Инновационная идея: Новый способ Синтеза лигнанов – природных фитоэстрогенов для производства гормоноподобных и антиоксид

ЛИГНАНЫ
природные фенольные вещества, производные димеров фенилпропанового ряда (С6 — С3), соединенных между собой C — C-связями между средними атомами углерода боковых цепей
Разнообразие лигнанов обусловлено:
расположением фенильных ядер и степенью их насыщенности
степенью насыщенности боковых цепей
степенью окисленности γ-углеродных атомов.
Лигнаны довольно широко распространены в растительном мире, особенно часто встречаются в семействе сосновых, барбарисовых, сложноцветных, аралиевых и др. В растениях лигнаны находятся в растворенном виде в жирном и эфирном маслах, смолах. Многие из них обладают ценными фармакологическими свойствами: противоопухолевыми (подофиллотоксин из подофилла щитовидного), противомикробными (арктиин из лопуха обыкновенного), стимулирующими и адаптогенными (схизандрин из лимонника китайского и сирингарезинол из элеутерококка колючего) и др.

ФИТОЭСТРОГЕНЫ ЛИГНАНОВОГО РЯДА
В РАСТИТЕЛЬНОМ СЫРЬЕ
Около 300 пищевых продуктов в том или ином количестве содержат фитоэстрогены лигнанового ряда.
Наиболее изученные лигнаны энтеродиол и энтеролактон являются продуктами осуществляющегося под воздействием микробов кишечника метаболизма их предшественников – секоизоларицирезинола и метайрезинола, находящихся преимущественно в наружном слое зерен, особенно пшеницы, ржи и риса, пищевых растительных волокнах, семенах льна, орехах, в некоторых ягодах, фруктах (вишне, яблоках) и овощах (чесноке, петрушке, моркови и др.)

ФИТОЭСТРОГЕНЫ
являются перспективными для изучения их свойств и внедрения в клиническую практику по следующим причинам:
доказана их слабовыраженная, но достаточная эстрогенная активность, что позволяет включать фитоэстрогены в схемы заместительной гормональной терапии у пациенток со сниженным эстрогенным фоном в результате возрастных процессов
фитоэстрогены дают противоопухолевый эффект в отношении гормонозависимых новообразований органов женской репродуктивной системы за счет их способности ингибировать активность ряда ферментов (тирозинкиназы и других протеинкиназ, ароматазы)
действие фитоэстрогенов на организм человека не ограничивается влиянием на репродуктивную систему. Почти все они являются сильными антиоксидантами, обладают бактерицидными и фунгицидными свойствами

Название ИЮПАК: (2R,3R)-2,3-бис[(3-гидроксифенил)метил]бутан-1,4-диол
Регистрационный номер CAS: 80226-00-2
Синонимы: энтеродиол, (-)-энтеродиол, Арбо 9, CCRIS 8460, CHEBI: 544560, CID115089, LS-188 784, C18166, 1,4-бутандиол, 2,3-бис((3-гидроксифенил)метил), (2R,3R)-1,4-бутандиол, 2,3-бис((3-гидроксифенил)метил)-(R-(R*,R*)), 80226-00-2, 81495-77-4
Молекулярная формула: C18H22O4
Молекулярный вес: 302,364880 [г / моль]
ЭНТЕРОДИОЛ
перспективный представитель фитоэстрогенов:
Фармакологическое действие: блокировка эндогенных эстрогенов, антиоксидант

ОБРАЗОВАНИЕ ЭНТЕРОДИОЛА В ОРГАНИЗМЕ ЧЕЛОВЕКА

ПРИМЕНЕНИЕ:
На сегодняшний день в продаже существует значительное количество БАДов на основе растительного сырья, содержащего фитоэстрогены
Что сдерживает разработку лекарственных препаратов на основе фитоэстрогенов?
Терапевическое воздействие фитоэстрогенов, обладающих широким спектром фармакологического действия на организм человека контролируется в основном с помощью специально подобранной диеты
В самых сильных болезнях нужны и средства самые сильные, точно применяемые
Гиппократ

ВЫДЕЛЕНИЕ
фитоэстрогенов из природных источников затруднительно и малоэффективно: содержание лигнанов в растительном сырье составляет 300 мг/100 г.
Сбор и обработка
растительного сырья
экстракция
Многократная очистка от близких
по химическому составу соединений
Последовательное выделение фитоэстрогенов из растительного сырья

СУЩЕСТВУЮЩИЕ СПОСОБЫ СИНТЕЗА ФИТОЭСТРОГЕНОВ:
Тaru H. Makela, Kristiina T. Wahala, Tapio A. Hase
// Steroids 65 (2000) 437–441].
в настоящее время являются сложными, многостадийными и дорогостоящими процессами
V. Oeveren A, Jansen JFGA, Feringa BL
// J Org. Chem, 1994, 59(20) 5999-6007
Q. Wang, Y. Yang, Y. Li, W. Yu, Z.J. Hou
// Tetrahedron 62 (2006) 6107–6112

ЦЕЛЬ РАБОТЫ:
разработка однореакторного способа получения природного фитоэстрогена - энтеродиола и его аналогов в реакции каталитического циклометаллирования аллилбензолов для производства гормоноподобных и антиоксидантных препаратов мягкого действия

ПРОГНОЗИРУЕМЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ:
Будет разработан
однореакторный
способ синтеза природных
фитоэстрогенов

Будет разработан однореакторный
способ синтеза аналогов природных
фитоэстрогенов, перспективных в качестве
лекарственных препаратов
ПРОГНОЗИРУЕМЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ:

РЕАЛИЗАЦИЯ ИДЕИ
позволит осуществить однореаторный синтез фитоэстрогенов , а прогнозируемое и грамотное применение их в медицине, позволит внедрить их в производство гормоноподобных и антиоксидантных препаратов мягкого действия, перспективных в лечении и профилактике опухолевых, сердечно-сосудистых и др. заболеваний
Будущее принадлежит медицине профилактической
Николай Пирогов