2. ТЗ 6-2 Норм. мфл. Дисбактериоз

Нормальная микрофлора человека – это совокупность микробных сообществ (биоценозов) в организме здоровых людей. (Т.е. совокупность МО, населяющих различные участки тела здорового человека).
Микробные биоценозы сформировались в процессе эволюции в результате приспособления микроорганизмов друг к другу и к организму человека.
В состав нормальной микрофлоры входит более чем 500 видов микроорганизмов. В норме встречаются как безвредные, так и болезнетворные микроорганизмы.
Все виды находятся в состоянии эубиоза - динамического равновесия друг с другом и с организмом человека.
Организм человека и его нормальная микрофлора это единая экологическая система.

Биотоп – территориально ограниченный участок биосферы с относительно однородными условиями жизни.
Микробиоценоз – сообщество популяций микроорганизмов, обитающих в определенном биотопе.
Совокупность микробных видов, характерных для отдельных органов и полостей организма – биоценоз – необходимое условие нормальной жизнедеятельности организма.

Состав нормальной микрофлоры зависит:
от возраста;
условий внешней среды;
условий труда,
рациона питания;
перенесенных заболеваний, травм и стрессовых ситуаций

Нормальная микрофлора человека:
а) аутохтонная (резидентная) – облигатная микрофлора; она состоит из постоянных микроорганизмов, максимально приспособленных к существованию в организме хозяина (сапрофиты, условно-патогенные);
б) аллохтонная (транзиторная) – факультативная микрофлора; она состоит из временных микроорганизмов, которые не могут долго жить в организме человека (сапрофиты и условно-патогенные).
Иногда у здоровых людей могут встречаться патогенные бактерии и вирусы (бактерио- и вирусоносительство).

Микрофлора заселяет поверхность тела и полости, сообщающиеся с окружающей средой (кроме лёгких и матки).
Различают микрофлору кожи, слизистых оболочек, полости рта, верхних дыхательных путей, пищеварительного тракта и мочеполовой системы.
Остальные органы и ткани человека, а также кровь, лимфа, спинномозговая жидкость стерильны (так как в них отсутствуют микроорганизмы).
Для микрофлоры каждой области тела человека характерно относительное постоянство.

Представители нормальной микрофлоры заключены в экзо-полисахаридно-муциновый матрикс, образуя на слизистых оболочках и коже биологическую пленку, устойчивую к различным воздействиям.

Микрофлора кожи
непатогенные стафилококки (S. epidermidis, S. saprophyticus), сарцины, дифтероиды, спорообразующие бактерии (Bac. subtilis), микобактерии, пропионибактерии, коринебактерии, дрожжи Pityrosporum, плесневые и дрожжеподобные грибы Candida albicans), редко микрококки, Myc. fortuitum,
некоторые патогенные и условно-патогенные – S. aureus (5%), стрептококки.
Питательный субстрат – выделения сальных и потовых желез, отмершие клетки и продукты распада. На 1 см2 кожи - 80 000 микроорганизмов.
Самоочищение - действие бактерицидных стерилизующих факторов кожи, противомикробных веществ пота - а-глобулин, иммуноглобулины A, G, трансферрин, лизоцим и др.
Микрофлора кожи имеет большое значение в загрязнение воздуха микроорганизмами. Это происходит при шелушении кожи, так как на чешуйках находятся микроорганизмы.

Верхние дыхательные пути
В носо- и ротоглотке (с частичками пыли): 1)стрептококки (Str. mitis – 80-90%), бактероиды, непатогенные нейссерии, вейлонеллы, стафилококки, дифтероиды, лактобактерии, коринебактерии, гемофильные палочки, пептококки.
2) встречаются патогенные и условно-патогенные микробы: Str. pneumonia, Neisseria meningitis.
При ослаблении защитных сил они могут вызывать заболевания дыхательных путей: ангины, бронхиты и др.
У носителей болезнетворных микробов могут встречаться гемолитические стрептококки, стафилококки, а также дифтерийная палочка, менингококки, туберкулёзная палочка, некоторые болезнетворные вирусы (гриппа, стоматита).
Трахея и бронхи обычно стерильны.

Микрофлора пищеварительного тракта
Микрофлора полости рта
Обильна, разнообразна. Постоянная Т, влажность, слабощелочная рН– благоприятные условия для развития МО.
Стрептококки (Str. salivarius – наиболее постоянный обитатель), стафилококки, дифтероиды, лактобактерии, бифидобактерии, эубактерии, коринебактерии, актиномицеты, микоплазмы бактероиды, фузобактерии, гемофильные палочки, лептотрихии, нейссерии, спирохеты (трепонемы), вейлонеллы и др. Обнаруживаются также дрожжеподобные грибы рода Candida и простейшие.
Более 100 видов, основная масса - в зубном налёте (в 1 мг – 250 миллионов микробных тел): ассоцианты нормальной микрофлоры и продукты их жизнедеятельности.
Способствуют развитию кариеса зубов, стоматита, воспаления мягких тканей.
Бактерицидное действие слюны: лизоцим, лактоферрин, пероксидаза, нуклеаза, секреторный иммуноглобулин.

Микрофлора желудка
Кислое значение рН желудочного сока неблагоприятно для жизни многих микроорганизмов.
Если кислотность снижается, в желудке обнаруживаются лактобациллы, дрожжи, Bac. subtilis, Sarcina ventriculus, поступающие из ротовой полости. Возможно проникновение в желудок, затем в кишечник дизентерийных, брюшнотифозных, паратифозных бактерий, холерных вибрионов и других патогенных микробов.
При гастритах, язвенной болезни желудка обнаруживаются изогнутые формы бактерий – Campylobacter pylori (Helicobacter pylori).

Микрофлора тонкого кишечника
Неблагоприятна деятельность ферментов.
Бифидобактерии, клостридии, эубактерии, лактобациллы, анаэробные кокки.
В нижних отделах тонкой кишки микрофлора приближается к микрофлоре толстого кишечника.

Микрофлора толстого кишечника
Благоприятные условия для размножения многих микроорганизмов.
Около 260 видов факультативных и облигатных анаэробов.
Облигатные анаэробы (96-99%): 1) «Гр+» неспоровые палочки – бифидобактерии, лактобактерии, эубактерии, катенобактерии; 2) «Гр-» неспоровые палочки – бактероиды; 3) «Гр+» споровые палочки – C. perfringens, C. sporogenes (в небольших количествах). Бифидобактерии и бактероиды (80-90%).
Факультативные анаэробы (1-4%): 1) «Гр-» бактерии семейства Enterobacteriaceae: E. coli, p, Enterobacter, p. Citrobacter, p. Klebsiella, p. Proteus; 2) лактобациллы; 3) энтерококки (Str. faecalis).
В небольшом количестве (0,001-0,01%) - клебсиеллы, протей, дрожжи, синегнойная палочка, простейшие, вирусы. В очень редких случаях - стафилококки и стрептококки.

Значение микрофлоры тела
для человека
Барьер
Защита
Метаболизм
Детоксикация
Стимуляция
иммунной системы

Безмикробную жизнь макроорганизмов изучает гнотобиология.
У гнотобиотов (безмикробных животных), которых выращивают путём вскармливания стерильной пищей в специальных камерах, увеличена слепая кишка, недоразвита лимфоидная ткань, снижена масса внутренних органов, объём крови, содержание воды в тканях и антител в сыворотке крови, снижены клеточные и гуморальные факторы иммунитета.
Таким образом, данные гнотобиологии говорят о жизненно важном значении микрофлоры.
Микробные биоценозы поддерживают нормальные физиологические функции и играют определённую роль в иммунитете.
Нарушения в микробных биоценозах могут привести к возникновению патологических процессов в соответствующих органах.

Важную роль играет микрофлора толстой кишки - обладает выраженными антагонистическими свойствами (особенно анаэробные микробы) и препятствует развитию патогенных бактерий, которые могут попасть с пищей и водой в кишечник, а также гнилостных бактерий.
Микробы – постоянные обитатели кишечника образуют бактериоцины, антибиотики, молочную кислоту, спирты, перекись водорода, жирные кислоты, которые подавляют размножение патогенных видов.
Т.о., анаэробы кишечника участвуют в обеспечении колонизационной резистентности, так как предотвращают колонизацию (заселение) слизистых оболочек посторонними микроорганизмами.

Микробы кишечника также
участвуют в процессах пищеварения, водно-солевом, белковом, углеводном, липидном обменах,
образуют на слизистой оболочке кишечника защитную плёнку,
способствуют формированию и развитию иммунной системы,
участвуют в обезвреживании токсических соединений,
синтезируют биологически активные вещества (витамины, антибиотики, бактериоцины).

Большое значение имеет E. сoli, которая обладает высокой ферментативной активностью, синтезирует витамины B1, B2, B12, B5, K, обладает антагонистическими свойствами против патогенных представителей семейства Enterobacteriaceae, против стафилококков и грибов p. Candida.
Но имеются патогенные серовары E. coli, которые вызывают у детей младшего возраста тяжёлые заболевания – колиэнтериты, дизентериеподобные и холероподобные гастроэнтериты, а у взрослых – эшерихиозы в виде дизентериеподобных заболеваний или нагноительно-воспалительных поражений.
Другие УПМ нормальной микрофлоры могут вызвать заболевания при снижении защитных сил организма: гнойно-воспалительные процессы после операций, при ожогах и обморожениях, а у новорожденных – поражения кожи, слизистых оболочек, сепсис. Пиодермии, фурункулез, кариес зубов.

Дисбактериоз (дисбиоз).
Дисбактериоз (дисбиоз) – это состояние, развивающееся в результате утраты нормальных функций микрофлоры.
Дисбактериоз - качественные и количественные изменения бактериальной микрофлоры.
Дисбиоз – изменения среди других микроорганизмов (вирусов, грибов).
Происходит нарушение состояния эубиоза - сложившегося равновесия между видами микробов, а также между ними и организмом человека.
Дисбактериозы вызываются различные эндогенными (внутренние) и экзогенными (внешние) факторами.
Важнейший экзогенный фактор -
безконтрольное применение антибиотиков.

Причины развития дисбактериоза
заболевания, протекающие с поражением кишечника: острая и хроническая дизентерия, сальмонеллез, кишечные гельминтозы, хронические колиты и энтероколиты, неспецифический язвенный колит и др.;
массивное поступление в организм антибиотиков;
применение химиотерапевтических средств и лучевые воздействия;
недоношенность новорожденных, ранний перевод на искусственное вскармливание, токсикозы беременности;
гнойно-инфекционные заболевания у детей (сепсис, пневмония, пиодермия, омфалиты, отиты и др.).

Чаще всего развиваются дисбактериозы кишечника.
В норме - преобладание анаэробных бифидобактерий и незначительное содержание аэробных бактерий.
При дисбактериозе кишечника это соотношение нарушается:
резко уменьшается общее количество микробов, вплоть до полного отсутствия бифидо- и лактобактерий, нормальной кишечной палочки,
резко увеличивается количество условно-патогенной микрофлоры, особенно часто встречаются патогенный стафилококк, протей, дрожжеподобные грибы рода Candida, клебсиеллы, реже – синегнойная палочка, клостридии.

Главная причина дисбактериоза - нарушение антагонистической активности НМК (т.е. нарушение колонизационной резистентности).
В результате аномально размножаются микроорганизмы факультативной (транзиторной) микрофлоры - чаще гнилостных микроорганизмов p. Pseudomonas, p. Proteus, грибов p. Candida, в том числе условно-патогенных микробов, которые образуют токсические вещества (индол, скатол).
Нарушения НМК приводит к дисфункции кишечника:
нарушения стула (запоры чередуются с поносами), метеоризм.
признаки общей интоксикации и развитие иммунодефицита (частые простудные заболевания, герпес, лямблиоз, кандидоз).

Виды дисбактериоза

Последствия дисбактериоза:
резкое увеличение антибиотикорезистентности бактерий;
снижение образования витаминов и ферментативной активности микрофлоры;
снижение иммунологической резистентности организма.

Коррекция дисбиозов
устранение причины изменения микрофлоры кишечника;
коррекция диеты – использование кисломолочных продуктов, продуктов питания растительного происхождения, диетических добавок, функционального питания);
восстановление нормальной микрофлоры с помощью селективной деконтаминации – назначению эу-, пре- и синбиотиков.

Препараты для лечения дисбактериозов
Для восстановления нормальной микрофлоры применяются пробиотики.
Пробиотики – это живые микроорганизмы или вещества, которые нормализуют состав и функции микрофлоры в организме.
Пробиотики:
эубиотики – препараты, содержащие живые (лиофильно высушенные) микроорганизмы (чаще представители нормальной микрофлоры, обладающие выраженными антагонистическими свойствами).
Монокомпонентные (монокультуры) и поликомпонентные.

Эубиотики
Монокомпонентные:
колибактерин – живая культура кишечной палочки, антагонистически активного против патогенных бактерий семейства Enterobacteriaceae;
бифидумбактерин – живые Bifidobacterium bifidum ;
лактобактерин – высушенная взвесь живых антагонистически активных штаммов лактобактерий;
бактисубтил –высушенную культуру Bac. subtilis;
фловинин БС.
Поликомпонентные:
бификол – высушенные живые антагонистически активные штаммы кишечной палочки и бифидобактерий.
бифиформ –высушенные живые бифидобактерии и энтерококки;
аципол, бифилакт, ацилакт, линекс

2)Пребиотики – вещества немикробного происхождения, компоненты убитых микробных клеток и /или их метаболиты:
хилак-форте – концентрат продуктов обмена веществ бактерий – симбионтов толстого кишечника, а также биосинтетическая молочная кислота, молочно-солевой буфер, лактоза, аминокислоты, жирные кислоты;
3) Синбиотики – содержат как живые микроорганизмы, так и неклеточные стимуляторы роста нормальной микрофлоры: нутролин В (лактобациллы + витамины), ацидофилюс, примадофилюс, мальтидофилюс, бебилайф, биовестин-лакто

При некоторых формах кишечного дисбиоза используются бактериофаги: коли-протейный, стафилококковый, синегнойный.
При тяжелых нарушениях микробиоценоза используется избирательная деконтаминация – препараты выбора антибактериальные, не нарушающие колонизационную резистентность – фторхинолоны, азрены, перорально – аминогликозиды.