозбуждение
NMDA-рецепторов
Нейрональная NO - синтаза
↑ Са⁺⁺
в клетке
Апоптоз
↑ NO (оксид азота)
·ООˉ (супероксид)
Оксидативный стресс
Экспрессия каспаз
Индуцибельная NO - синтаза
Цитокины
(ФНО, ИФ, ИЛ-1)
Воспаление
OONOˉ (пероксинитрит)
Простагландины
1- Индукция
2- Амплификация
3- Экспрессия
Глутамат – кальциевый каскад
Домащенко А.Н.

эксайтотоксичность
Влияние НПВС на патогенез депрессии
Воспаление
Мелатонин
нейропротекция
Цитокины
(ФНО, ИФ, ИЛ-1)
Индоламин –
2,3-диоксигеназа
Триптофан
Серотонин
Кинуренин
Кинуреническая кислота
Хинолиновая кислота
глутамат
Триптофан гидроксилаза
NMDA-рецепторы
+
-
Нейротфические факторы
(NGF, GREB)
+
Триптофан-
2,3-диосигеназа
НПВС
+
Pg E2
ЦОГ-2
НПВС
Никотинамид
Домащенко А.Н.

Заключение
анальгетическое
действие
антидепрессивноедействие
Ненаркотические
анальгетики
нейропротективное
действие
восстановление
нейрональной пластичности
стабильное психоэмоциональное состояние пациента с хронической болью
Итог:
Домащенко А.Н.