Эффекты, возникающие при повторном введении лекарственных веществ

Материальная кумуляция
Накопление лекарственного вещества в организме, когда оно вводится повторно и его поступление превышает элиминацию.
Чрезмерное накопление лекарственного вещества обычно приводит к развитию отравления.

Функциональная кумуляция
Накопление эффектов лекарственного вещества.
Такое состояние развивается при частом и чрезмерном употреблении этилового спирта, который быстро метаболизируется в организме, но его эффекты накапливаются и, нарушая функции ЦНС, приводят к развитию алкогольного психоза.

Толерантность (привыкание к лекарственному веществу) – уменьшение главного эффекта лекарственного вещества после частых повторных введениях.
Тахифилаксия – привыкание, которое развивается быстро (после первых введений).

Развитие толерантности связано с изменением фармакокинетики и фармакодинамики лекарственного вещества.
К факторам, способствующим развитию толерантности, относят:
Снижение всасывания и биодоступности
Увеличение скорости метаболизма и выведения
Уменьшение концентрации рецепторов эффекторных клеток и снижение их реактивности
Истощение запасов биосубстратов, необходимых для активирования пролекарств;
Усиление компенсаторных механизмов, поддерживающих патологическое состояние и др.

Пристрастие – желание повторно испытать действие лекарственного вещества.
Это состояние обычно развивается к психотропным веществам, которые улучшают настроение (вызывают эйфорию).
К ним относят: кофеин, морфин, этанол и др.

Лекарственная зависимость
Обычно лекарственная зависимость развивается к психотропным средствам.

Выделяют психическую зависимость – нарушение психо-эмоционального состояния после прекращения введения психотропного препарата.

При физической зависимости кроме психо-эмоциональных нарушений возникают опасные нарушения функций различных органов и систем (синдром абстиненции).

Физическую зависимость вызывают лекарственные вещества, относящиеся к группе наркотических анальгетиков, поэтому их применение в медицинской практике находится под контролем.
Такой же тип зависимости вызывают снотворные вещества и этиловый алкоголь.

Лекарственная зависимость развивается к некоторым гормональным препаратам, когда прекращается образование эндогенных гормонов (глюкокортикоиды, инсулин, тироксин и др.)

Эффекты, возникающие после прекращения введения лекарственного вещества

Феномен «отдачи»
При быстром прекращении введения некоторых лекарственных веществ происходит резкое увеличение функций органов и систем, которые были угнетены этим средством.

Пример:
При отмене средств, угнетающих REM-сон (этанол, снотворные и др.), возникает суперкомпенсация этой фазы сна что приводит к неприятным сновидениям.

Пример:
Быстрая отмена β-адреноблокаторов (анаприлин и др.) приводит обычно к резкому усилению сокращений сердца, повышению АД, усилению приступов стенокардии и т.д.

Феномен отмены
Это развитие недостаточности (угнетение) функций органов и систем после прекращения введения некоторых лекарственных средств.

Пример:
Длительное введение глюкокортикоидных гормонов (преднизолон и др.) по механизму отрицательной обратной связи блокирует выделение эндогенных гормонов и при резкой отмене возникает синдром острой недостаточности коры надпочечников.

Общее правило – лекарственные средства, вызывающие указанные эффекты, отменяют постепенно с учетом времени, которое необходимо для развития компенсации угнетенных функций.

Взаимодействие
лекарственных
веществ

Взаимодействие лекарственных веществ возникает при их совместном введении в организм.

Аддитивный синергизм
Взаимное сложение эффектов веществ, действующих в одном направлении
Эффект (А+Б) = Эффект А + Эффект Б

Потенцированный синергизм
Взаимное усиление эффектов веществ, действующих в одном направлении
Эффект (А+Б) > Эффект А + Эффект Б

Выделяют прямой синергизм, когда лекарственные вещества действуют на рецепторы одного типа и косвенный синергизм, когда лекарственные вещества действуют на рецепторы разного типа.

Антагонизм
Действие одного вещества уменьшает или полностью устраняет действие другого вещества
Эффект (А+Б) < Эффект А + Эффект Б

Различают прямой антагонизм, когда лекарственные вещества взаимодействуют с рецепторами одного типа и косвенный антагонизм, когда лекарственные вещества реагируют с рецепторами разных типов.

Конкурентный антагонизм
Агонист и антагонист связываются с рецепторами одного типа непрочными химическими связями и могут вытеснять друг друга.

Неконкурентный антагонизм
Антагонист образует с рецептором прочные ковалентные связи. Проявление антагонизма в этом случае не зависит от концентрации агониста в области рецепторов.

Несовместимость лекарств
Уменьшаются или полностью исчезают главные эффекты, но увеличиваются побочные или токсические эффекты.

Фармацевтическая несовместимость
Происходит инактивирование лекарственных веществ в результате химического взаимодействия. Такие вещества нельзя смешивать в одной лекарственной форме, флаконе, шприце и т.д.

Взаимодействие лекарственных веществ может происходить на различных этапах фармакокинетики (всасывание, связывание с белками плазмы крови и тканей, метаболизм, выделение). При этом изменяется концентрация лекарственных веществ в области рецептора и их действие на организм.

Факторы, от которых зависит величина эффекта лекарственного вещества

Свойства лекарственного вещества
Химическое строение и физико-химические свойства лекарственного вещества
Комплементарность – пространственное соответствие молекул лекарственного вещества
Стереоизомерия
Реакционная способность молекулы лекарственного вещества
Доза лекарственного вещества
Концентрация лекарственного вещества в области рецептора