Презентация на тему Роль цитокинов в женском половом цикле

Общие свойства цитокинов
Синтезируются в процессе реализации механизмов
неспецифического и специфического иммунитета(кратковременно и жестко регулируются)
Связываются со специфическими рецепторами на клетках мишенях
(вызывают медленную каскадную клеточную реакцию, ведущую к индукции, усилению или подавлению активности ряда регулируемых ими генов)
Оказывают аутокринное, паракринное и дистантное действие
Служат медиаторами иммунной и воспалительной реакций
Обладают полифункциональной активностью и перекрывающимися
функциями
Для них характерен сложный сетевой характер функционирования (продукция одного из них влияет на образование или проявление активности других)
К ним относят ИЛ(1-18), ИФ(α-,β-,γ-), колониестимулирующие факторы(КСФ), ФНО(-α,-β), факторы роста и хемокины (хемотаксические цитокины)

Овариально-менструальный цикл
Гипоталамус
GnRH

28 день менструального цикла.
На поверхности видны повреждения и
в просвете железы видны остатки.
2 день менструального цикла.
Сканирующая электронная микроскопия

Отторжение функционального слоя эндометрия
Значительный апоптоз
Нарушенная экспрессия адгезивных молекул
Разрушение F-актина
Фрагментация желез
Нарушение целостности сосудистой сети эндометрия
Разрушение внеклеточного матрикса
находятся под
системным и
локальным контролем
удаление
стероидных
гормонов
TNFα?
(tumor
necrosis
factor)

TNFα
Вызывает различные эффекты:
провоспалительные
цитотоксические
ростовые
иммуномодулирующие
Эффекты проявляются через два рецептора TNF-RI(55 кДа)
и TNF–RII(75 кДа)
Участие TNFα в разрушении функционального слоя эндометрия:
1. Подавляет пролиферацию и вызывает апоптоз в эпителиальных
клетках
2. Вызывает диссоциацию(разобщение) эпителиальных
клеток(наблюдается в местах проникновения лейкоцитов в эпителий)
3. Способствует нарушению расположения комплекса
кадгерин/катенин/актин в плазматической мембране и вызывает
превращение F-актина в G-актин
4. Нарушает целостность сосудистой сети

Фаза пролиферации
Фаза секреции
Менструальная фаза
Фрагментация желез
потеря межклеточных
контактов
(нарушенная экспрессия
Е-кадгерина, α- и
β-катенина
и актиновых филаментов)
сосуд
железа
Специфические изменения в эпителии эндометрия и
эндотелии в течение менструального цикла и их соотношение
с количеством TNFα
Низкий уровень
TNFα
Умеренный уровень
TNFα
Высокий уровень
TNFα

Bcl-2 Bax
Фаза пролиферации
Значительная
экспрессия
Фаза секреции
Постепенное снижение
экспрессии и иногда
исчезновение к менструальной фазе
Повышенная
экспрессия
Строма
Железистый
эпителий
Небольшое
уменьшение
экспрессии
Низкая экспрессия
Строма
Железистый
эпителий
Повышенная экспрессия,
затем снижение
(менее выражено,
чем Bcl-2)
Уменьшение соотношения Bcl-2/Bax особенно в раннюю
секреторную фазу предшествует увеличению апоптоза
При переходе от секреторной к менструальной фазе
не наблюдается выраженного изменения в соотношении Bcl-2/Bax
Bcl-X, Bak и Bad (из семейства Bcl) тоже регулируют апоптоз
Bcl-Xlong
антиапоптотический
фактор
Bcl-Xshort
способствует
апоптозу
способствует
апоптозу

6.4
нмоль/л
Исследование на наличие экспрессии Bcl-2 в зависимости от фазы
цикла (апоптотический уровень, пролиферация, половые гормоны
и их рецепторы)
35 здоровых женщин
37 менстр.циклов
6 дней
10-15 биопсий в день(любой
части поверхностного слоя
эндометрия)

Хемокины
Il-8
α-хемокин(СХС(цистеин – любая Ак – цистеин))
действует на нейтрофилы и НК-клетки
располагается в эндометрии периваскулярно(поздняя
секреторная фаза)
продуцируется моноцитами и фибробластами
оказ.прямой эффект на пролиферацию эндометрия
MCP-1
β-хемокин(СС(цистеин - цистеин)
располагается периваскулярно
действует на моноциты и НК-клетки
продуцируется моноцитами, фибробластами, эпителиальными кл.
Классифицируются по расположению цистеина в цепи
TNF
IL-1
Е-селектин
Р-селектин
ICAM-1
Хемокины
Менструальная фаза
характеризуется инфильтрацией
лейкоцитов
удаление
прогестерона
Продуцируют разл.цитокины
Высвобождение
MMPs
Разрушение
внеклет.
матрикса