Биохимия хрящевой и костной тканей

Хрящевая ткань – вариант соединительной ткани
Клетки↓ Межклеточный↓матрикс
Хондрогенные
Хондробласты
Хондроциты
Коллагены
Гликопротеины
ВМ-гиалуроновая кислота
Протеогликаны (стимулируют диффе-ренцировку бластов
в хондроциты)
Ферменты
Цитокины
До 75% воды

Протеогликаны хрящевой ткани
1. Надмолекулярные агрегаты из гиалуро-новой кислоты и ~100 молекул агреканов.
2. Малые протеогликаны (1-2% сухого веса) участвуют в формировании коллагеновых фибрилл

Большие протеогликаны хряща (гиалектаны)
Агрекан в составе надмолекулярного агрегата

Доменное строение малых ПГ:
А- декорин, Б- бигликан, В- фибромодулин

Цикл компрессия/декомпрессия хряща
Коллагеновая сеть ограничивает набухание хряща (не более 20% от максимально возможного)

Роль анионных групп ПГ хряща

Изменения в хрящевой ткани
при старении организма:
1)
2) Коллагеновые фибриллы становятся более ригидными (накопление сшивок). Синтез коллагенов снижается.

Распад фрагментов хондроитин-6-сульфата
агрекана
1- эндогликозидаза
2- сульфатаза
3- β-N-ацетилгалактоз-
аминидаза
4- β-глюкуронидаза

Костная ткань
Костная ткань

Клеточный состав костной ткани
Остеогенные клетки – недифференцированные клетки, находятся
на внутренней поверхности надкостницы и в составе эндоста.
Остеобласты – находятся в глубоких слоях надкостницы в зонах костеобразования и местах регенерации при травме.

Остеобласты имеют развитые органеллы –
они обеспечивают функциональную активность бластов. Основная функция клеток – деление,
а также синтез и выделение во внеклеточное пространство коллагена, протеогликанов, ГАГ, Са-связывающих веществ, биосинтез МБК (морфогенетического белка кости).
Остеоциты – древовидные клетки, контактируют друг с другом через отростки, синтетически слабо активны.
Остеокласты – образуются из макрофагов и являются разрушителями костной ткани, участвуют в обновлении кости, обеспечивая
рост и развитие скелета.

остеоцит

Роль белков в образовании матрикса кости

Белки органического матрикса кости
Основное вещество – протеогликаны
Фибриллы – коллаген-I, минорные коллагены (органический матрикс на 90% из коллагенов)
Нефибриллярные белки:
1) общие для всех соединительных тканей,
2) специфические костные.
остеокальцин, Gla-протеин матрикса,
остеонектин, костный сиалопротеин,
остеопонтин, тромбоспондин,
фибронектины, регуляторные белки.
Ферменты:
кислая фосфатаза, щёлочная фосфатаза и др.

Фибриллярные белки кости - коллагены
Коллаген I типа – основной компонент кости
(15% в компактном веществе, 24% - в губчатом). Имеет меньше ковалентных сшивок, чем в соед. ткани. Больше, чем в иных видах коллагена, содержит гидроксипролина, гидроксилизина, лизина, аллизина, в концевом домене содержит Глу, Асп и остатки Сер (присоединяют фосфат).
Коллагены V, VI, XII типов – минорные компоненты фибрилл

Коллагеновые фибриллы
1
молекула
тропоколлагена
из трёх α-цепей
2
микро-фибриллы
из пяти рядов тропоколагена
3
фибриллы
из 9-12 микрофибрилл

неколлагеновые белки кости (в сумме 100%)

1. Протеогликаны основного вещества кости
Протеогликаны кости представлены в основном агреканом (I класс «гиалектаны»), который богат хондроитинсульфатом (ХС).
ХС в составе основного вещества важен для минерального обмена костной ткани, так как является полианионом и способен к активному ионному обмену.
Сульфатные группы ХС связывают ионы Са2+. При деградации ХС связывание нарушается.
В процессе минерализации костной ткани эти протеогликаны разрушаются лизосомальными гидролазами и замещаются минеральной фазой.

протеогликаны и ГАГ кости и хряща

2.
2.

Роль витамина К в γ-карбоксилировании
ГЛУ в белках

Остеокальцин – маркёр образования кости

Остеокальцин и остеокласты
Связывая кальций, остеокальцин снижает концентрацию ионов Са2+ во внеклеточном матриксе и уменьшает их присоединение к остеонектину.
В итоге происходит ограничение избыточной минерализации кости, так как замедляется формирование центров кристаллизации.
Взаимодействие с Са2+ изменяет конформацию остеокальцина, и белок приобретает способность связываться с мембранами остеокластов.
Остеокальцин является фактором хемотаксиса для остеокластов.
На старте резорбции кости эти клетки достигают молекул остеокальцина, переходят в активную форму и начинают вырабатывать ферменты резорбции.

Остеонектин – кальций связывающий белок
Взаимодействие остеонектина с лигандами регулируют ионы Са: их присоединение изменяет заряд, конформацию белка и повышает его сродство к коллагену и гидроксиапатиту
Другое название остеонектина – SPARC (Secreted Protein Acidic and Rich in Cysteine – кислый секре-торный протеин, богатый цистеином), не содержит Gla (γ-карбокси-ГЛУ). Широко распространён, напоминает белки свёртывания крови. Возможно, синтезируется в любой растущей ткани.
Локальная продукция этого белка доказана при злокачественном опухолевом росте.

Костный сиалопротеин –
Са-связывающий белок
Молекулярная масса 59 кДа, найден только в костях.
Тормозит синтез активная форма витамина D,
стимулирует – гормональный препарат дексаметазон.
Содержит много сиаловых кислот (обладает свойством избирательно связывать стафилококк).
Имеет трипептид АРГ-ГЛИ-АСП для связи с интегрино-
выми рецепторами клеток. Сиалопротеин связывается
с клетками через специальный рецептор, содержащий последовательность 10 ГЛУ (связывание Са).
У сиалопротеина фосфорилирована ~ половина СЕР → фосфопротеин, тесно связан с ГАП.
Функции не до конца ясны. Включается в анаболическую фазу образования кости.

Остеопонтин –
Са-связывающий белок
Остеопонтин (молекулярная масса 32,6 кДа) – анионный белок матрикса кости, по свойствам схож с костным сиалопротеином, но имеет меньше углеводов. Фосфорилирован по СЕР, содержит отрицательно заряженные АСП, трипептид АРГ-ГЛИ-АСП для специфического связывания с интегринами клеток.
Синтез стимулируется витамином D в отличие от костного сиалопротеина.
Фиксирует остеобласты в участках физиологического
и репаративного образования кости. Найден в светлой зоне остеокластов, связанной с минеральным компо-нентом → участвует в привлечении предшественников остеокластов и связывании их с минеральной фазой.
Найден в дистальных канальцах почек, плаценте, ЦНС.

Тромбоспондин
Крупный (450 кDа) гликопротеин внекле-точного матрикса, тример из одинаковых субъединиц, содержит RGD-сайт для связи
с интегриновыми рецепторами клетки.
Синтезируется и секретируется различными тканями (фибробласты, гладкомышечные клетки, эндотелий).
Мультифункционален, способствует адгезии остеобластов к понадкостничному остеоиду, связывается с другими белками кости, усиливает адгезию и агрегацию тромбоцитов

Ферменты костной ткани
Структурно-функциональное состояние костной ткани поддерживается ферментами:

Маркеры синтеза/резорбции кости

Костные маркёры – индикаторы метаболизма высвобождаются из клеток или матрикса кости

Моделирование. Процесс
построения
кости идёт преимущественно
на основе хряща. Также известен, например, интрамембранозный остеогенез.
Ремоделирование.
Процесс
перестройки
кости идёт

Резорбция костной ткани
Пусковой фактор резорбции – снижение оксигенации ткани → на стволовые клетки костного мозга → в пред-шественники остеокластов → в многоядерные зрелые остеокласты.
В остеокластах активируются анаэробные процессы → накапливаются лактат и Н+ → снижение рН ведёт к росту проницаемости мембран лизосом → высвобождению гидролаз (коллагеназы, гликозидазы, сульфатазы и др.). Н+ и ферменты выделяются в окружающий матрикс.
Активируется ММП-9, которая участвует в разрушении коллагена и протеогликанов межклеточного матрикса. Местное закисление ведёт к распаду связи кристаллов ГАП с белками матрикса и разрушению апатитов.
В деструкции костной ткани участвует простагландин Е2
(повышает экспрессию мРНК RANKL).

Роль OPG и RANKL
Остеобласты определяют развитие, дифференцировку, функциони-рование остеокластов и продуцируют фактор дифференцировки остеокластов – RANKL (лиганд рецептора активатора ядерного фактора κВ).
Предшественники остеокластов в ходе межклеточного взаимодейст-вия с остеобластами узнают фактор RANKL и воспринимают его как сигнал к началу дифференцировки в остеокласты. Рост экспрессии RANKL приводит к резорбции костной ткани и ингибированию апоптоза остеокластов.
Остеопротегерин (OPG) ‑ растворимый гликопротеин из семейства рецепторов факторов некроза опухоли, секретируется клетками стромы, включая остеобласты. Это ключевой ингибитор дифферен-цировки остеокластов (подавляет конечную стадию процесса), инду-цирует их апоптоз. OPG является «ловушкой» рецепторов – он кон-курентно ингибирует связывание RANKL с рецептором RANK, чем ингибирует мобилизацию, пролиферацию, активацию остеокластов. OPG повышает массу кости, снижает гиперкальциемию, предупреж-дает кальцификацию больших артерий.
Система RANKL/RANK/OPG занимает центральное место
в регуляции резорбтивной активности остеокластов.

Активация преостеокласта с помощью RANKL и форми-рование гофрированной каймы ведёт к резорбции кости

Остеопротегерин / RANKL (лиганд рецептора активатора ядерного фактора κВ)
Действие остеопротегерина (OPG) приводит к :
-- торможению остеокластогенеза,
-- прекращению активации остеокластов,
-- усилению апоптоза остеокластов
ИТОГ: снижение резорбции кости, возобновление остеогенеза.
Соотношение OPG /RANKL является мощным стимулятором ремоделирования кости,
баланс между их продукцией во многом определяет характер ремоделирования.

Возобновление остеогенеза
Продукты распада белков и ГАП матрикса поступают в кровь, усиливается снабжение остео-
бластов кальцием,
фосфатами, идёт
восстановление
органического и
минерального
состава
остеонов
кости.

Стадии ремоделирования

Стадии ремоделирования

Регуляция
ремодели-
рования
кости

Минерализация матрикса кости

Появление аморфной фазы (первичные кристаллы) и формирование кристаллов ГАП
СаНРО4, Са3(НРО4 )2 и др.

Минерализация матрикса кости
1 этап – накопление минералов (фосфаты, Са)
2 этап – нуклеация: а) гомогенная (2 фазы Са/фосфат → частицы с Rкрит) или б) гетерогенная (кроме Са и фосфатов нужны ещё и Са-связывающие белки, как 3 фаза, инициирующая процесс)
3 этап – рост кристаллов по направлению волокон колла-гена (механизм – «эпитаксис») и созревание апатитов

При минерализации матрикса кости взаимодействуют три фактора:
1). Местное повышение концентрации ионов фосфата (щёлочная фосфатаза).
2). Адсорбция ионов Са2+ (белки, цитрат и др.).
3). Сдвиг рН (фосфатазы, цитрат и др.), при ↑рН фосфаты кальция быстрее откладываются в костной ткани.

Минерализация коллагеновых волокон костной ткани: прямая и непрямая
1. осаждение кристаллов ГАП
прямо в коллагеновых фибриллах
в промежутках между «хвостами» и «головками» тропоколлагена, инициируют процесс белковые центры кристаллизации
(гетерогенная нуклеация)
2. образование «нуклеарных матриксных пузырьков»
с фосфатазой и появлением первых кристаллов ГАП путём гомогенной нуклеации
(начинается в митохондриях остеобластов, притоку Са служат кальцевые каналы, далее возникают везикулы путём отпочкования специфических участков плазмалеммы, задержку и накопление Са в везикулах ведут Са-связывающие белки)

Минерализация матрикса кости межклеточное вещество пропитывается солями кальция (кальцификация)
А). В межклеточном веществе появляются матриксные пузырьки (похожи на лизосомы). Они акку-мулируют Са, накапливают неорганические фосфаты.
Б). При разрыве пузырьков на волокнах коллагена и в аморфном веществе откладываются кристал-лы ГАП (минерализация).
В итоге образуются костные балки- трабекулы. Это минерализованные участки ткани, содержащие 3 типа клеток: в глубине – остеоциты, поверхностно – остеобласты и остеокласты.
остеон

Функции минеральной фазы
Минеральные компоненты:
составляют остов кости,
придают форму и твёрдость кости,
придают прочность защитным костным каркасам для органов и тканей,
представляют собой депо минеральных веществ организма.

Схема кристалла ГАП
Гидратная оболочка ГАП минеральной фазы

Размеры кристаллов различных апатитов

Образование ГАП
10Са2++6НРО42–+2Н2О → Са10(РО4)6(ОН)2+8Н+
8Н+ + НСО3– → 8Н2О + 8СО2 через стадию октокальцийфосфата - Са8Н2(РО4)6•(Н2О)5
В кости магниевые апатиты
и карбонатные апатиты
разрыхляют структуру минеральной фазы,
делают кость более пластичной, функциональной

Ослабление (-10% Са) и разрушение кристаллов ГАП в кислой среде:
1. декальцинация
2. деминерализация Для многих заболеваний костной ткани,
для состояний ацидоза (воспаление…) характерны декальцинация/деминерализация матрикса кости. Кость работает как буфер, нейтрализуя избыток Н+. В случае выздоровления и устранения факторов, вызвавших накопление Н+, создаются условия для восстановления минеральной фазы.

Роль цитрата в метаболизме костной ткани
Цитрат составляет ~1% общей массы ткани кости. Он образует комплексные соединения с солями Са и фосфатов, обеспечивая рост их концентрации до уровня, при котором могут стартовать:
1) кристаллизация
2) минерализация
Синтез цитрата
идёт
в митохондриях
остеобластов

Динамика цитрата в кости
Основная часть цитрата (90% от имеющегося) локализована во внеклеточном пространстве и используется на обеих стадиях ремоделирования кости.
С ионами Са2+ цитрат образует соли: растворимые или нерастворимые. Тип соли определяется значением рН !!!

Цитраты и органические кислоты кости
Кроме цитратов клетки кости производят сукцинат, малат, фумарат, лактат и иные органические кислоты, которые также могут участвовать в построении минеральной фазы матрикса
монокальциймоноцитрат / монокальцийдицитрат
трикальцийдицитрат

Влияние на резорбцию кости
А- пирофосфат (и полифосфаты) кости
Б- бифосфонаты – группа препаратов

Изменения в минерализации
В процессе роста и развития организма количество аморфного фосфата кальция снижается, так как
Са связывается с ГАП.
На поверхности кристаллов может накапливаться много Na в форме цитрата натрия. Кость выполняет функции лабильного депо Na, который выделяется из кости при ацидозе. При избытке Na в пище, он депонируется в кости для предотвращения алкалоза.
Вместо Са в костную ткань во время формирования ГАП могут включаться другие элементы – Sr, Mg, Fe, U и др. После формирования ГАП таких включений обычно не происходит.
Оссифицирующий миозит – кристаллы ГАП могут появляться в сухожилиях, связках, стенках сосудов.

Костная ткань
альвеолярного отростка челюсти
Зубная альвеола и альвеолярный отросток кости -- части верхней и нижней челюстей, где укреплены зубы (костное ложе для зубов).
Различают:
1) пластинчатую собственно альвеолярную кость с остеонами (стенки зубной альвеолы),
2) поддерживающую альвеолярную кость с компактным и губчатым веществом.
Костная ткань здесь неравномерна по струк-туре, содержанию клеток, белков, минералов

Кость и дентальные имплантаты
Белковый спектр
костной ткани
нижних и верхних челюстей различен.
В частности, для
нижней челюсти характерно более
низкое содержание фибронектина.
Именно здесь чаще всего наблюдается дезинтеграция дентальных имплантатов.
Ранняя дезинтеграция имплантатов идёт при малом содержании
Gla-протеина и ТИМП-1 (тканевого ингибитора матриксных металлопротеиназ)
Интеграция после постановки имплантатов:
в ходе остеоинтеграции (прямое приживление) сначала образуется тонкая зона из двойного слоя протеогликанов (в том числе декорина), не содержащая коллагенов.
при фиброзно-оссальной интеграции устойчивость импланта в капсуле определяют коллагены (I и III), а фибронектин выступает главным элементом в связывании с компонентами соединительной ткани
Дезинтеграция дентальных имплантатов
Механическая нагрузка на имплантаты способствует росту активности коллагеназ (ММП), выработке лизосомальных протеаз (катепсин К), кислой фосфатазы. В итоге в периимплантацион-ной зоне постепенно убывает костная ткань и происходит дезинтеграция имплантатов.

Влияние глюкокортикоидов на процессы обмена, приводящие к убыли костной ткани

Регуляция метаболизма кости
Основные гормоны
Паратгормон. Мишени – остеобласты.
Он снижает синтез коллагена, повышает активность коллагеназ.
Кальцитриол 1,25(ОН)2D3. Усиливает резорбцию
Вторичные гормональные регуляторы минерального гомеостаза костной ткани:
Кальцитонин. Активирует процессы синтеза кости и поступления Са для минерализации.
Кальцитриол 24,25(ОН)2D3. Усиливает поступление Са в кости
Глюкокортикоиды – угнетение синтеза белков
Эстрогены, тестостерон – анаболическая роль

Дефицит эстрогенов активирует «базисные многоклеточные единицы» костной ткани
в направлении утраты и органической, и минеральной составляющих кости. Введение эстрогенов устраняет этот дисбаланс.
Новое направление в коррекции нарушений костной ткани связано с применением препаратов агонист/антагонистического действия на рецепторы эстрогенов

На метаболизм костей влияют
вместе с гормонами:
витамины D и А (в гормонально активном виде), К, E, С
белковые факторы
морфогены (морфогенетический белок кости, фактор Тильманна)
митогены (костно-экстрагируемый фактор роста, фактор роста скелета)
факторы хемотаксиса (остеокальцин) и хемоаттракции (фибронектин, остеонектин)
кейлоны прочно связываются с морфогенами, митогенами и препятствуют регенерации кости

Комплекс ИФА-тест-систем
для оценки состояния костных тканей

ИФА-определение концентрации С‑телопептида в плазме крови
1. Принцип метода
(тест-набор «Elecsys
β-crosslaps/Serum»)
2. С-телопептид коллагена расщепляется на 2 октапептида, связанных поперечной сшивкой и находящихся в β‑форме (β‑Crosslaps), которые попадают в кровь.
Во вновь сформированной кости концевые октапептиды коллагена-I содержат α‑аспарагиновую кислоту, которая по мере старения кости изомеризуется в β‑форму. Моноклональные антитела специфически распознают линейные октапептиды, содержащие именно β‑аспарагиновую кислоту.

Определение активности фосфатаз кости
Тартрат‑резистентная кислая фосфатаза (TRACP 5B) секретируется остеокластами, появляется в плазме крови одновременно с С-телопептидами.
В повышенном количестве попадает в кровоток при увеличении количества остеокластов и возрастании их активности. Тест‑система фирмы БиоХимМак позволяет определять только активные формы TRACP‑молекул, секретируемые во внеклеточное пространство кости, и
не детектирует старые, инактивированные молекулы TRACP или их фрагменты, которые могли появиться во время сбора образца крови.
Костный изофермент щелочной фосфатазы (ВАР)
Это тетрамерный гликопротеин, обнаруживаемый на клеточной поверхности остеобластов .
Оценка ВАР, как маркёра костного метаболизма (тест-сис-тема фирмы BCM Diagnostics), даёт полезную информа-цию о ремоде-лировании кости и влиянии антирезорбцион-ной терапии на активность заболевания.

Определение количества остеокальцина
Активные остеобласты продуцируют специфический маркёр ремоделирования кости – gla-белок остеокальцин, содержащий γ‑карбокси­глутаминовую кислоту. Попадая в кровь, остеокальцин быстро расщепляется на несколько фрагментов разной длины, их обнаруживают методом ИФА. Диагностикум создан на основе двух высокоспецифичных моноклональных антител, одно «узнаёт» среднюю часть полипептида (N‑MID фрагмент), другое ‑ N‑концевой участок остеокальцина. Концентрация обоих фрагментов измеряется по хемилюминесценции (ХЛ) рутения, которым мечены антитела.
Принцип метода
(ИФА-тест-набор
«ElecsysN-MID osteocalcin test»)

Для ИФА-анализа используются
циркулирующие фрагменты остеокальцина

Оценка гомеостаза кальция
Гомеостаз кальция обеспечивает система гормонов «паратгормон‑кальцитриолы‑каль-цитонин», путём регуляции движения Са2+ и фосфатов в организме и поддержания посто-янства уровня Са2+ в крови.
Эти гормоны контролируют процесс резорбции кости: паратгормон и 1,25(ОН)2D3 его усилива-ют, кальцитонин и 24,25(ОН)2D3 его тормозят.
Паратгормон (ИФА-системы фирмы DSL).
1. Наиболее распространены методы ИФА, выявляющие С-концевой или средние фрагменты гормона. При недостаточности почек его С-концевые фрагменты накапливаются в крови, искусственно завышая определяемый уровень гормона.
2. Существует диагностически более значимая тест-система на осно-ве 2-х высокоспецифичных поликлональных антител, которые реаги-руют с эпитопами именно N-терминальной части интактного ПТГ.

Кальцитонин человека (ИФА-системы фирмы DSL).
Синтезируется и секретируется парафолликулярными С-клетками щитовидной железы. Основное действие – снижение уровня Са в крови через ингибирование активности остеокластов, приводящее к снижению выхода Са из кости. Секрецию его стимулирует рост концентрации Са в плазме, регулируют желудочно-кишечные пептиды, эстрогены, витамин D.
Кальцитонин лосося (Salmon Calcitonin) используют при лечении остеопороза для подавления костной резорбции (важно поддерживать концентрацию гормона на терапевтическом уровне) → проводят мониторинг препарата в крови (ИФА-системы фирмы DSL).

Оценка витамин D‑зависимых маркёров:
25(ОН)-витамин D – главный циркулирующий метаболит витамина D. Биологически наиболее активен витамин после акти-вации в почках до 1,25(ОН)2D3, но методом диагностики и контроля лечения гиповитаминоза D и ассоциированных заболеваний приз-нана оценка циркулирующего 25(ОН)D3 (ИФА-системы фирмы IDS)
1,25(ОН)2витамин D3 (кальцитриол) – прямой антира-хитический фактор, повышает уровень Са в крови, действуя как стероидный гормон. Исследование содержания 1,25(OH)2D3 не вы-годно для оценки общего статуса витамина D и используется толь-ко с целью дифференциальной диагностики заболеваний и оценки эффективности 1,25(OH)2D3-терапии (ИФА-системы фирмы IDS)
Рецептор витамина 1,25(ОН)2D3 (ИФА-системы фирмы DSL) Кальцитриол действует через специфические рецепторы к вита-мину D. Главными органами-мишенями выступают кости, кишечник, почки (рецепторы также обнаружены в 35 органах и тканях).
Иногда важно определять именно концентрацию белка-рецептора витамина D, поскольку прогрессирование костной патологии может быть связано с развитием устойчивости к витамину D (дефицитом рецепторов витамина D).

Оценка маркёров ремоделирования кости (ИФА-системы фирм Biomedica и Penisula)
Остеопротегерин (OPG) и RANKL (Receptor activator of NF-kappa B ligand ‑ лиганд рецептора активатора ядерного фактора каппа B) определяют регуляцию ремоделирования костной ткани.
Остеобласты секретируют OPG как ключевой ингибитор дифферен-цировки остеокластов (индуцирует их апоптоз, повышает массу кос-ти, снижает гиперкальциемию. Остеобласты секретируют и RANKL.
Предшественники остеокластов узнают фактор RANKL как сигнал к дифференцировке в остеокласты. Рост RANKL → резорбция костной ткани и ингибирование апоптоза остеокластов.
Баланс между продукцией RANKL и OPG определяет процесс ре-моделирования кости. Система RANKL/RANK/OPG - центральный регулятор резорбтивной активности остеокластов.
Катепсин. Лизосомальный фермент деградации белков, активи-руется при закислении среды в процессе резорбции матрикса кости.
Остеогенный пептид роста. Небольшой регуляторный пептид, вырабатываемый в костной ткани для правильного моделирования и ремоделирования кости.

Остеоинтеграция после переломов кости
В процессте остеоинтеграции после сопоставления отломков кости в месте перелома образуется тонкая зона из протеогликанов, которая лишена коллагена.
Зона склеивания отломка с костью обеспечивается двойным слоем протеогликанов, включающим молекулы декорина

Рахит(дети), остеомаляция(взрослые)
«Лягушачий» живот

Кость в норме и остеомаляция
«рыбьи позвонки» - вдавления замыкающих пластинок при размягчении костей

Остеопороз

Изменение структуры кости при остеопорозе

пятнистый остеопороз

Профилактика остеопороза
Первичная
Сроки: период роста/становления скелета
Мероприятия:
1) обеспечение организма Са, вит. D,
2) достаточная физическая активность.
Один из главных факторов риска развития со временем остеопороза - малоподвижный образ жизни/гиподинамия
Вторичная
Сроки проведения: возрастная профилактика
Мероприятия: аналогичны первичной профилактике,
но в связи со снижением активности метаболизма увеличено потребление необходимых компонентов пищи. Один из способов – назначение витамино-минеральных препаратов, БАДов.

Антирезорбенты (ингибиторы резорбции костной ткани)
Фосамакс – ингибитор резорбции из группы бифосфонатов
Остеогенон – экстракт костей животных
Остеохин – натуральный метаболит растительного происхождения
Оссеин-гидроксиапатитные соединения
Остеогенон – активирует формирование костной ткани