Оптимизация методики разделения лечебного препарата Clopidogrel Hydrogen Sulfate с сопутствующей примесью (А)

Сокращение времени анализа по сравнению с методом анализа описанном в фармакопеи.
Применение упрощённого распределительного метода разделения для отказа от сложного ион- парного метода.
Расчёт параметров разделения оптимизированным методом.
Анализ лекарственного средства полученным методом.
Оптимизация методики разделения лечебного препарата клопидогрела и примеси ,,А,,
Цели и задачи

Хроматогра́фия (от др.-греч. χρῶμα — цвет)
Храмотография

Клопидогрел
Международное непатентованное название: Клопидогрел
Химическое название:
Метил(+)-(S)-α-(о-хлорфенил)-6,7-дигидротиено[3,2-с]-
пиридин-5(4Н)-ацетата гидросульфат (1:1).
Структурная формула:
Эмпирическая формула: C16H16ClNO2S . H2SO4
Относительная молекулярная масса: 419,9 г/моль
Таблетки на основе клопедогрела

Химическое название: (2S)-(2-хлорфенил)[6,7-дигидротиенол[3,2-с]пиридин-5(4Н)-ил]уксусная кислота.
Структурная формула:
Молекулярная масса 344,26 г/моль
Примесь А

Прибор для жидкостной хроматографии компании Shimadzu LC-20 .
Хромотографическая колонка.
Используемое оборудование

Уравновешивание колонки
Приготовление растворов: раствор для проверки пригодности системы, растворы стандартов различных концентраций, испытуемые растворы таблеток.
Используя раствор исходной концентрацией препарата и примеси «А» мы установили время выхода для каждого из веществ.
Фильтрация растворов перед вводом в прибор
Анализ: путём изменения концентрации растворов определяли изменение оптической плотности света в ультрафиолетовой области для длины волны 220 нм .
Обработка данных
Процедура анализа

Условия анализа:
Колонка: Synergi 4µm Hydro-RP 80A колонка ВЭЖХ (производитель Phenomenex) размером 4,6×250 мм, заполненная октадецилсилил силикагелем (С18). Размер частиц силикагеля – 4 мкм.
Температура колонки –комнатная;
Подвижная фаза: 0,1% раствор трифторуксусной кислоты – ацетонитрил исходное соотношение 30:70 скорость потока 1,0 мл/мин, метод градентный;
Детектор: диодная матрица, 220 нм
Объём образца: 10 мкл.
Время анализа: 20 мин.
Исходный метод анализа

Условия анализа:
Колонка: Synergi 4µm Hydro-RP 80A колонка ВЭЖХ (производитель Phenomenex) размером 4,6×250 мм, заполненная октадецилсилил силикагелем (С18). Размер частиц силикагеля – 4 мкм.
Температура колонки –35° С;
Подвижная фаза: 0,1% раствор трифторуксусной кислоты – ацетонитрил исходное соотношение 40:60 скорость потока 1,0 мл/мин, метод изократический;
Детектор: диодная матрица, 220 нм
Объём образца: 20 мкл.
Время анализа: 10 мин.
Оптимизированный метод анализа

Исходный и оптимизированный методы

Построение градуировочной зависимости для расчёта содержания клопедагрела в растворе

Изучены нормативные документы, посвящённые анализу клопедогрела. Оптимизирован метод анализа клопедогрела, сокращено время анализа, по сравнению с фарамкопейным методом применён более простой изократический метод.
В ходе выполнения эксперимента освоен метод высокоэффективной жидкостной хроматографии.
Рассчитаны параметры хроматографического разделения оптимизированным методом.
Построена градуировочная зависимость для определения содержания клопедогрела в растворе и таблетках «Плавикс».
Выводы