Мочевина. Синтез. Биологическая роль. Диагностическое значение

Количество азотсодержащих веществ в моче (%) при нормальном белковом питании.

- Аммиак, основание средней силы, является клеточным ядом. При высоких концентрациях он повреждает главным образом нервные клетки.
- Поэтому аммиак должен быстро инактивироваться и выводиться из организма. В организме человека это осуществляется прежде всего за счет образования мочевины, часть NH3 выводится непосредственно почками.
- Деградация аминокислот происходит преимущественно в печени. При этом непосредственно или косвенно освобождается аммиак . Значительные количества аммиака образуются при распаде пуринов и пиримидинов.

Причинами гипераммониемии могут быть:
1. генетические дефекты ферментов орнитинового цикла в печени;
2. вторичное поражение печени в результате цирроза, гепатита или других заболеваний.
Известны пять наследственных заболеваний, обусловленные дефектом пяти ферментов орнитинового цикла
Гипераммониемия — это нарушение обмена веществ, проявляющееся в недостаточности цикла ферментов мочевины, приводящее к отравлению организма аммиаком.

Гипераммониемия сопровождается появлением следующих симптомов:
· тошнота, повторяющаяся рвота;
· головокружение, тремор, судорожные припадки;
· нечленораздельная речь;
· потеря сознания, отёк мозга (в тяжёлых случаях);
· отставание умственного развития (при хронической врождённой форме).
· В тяжёлых случаях развивается кома с летальным исходом.
Все симптомы гипераммониемии — проявление действия аммиака на ЦНС.

Приобретённые формы
Приобретённая гипераммониемия развивается вследствие заболеваний печени и вирусных инфекций. В крайне тяжёлых случаях она проявляется как тошнота, рвота, судороги, нечленораздельная речь, затуманивание зрения, тремор, нарушение координации движений.
Наследственные формы
- Первичными признаками гипераммониемий являются сонливость, отказ от пищи, рвота, беспокойство, судороги, нарушение координации движений, тахипноэ, дыхательный алкалоз. Могут развиться печёночная недостаточность, лёгочные и внутричерепные кровоизлияния.
- Наиболее частой является гипераммониемия типа II, связанная с недостатком орнитин-карбамоилтрансферазы. Заболевание рецессивно, сцеплено с Х-хромосомой. У матери также наблюдается гипераммониемия и отвращение к белковым продуктам. При полном дефекте фермента наследственные гипераммониемии имеют раннее начало (в период до 48 часов после рождения).

Мочевина является конечным продуктом метаболизма белкового азота. Она синтезируется во время цикла образования мочевины в печени из аммиака, который образуется вследствие дезаминирования аминокислот.
Мочевина выводится из организма преимущественно почками, однако минимальное ее количество также выводится через пот и разлагается в кишечнике в результате воздействия бактерий.

Норма уровня мочевины в крови у здорового человека составляет :
дети до 14 лет — 1,8—6,4 ммоль/л
взрослые до 60 лет — 2,5—8,32 ммоль/л
взрослые старше 60 лет — 2,9—7,5 ммоль/л

Мочевина является диамидом угольной кислоты. В противоположность аммиаку это нейтральное и нетоксичное соединение.
При необходимости небольшая молекула мочевины может проходить через мембраны. По этой причине, а также из-за ее хорошей растворимости в воде мочевина легко переносится кровью и выводится с мочой.
На долю мочевины приходится до 80–85% от всего азота мочи. Основным и, возможно, единственным местом синтеза мочевины является печень.
Впервые Г. Кребс и К. Гензеляйт в 1932 г. вывели уравнения реакций синтеза мочевины, которые представлены в виде цикла, получившего в литературе название орнитинового цикла мочевинообразования Кребса.
Следует указать, что в биохимии это была первая циклическая система метаболизма, описание которой почти на 5 лет опеределило открытие Г. Кребсом другого метаболического процесса – цикла трикарбоновых кислот.

Увеличение содержания мочевины в крови наблюдается при:
усиленном её образовании в результате богатого белками рациона питания, чрезмерного катаболизма белка, лейкозов, желтухи, тяжелых инфекционных заболеваний, непроходимости кишечника, ожогов, дизентерии, шока;
уменьшении выведения с мочой при ретенционной почечной азотемии, ретенционной внепочечной азотемии (острой почечной недостаточности, опухолях мочевыводящих путей, предстательной железы, почечно-каменной болезни, недостаточности деятельности сердца);
кровотечении из верхних отделов желудочно-кишечного тракта;
приеме некоторых лекарств - сульфаниламидов, левомецитина, тетрациклина и других.
Клинико-диагностическое значение определения мочевины.

Снижение содержания мочевины в крови наблюдается при:
особенно тяжелых поражениях печени, в частности при отравлении фосфором, мышьяком, декомпенсированном циррозе;
голодании;
пониженном катаболизме белков;
после введения глюкозы;
после гемодиализа.

Увеличение экскреции мочевины с мочой наблюдается при:
злокачественной анемии (вследствие отрицательного азотистого баланса);
лихорадке;
после приема лекарственных препаратов (салицилатов, хинина и др.);
гиперпротеиновой диете;
гиперфункции щитовидной железы
в послеоперационный период.

Уменьшение экскреции мочевины с мочой наблюдается при:
нефрите, уремии;
нарушении функции почек;
нефропатии беременных;
паренхиматозной желтухе (вследствие нарушения образования мочевины);
острой дистрофии печени;
прогрессирующем циррозе печени;
приеме анаболитических гормонов (положительный азотистый баланс).