Общая характеристика оральных гормональных контрацептивов

Медицинская статистика свидетельствует, что в мире каждый год умирает полмиллиона женщин по причинам, связанных с беременностью и большая половина таких беременностей – нежелательные. Поэтому регуляция рождаемости с использованием контрацептивных препаратов является важным резервом сбережения здоровья матери и ребенка.

КЛАССИФИКАЦИЯ ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ ГОРМОНОВ
1.Природные этрогены:
Эстрон Эстрадиол

КЛАССИФИКАЦИЯ ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ ГОРМОНОВ
2.Синтетические эстрогены нестероидной структуры:
3,4-Ди-(n-оксифенил)-гексан Синестрол
Транс-3,4-ди-(n-метоксифенил)-гексен-3 Диместрол

КЛАССИФИКАЦИЯ ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ ГОРМОНОВ
3. Гормоны беременности:
Прегнан-4-дион-3,20 Прогестерон

КЛАССИФИКАЦИЯ ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ ГОРМОНОВ
17В-Окси-17а-прегнен-4-он-3-ин-20 Прегнин

КЛАССИФИКАЦИЯ ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ ГОРМОНОВ
4. Гестагены:
17a-ацетокси-6а-метил-4-прегннен-3,20-дион Медроксипрогестеронацетат

КЛАССИФИКАЦИЯ ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ ГОРМОНОВ
Прегнен-4-дион-3,20 Прогестерон

ЭСТРОГЕНЫ
Женские половые гормоны называют эстрогенами (от грецкого «эстус» - менструация и «геннао» - рождать). Эти гормоны вырабатываются в яичниках в дозревающих фолликулах и берут участие в менструации. Они необходимы для формирования женского пола и вторичных половых признаков, а так же исполнения функции рождения детей.
Эстрон Эстрадиол

ЭСТРОГЕНЫ
ОСНОВНЫЕ ХИМИЧЕСКИЕ ПРИЗНАКИ ЭСТРАГЕНОВ:
1. Производные эстрана;
2. Наличие трех двойных связей в положениях 1, 3, 5(10);
3. Группа - ОН (оксигруппа) в положении 3;
4. Группа - ОН или окси группа (=О) в положении 1;

ЭСТРОГЕНЫ

Лекарственные средства которые применяются при половых дисфункциях Ocstromim (Эстрон, син. Follicii/inum, Estrone, Estronum).
3-Оксиэстратриен-1,3,5(10)-он-17
Белый кристаллический порошок с температурой плавления 254-259 °С, нерастворимый в воде, растворимый в 400 ч. этанола, в 200 ч. ацетона, в маслах, хлороформе, бензоле и эфире; [a]D – от +156° до +161 ° (1 % раствор в диоксанте).

Реакции идентификации:
На стероидную систему проводят реакцию Боскотта - через 1 мин. появляется зеленая флюоресценция;
при взаимодействии с диазореактивом наблюдают образование азокрасителя (реакция на фенольную группу):

Реакции идентификации:
3) при взаимодействии с гидроксиламином гидрохлоридом образуется осадок оксима (з тем. плавления 228—233 °С);
4) при действии С6Н5СОСІ эстерефицируется фенольная группа и полученный эстер имеет температуру плавления 220°С;
5)раствор эстрона в концентрированной H2SO4 имеет золотисто-желтое окрашивание с интенсивной зеленой флюоресценцией.
Активность эстрона определяют биологически (вызывание менструации) на кастрированных самк­ах мышей и крыс. В 1 мг содержится 10000 ЕД.

Количественное определение можно проводить поляриметрическим методом в диоксанте или калориметрически с использованием n- диазобензосульфокислоты.
Вводят эстрон в внутримышечно в виде масляных растворах при недостаточности функции яичников бесплодии, недоразвитии матки, при перенашивании беремонности, при хирургическом удалении яичников.
Выпускають в ампулах по 1 мл 0,05 % или 0,1 % раствор в масле. Хранят по списку Б.
Количественное определение

Aethinyloestradiolum Этинилэстрадиол
Aethinyloestradiolum (Этинилэстрадиол, син. Athinylostradiol, Estrolan-Ethinoral, Ethinytestradiol, Microfollin, Oestralyn, Ostral, Perovex и др.).
17α-Этинил-3β,17β-диоксиэстратриен-1,3,5(10).

Физико-химические свойства:
Белый кристаллический порошок с температурой плавления 146°С или 182-186 °С (полиморфизм), нерастворимый в воде, хорошо растворимый в этаноле; [α]D - от 0° до +3° (1 % раствор в диоксанте).
Синтезирует взаимодействием эстрона с калием ацителенидом в жидком аммиаке:

Реакции идентификации:
1)для определения этильной группы этинилэстрадиол растворяют в H2SO4 и добавляют раствор FeNH4(SO4)2 – выпадает осадок красно-бурого цвета; после разбавления водой оранжево-красный осадок:
2)при реакции Боскотта образуется оранжевая флюоресценция, в 50-100 раз больше, чем флюоресценция эстрона;
3)при взаимодействии с бензоилхлоридом образуется этинилэстрадиол – 3 – бензоат с температурой плавления 199-202°С;
4)при действии концентрированной сульфатной кислоты образуется оранжево-красное окрашивание с желто-зеленой флюоресценцией.

Проводят спектрофотометрически при длине волны 281нм (индивидуальное вещество) или фотоколориметрически (в таблетках), используя реакцию образования азокрасителя:
Количественное определение

Применение
Применяют этинилэстрадиол при гиппогенитализме (первичная аменория и недоразвитие матки), гипофункции яичников и вторичной аменорее по 0,05-0,1 мг; для устранения нервно-сосудистых растройств при эстрогенной недостаточности принимают по 0,01-0,02 мг в день; при лечении рака предстательной железы и молочной железы у женщин, старше 60 лет -до 3 мг.
Выпускают в таблетках по 0,01 и 0,05 мг.
Хранят по списку Б в защищенном от света месте.

ГЕСТАГЕНЫ
Женские половые гормоны гестагены вырабатываются в желтом теле яичников и относятся к производным прегнана. Прогестерон является их родоначальником.
Progesteroniim (Прогестерон, син. Agolutin, Acrolittin, Gestone. Lucorten, Luteosterone, Progesterone, Syngestrone и др.).
Прегнан-4-дион-3,20.

СИНТЕЗ препарата

ФИЗИКО ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:
Прогестерон – белое кристаллическое вещество с температурой плавления 127-131°С, нерастворимое в воде, растворимое в растительных маслах, этаноле, хлороформе; [α]D- от+ 190 +200° (0.5 % раствор в этаноле).

РЕАКЦИИ ИДЕНТИФИКАЦИИ:
при реакции Боскотта образуется голубая флюорэсценция;
при нагревании прогестерона с NH2OH·HCI и CH3COONa выпадает осадок оксима, идентифицируют по температуре плавления (270-275 °С). Реакция проходит по схеме:

двойную связь определяют взаимодействием раствора прогестерона в СН3СООН с бромной водой или с растворителем КМnО4 (обесцвечивание);
с концентрированной H2SO4 появляется желто-зеленое окрашивание с зеленой флюоресценцией.
РЕАКЦИИ ИДЕНТИФИКАЦИИ:

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ:
Количественное определение проводят гравиометрическим методом с использованием реакции получения 2,4-динитрофенилгидразона:

Применение
Применяют прогестерон при аменорее, маточных кровотечениях, бесплодии, недонашивании беременности, для профилактики и лечения угрожающих выкидышей, выкидышей, которые начинаются. Вводят по 5-25 мг внутримышечно. Не применяют при растройствах функции печени, гепатите, раке молочной железы и половых органов, склонности к тромбозам.
Выпускают в ампулах по 1 мл 1 % и 2,5 % масляные растворы для внутримышечного введения.
Хранят по списку Б в темном месте.
Синтетическим производным прогестерона является оксипрогестэронкапронат.

Виды оральных контрацептивов:
Комбинированные:
Однофазные (Логест, Марвелон, Овидон)
Двухфазные (Антеовин)
Трехфазные (Триквелар, Три-регол, Тринордиол)
Однокомпонентные прогестиновые:
(Континуин, микролют, Оврет)

Механизм действия:
Гормональные пероральные контрацептивные препараты по принципу обратной связи, подобно естественным половым гормонам, тормозят секрецию гонадотропинов гипофизом, а следовательно, развитие яйцеклеток в фолликулах и овуляцию. Препараты также вызывают изменения эндометрия, препятствующие имплантации яйцеклетки, воздействуют на физико-химические свойства слизи в шейке матки, делая ее более вязкой и непроходимой для спермы, замедляют скорость прохождения яйцеклетки по фаллопиевым трубам.

Преимущества ОК
Высокая эффективность при ежедневном приеме (0,1-8 беременностей на 100 женщин в течении 1-го года использования);
Немедленный эффект;
Не требуется специального гинекологического осмотра перед началом использования;
Метод не связан с половым актом;
Мало побочных эффектов;
Метод удобен и легок в применении;
Пациентка может сама прекратить прием;
Срок применения низкодозированных оральных контрацептивов (35 мкг эстрогенов и менее) не ограничен;

Недостатки ОК
Требуется постоянное желание предохранятся от беременности ежедневный прием;
После прекращения приема возможно некоторое задержка восстановления фертильности;
Нарушение приема препарата существенно повышает риск развития беременности;
При одновременном приеме некоторых лекарственных средств (например, противосудорожных, противотуберкулезных препаратов) возможно снижение эффективности контрацепции;
Необходимо наличие возможности постоянного пополнения препарата;
Возможны некоторая тошнота, головокружение, незначительная болезненность молочных желез, головные боли, незначительные мажущие выделения;
Возможны кратковременные изменения психоэмоционального фона (настроение, либидо);
Возможно незначительное изменение массы тела;
В редких случаях возможны серьезные осложнения – инсульт, тромбы в легких и т.д.
Данный метод контрацепции не защищает и не снижает риск развития заболеваний, передающихся половым путем.

Вывод
Наиболее часто используемые гормональные контрацептивные препараты:

В мире использование ГОК для предупреждения нежелаемой беременности составляет 55 – 60 млн. Выбор способа контрацепции в разных странах обусловливается разными факторами, такими как: планирование семьи, уровень образования населения, религиозное направление, а также отношение медицинского общества к этой проблеме.
Среди опрошенных женщин были такие, которые использовали ГОК, а потом перестали их использовать (43% из них, кто раньше принимал такие препараты). Основными причинами, из-за которых женщины отказываются от дальнейшего приема ГОК, являются:
Побочные эффекты физиологического плана (межменструальные кровотечения);
Увеличение массы тела;
Боязнь не забеременеть после прекращения приема препарата;
Диспептические расстройства, увеличение молочных желез и боль в них, головная боль и др. побочные эффекты.
Финансово-экономический фактор, связанный сравнительно высокой ценой ГОК относительно других видов контрацепции.
Вывод