Подагра

Один из величайших полководцев в истории, гений тактики и стратегии, создатель великой державы Александр Македонский страдал от так называемой “болезни аристократов”, которая, возможно, была одной из причин его гениальности. О нем слагались легенды и после его смерти римский историк Марк Юниан Юстин писал: «Не было ни одного врага, которого он бы не победил, не было ни одного города, которого бы он не взял, ни одного народа, которого бы он не покорил».

Английский врач Томас Сиденгам описывал это заболевание так:
«После плотного ужина жертва ложится в постель в полном здравии. Около двух часов ночи она просыпается из-за острой боли в большом пальце ноги. Боль подобна боли при вывихе, и все же чувство такое, как будто на пораженные места льется холодная вода. Затем следуют озноб, дрожь и небольшой жар. Боль, сначала умеренная, становится более сильной. С ее усилением усиливаются озноб и дрожь. Через некоторое время все это достигает наибольшей высоты, распространяясь на кости и связки предплюсны и плюсны. То ощущается сильнейшее растяжение, разрывание связок, то это грызущая боль, то это давление и натяжение. Теперь чувствительность пораженной части настолько сильна и жива, что она не может переносить ни тяжесть одеяла, ни толчки от чьего-то хождения по комнате. Ночь проходит в пытке...»

Вопросы:
О каком заболевании идет речь? Дефект каких ферментов является причиной его возникновения?
Какую диету вы рекомендуете соблюдать такому больному?
Почему это заболевание значительно чаще встречается у мужчин, чем у женщин?
Известно, что эта болезнь встречается у многих талантливых ученых и писателей. Как нарушение метаболизма уратов может влиять на умственные способности человека?

Королевская болезнь, панская хворь, болезнь аристократов — именно так называли некогда подагру. Это заболевание суставов известно медицине очень давно, ещё Гиппократ описал клинические симптомы подагрического артрита. В конце ХVII века английский врач Томас Сиденгам классифицировал её и дал очень точное описание острого приступа.
Подагра – гетерогенная группа нарушений пуринового метаболизма, проявляющихся выраженной гиперурикемией, приступами артрита, отложением кристаллов уратов в тканях и мочекаменной болезнью.

Мочевая кислота – это конечный продукт обмена пуриновых азотистых оснований: аденина и гуанина

Растворимость мочевой кислоты в воде крайне мала, поэтому в крови она находится в виде коллоидных частиц в комплексе с белками.
Нормальная концентрация уратов в крови у мужчин - от 210 до 400 мкмоль/л, а у женщин – 150-350 мкмоль/л.
Причина такого различия кроется в действии эстрогенов, которые обеспечивают более эффективную экскрецию мочевой кислоты, по этой же причине частота заболеваемости среди мужчин/женщин достигает 20:1. Женщины, как правило, болеют только после наступления менопаузы, в связи с тем, что продолжительность жизни растет, количество болеющих женщин также увеличивается. В развитых странах соотношение заболеваемости мужчин/женщин достигает 7:1

Причины возникновения:
Причинами гиперурикемии могут являтся либо избыточное образование мочевой кислоты, либо пониженное ее выведение, но чаще всего совмещаются оба этих механизма.
Причиной избыточного образования является дефект фермента ФРДФ-синтетазы или гипоксантингуанинфосфорибозилтрансферазы.

Повышенная активность ФРДФ-синтетазы, которая вызвана мутацией её аллостерического участка, делающей затруднительным регуляторное ингибирование фермента, ведет к ускоренному синтезу ФРДФ. Избыток ФРДФ приводит к субстратной активации амидо-фосфорибозилтрансферазы (АФРТ). АФРТ – ключевой регуляторный фермент основного пути биосинтеза пуринов. Ее активация сопровождается резким усилением продукции эндогенных пуринов.

Другой важной причиной является дефицит фермента гипоксантингуанинфосфорибозилтрансферазы. Этот фермент реутилизирует избыток ФРДФ, вновь превращая его в нуклеозиды ГМФ и ИМФ, и не дает гипоксантину и гуанину стать мочевой кислотой. При дефиците ГФРТ происходит резкое усиление продукции эндогенных пуринов.

Больным с подагрой рекомендуется придерживаться вегетарианской диеты и исключить из рациона продукты, содержащие много пуриновых оснований – мясо, рыбу, печень, а также алкоголь, который ограничивает экскрецию уратов с мочой.

Еще историки Средневековья обнаружили, что существует некая магическая связь между подагрой и степенью развития и процветания династий, городов, государств. Впервые на это указал английский исследователь Э.Орван в своей статье «Происхождение человека» в 1955 году.
Структура мочевой кислоты чрезвычайно схожа со структурой кофеина, теофиллина и теобромина – веществ, содержащихся в кофе и чае и способных стимулировать умственную активность.

Эти вещества ингибируют фосфодиэстеразу, которая превращает цАМФ в АМФ. цАМФ образуется под действием аденилатциклазы в ходе реализации гормональных сигналов и является активатором множества внутриклеточных процессов.