Лабораторные аспекты лекарственного мониторинга – возможности и реальность

Возможности лекарственного мониторинга
Обнаружение присутствия препарата в биологических жидкостях. Часто использование прикроватной диагностики (point-of-care testing) со следующими преимуществами:
Быстрое получение результатов
Возможность быстрого реагирования на результаты
Конфиденциальность
Локальный контроль всех необходимых компонентов

Возможности лекарственного мониторинга
Оценка действия препарата и биологического эффекта (эффективность) – антитромботическая терапия
варфарин – подбор дозы по уровню гипокоагуляции (МНО в интервале 2.0-3.0)
низкомолекулярные гепарины – подбор дозы по антиХа активности у беременных
антиагреганты – исследование функции тромбоцитов?

Возможности лекарственного мониторинга
Измерение концентрации лекарственного препарата в периферической крови
Измерение концентрации метаболитов в периферической крови

Лабораторные методы определения концентрации препаратов
HPLC – высокоэффективная жидкостная хроматография
(+)
Низкая систематическая ошибка
Возможность определения сразу нескольких аналитов
(-)
Техническая сложность выполнения для лаборатории
Газовая хроматография
Масс-спектрометрия

Лабораторные методы определения концентрации препаратов
Иммунологические методы – иммуноферментный анализ, меченые иммунохимические исследования, а также турбидиметрия, нефелометрия
(+)
Техническая простота выполнения
Доступность для многих лабораторий
(-)
Реагентная база дороже, чем для HPLC
Возможность определения только одного аналита со специфическими антителами
Перекрестные реакции лекарственного препарата и метаболитов

Характер и частота ошибок на трех этапах лабораторных исследований

Преаналитический этап при определении концентрации антиэпилептических препаратов
Исследование в стабильной фезе – не ранее, чем через 4-5 периодов полужизни после первой дозы препарата
Исследование перед следующим приемом препарата
Исследование сыворотки без использования сепараторов
Избегать использования цитратной (разведение), гепаринизированной (активация липопротеиновой липазы и нарушение связи препарата с альбумином) и ЭДТА (действие неизвестно) крови
Избегать длительного хранения проб

Информативность лабораторных методов исследований
ЛП - ложно-положительные результаты
ИП - истинно-положительные результаты
ЛО - ложно-отрицательные результаты
ИО - истинно-отрицательные результаты

(+) результаты данного метода
ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ = ---------------------------------------- х 100
(+) результаты референтного метода
(-) результаты данного метода
СПЕЦИФИЧНОСТЬ = -------------------------------------------- х 100
(-) результаты референтного метода
ПОЛОЖИТЕЛЬНОЕ ИП
ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ = ---------------- х 100
ЗНАЧЕНИЕ ИП + ЛП
ОТРИЦАТЕЛЬНОЕ ИО
ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ = ---------------- х 100
ЗНАЧЕНИЕ ИО + ЛО
Диагностическая значимость исследований

Отношение правдоподобия (вероятностное отношение)
ИП ЛП
------------- -------------
ИП + ЛО ЛП + ИО
Отношением правдоподобия - отношение вероятности данного результата у лиц с заболеванием к вероятности этого же результата у лиц без заболевания.
= ПОЛОЖИТЕЛЬНОЕ ВЕРОЯТНОСТНОЕ ОТНОШЕНИЕ – подтверждение диагноза
= ОТРИЦАТЕЛЬНОЕ ВЕРОЯТНОСТНОЕ ОТНОШЕНИЕ – исключение диагноза
Диагностическая значимость исследований

ROC-кривые – receiver operating characteristic curve -
соотношение частоты истинноположительных
результатов (чувствительность, %) и
частоты ложноположительных результатов
(1-специфичность, %)
Cut-off

Характеристика используемого метода
Точность лабораторного анализа
Коэффициент вариации
CV = S / Xсреднее х 100%
CV для лекарственного мониторинга < 10%