Основополагающий принцип запуска родовой деятельности

Содержание доклада
Основополагающий принцип запуска родовой деятельности
Собственно *запуск* родовой дейятельности. Кто/что запускает роды? Роль ГГН-системы матери
ГГН матери – кортизол – арахидоновый каскад
Роль ГГН-системы плода
Участие ДГЭА в подготовке миометрия к родовой деятельности
Роль эстрогенов в подготовке шейки матки к родовой деятельности
Summarize

Функциональный покой матки
Закрытая шейка матки
Активная, сокращающася матка
Мягкая, открытая шейка матки
Прогестерон
Простациклин (простагландин I-2)
Система генерации NO
Вазоактивный интестинальный пептид
Релаксин
Эстрогены
ГГН-система плода
ГГН-система матери
Простагландиновый каскад
Коннексиновая система
<
Основополагающий принцип запуска родовой деятельности

“Точные” причины наступления родов?
International journal of Advanced Biological and Biomedical Research ISSN: 2322 - 4827, Volume 1, Issue 3, 2013: 214-221, A. H. Asgari Safdar, H. D. Kia, R. Farhadi; переведено

А на самом деле?
“Передача информации о зрелости клеток оболочек плода и способности миометрия обеспечивать роды осуществляется при помощи экзосом”
Obstet Gynecol Sci 2019;62(4):199-211 https://doi.org/10.5468/ogs.2019.62.4.199 pISSN 2287-8572 · eISSN 2287-8580, Initiation of human parturition: signaling from senescent fetal tissues via extracellular vesicle mediated paracrine mechanism, R. Menon

А на самом деле?
Дезорганизация метаболической системы *мать-плод*
Активация p38MAPK (mitogen-activated protein kinase) сигнального пути
Генерация свободнорадикальных частиц
Образование экзосом, содержащих фрагменты поврежденной ДНК (cell-free DNA; cfDNA) и амфотерин
Межклеточная
сигнализация
На уровне одной клетки
Снижение длины теломер = снижение пролиферативной способности клеток
Повреждение межклеточных контаков, появление участков ишемии
Естественная утероплацентарная недостаточность = начало родовой деятельности
Через 3-4 цикла на 1 клетку

Роль ГГН-системы матери
Compr Physiol. 2015 Dec 15;6(1):33-62. doi: 10.1002/cphy.c150005, Fetal and Neonatal HPA Axis, Wood C.E., Walker C.D., с изменениями

Роль кортизола в запуске арахидонового каскада
Кортизол поступает к клеткам амниона и хориона с кровотоком и связывается с соответствующими рецепторами
Разрушение клеточных мембран и высвобождение арахидоновой кислоты.
Образование PgH2
Образование PgE2 и PgF2α [4].
Ферменты системы COX
Селективные ферментные системы
Активация фосфолипазы С
Ann Endocrinol (Paris). 2016 Jun;77(2):105-13. doi: 10.1016/j.ando.2016.04.025. Epub 2016 May 5, Endocrinology of human parturition, Vannuccini S., Bocchi C., Severi F.M., Challis J.R., Petraglia F.

Роль ГГН-системы плода
Compr Physiol. 2015 Dec 15;6(1):33-62. doi: 10.1002/cphy.c150005, Fetal and Neonatal HPA Axis, Wood C.E., Walker C.D., с изменениями

Роль ДГЭА в подготовке миометрия к родовой деятельности
ДГЭА проникает в плаценту
Образование эстрогенов (большей частью эстрадиола)
Образование CAP - комплексов (contraction‑associated protein/ белки, связанные с сократительной деятельностью) *
Активация эстрогеновых рецепторов
Встраивание Na+ и Ca2+ - каналов позволяет создать *водитель ритма*
Коннексин‑43(Cx‑43) создает систему *тройного нисходящего градиента*
Окситоцин
овышает внутриклеточную концентрацию кальция в миоцитах матки
увеличивает синтез PgE2 и PgF2α
* - Indian J Endocrinol Metab. 2013 Jan;17(1):50-9. doi: 10.4103/2230-8210.107841, Endocrinology of parturition, Kota S.K., Gayatri K., Jammula S., Krishna S.V., Meher L.K., Modi K.D.

Теория *тройного нисходящего градиента*
Акушерство : учебник 2-е изд., перераб. и доп. Автор: Савельева Г.М. Издательство: ГЭОТАР-МЕД, 2018 год, ISBN 978-5-9704-4392-7.

Роль ДГЭА - эстрогенов в подготовке шейки матки к родовой деятельности
Стимуляция образования рецепторов к PgF2α
Эстрогены
Снятие *прогестеронового блока* с местных матриксных металлопротеиназ
Парадоксальное угнетение образования TIMP1 – тканевого ингибитора матриксных протеиназ
Коллагенолиз
Активация синтеза гиалуроновой кислоты
*Разбавление*/разъединение коллагеновых волокон
Стимуляция образования рецепторов к релаксину

Схематическое изображение созревания шейки матки
Clin Obstet Gynecol. 1995 Jun;38(2):267-79, Anatomy and physiology of cervical ripening, Leppert P.C.

Summarize
Дезорганизация метаболической системы *мать-плод*
Естественная утероплацентарная недостаточность = начало родовой деятельности
Свободнорадикальные реакции,
экзосомальное сообщение
Активация ГГН- системы матери
Запуск кортизолом
арахидонового каскада
Активация ГГН- системы матери
Резкий выброс окситоцина при раскрытии ~5см
Повышение концентрации эстрогенов
Активация CAP-комплексов миометрия матки
Раскрытие шейки
матки
Активная, сокращающася матка
Мягкая, открытая шейка матки