Противогриппозные химиопрепараты

Препараты адамантанового ряда
Амантадин
Ремантадин

Разработка ингибиторов нейраминидазы
1994: эффективность занамивира в отношении вирусов
гриппа у человека
при приеме внутрь не активен; вводится путем ингаляции
распределение препарата в ткани ограничено
Цель: разработка вещества, активного при приеме внутрь
удобен в применении
достигает всех мест локализации инфекции

Форма выпуска
Форма выпуска:
желто-серые капсулы по 75 мг № 10
зарегистрирована суспензия Тамифлю для применения у детей

NH2
O
HN
O
O
O
Осельтамивир
NH2
O
HN
O
OH
O
Активный метаболит
(GS4071)
Метаболическая активация осельтамивира
Осельтамивир легко всасывается после приема внутрь
Про-препарат быстро превращается в активный метаболит
Абсолютная биодоступность составляет 80%
Активное вещество проникает во все места локализации гриппозной инфекции: легкие, полость носа и придаточные пазухи, среднее ухо

АРБИДОЛ
Активен в отношении вирусов гриппа А и В
Высокий лечебный эффект, обусловленный интерферониндуцирующим, иммуномодулирующим, антиоксидантным и вирусспецифическим действием
Хорошая переносимость и отсутствие противопоказаний
1-метил-2-фенилметил-3-карбоэтокси-4-(диметиламинометил)-
-5-окси-6-броминдол гидрохлорид моногидрат

Репликативный цикл вируса гриппа

Конформационные изменения НА вируса гриппа, обусловленные низким рН и приводящие к слиянию липидной оболочки вируса с мембранным эндосом
А. Структура НА вируса гриппа при нативном состоянии
В. Структура НА вируса гриппа при низком рН

Репликативный цикл вируса гриппа

Вирус проникает в клетку
Ингибиторы NA предотвращают транспортировку
Нейраминидаза необходима для выхода новых вирусов из клетки
РНК реплицирует вирус в клетке
Ингибиторы нейраминидазы – новая терапевтическая стратегия

Эффективность противогриппозных препаратов
уменьшают продолжительность гриппа в среднем на 1,5-2,5 дня
уменьшают тяжесть проявления симптомов заболевания на 30-40%
профилактическое применение ведет к снижению заболевания гриппом в среднем на 50-80%

Эффективность тамифлю у больных гриппом в сравнении с пациентами контрольной группы
(Селькова Е.П., Семененко Т.А. и др.,2001г. г. Москва, )

Сравнение противогриппозных препаратов

Эффективность применения арбидола в профилактике гриппа и ОРВИ
(г.Москва 2001 г.)
Е.П.Селькова, Семененко Т.А. с соавт.2001г.
ИЭ-3,2 ПЗ-78,7% Отмечена одновременная циркуляция нескольких возбудителей ОРВИ: парагрипп 1 типа – 24,3±3,1%; грипп А(H3N2)-20,0±5,3%; аденовирус – 14,3±2,7%; РС-вирус – 12,8±3,1%. Выявлено одновременное диагностическое определение титров антител к двум и более агентам: ОГ -60,6±9,1%; КГ – 73,2 ±6,3%

Резистентность к противогриппозным препаратам

FLI
Птичий грипп Н5N1
Зоонозное заболевание (260 миллионов птиц)
Системное заболевание с высоким процентом смертности (число умерших 153)
В странах Южной и Юго-Восточной Азии продолжают наблюдаться эпизоотии среди кур, сопровождаю-шиеся заболеванием людей, с конца 2005 г. в 6 странах Евросоюза, а также в России и сопредельных с ней государствах наблюдалось распространение гриппа Н5N1 среди птиц

Активность осельтамивира карбоксилата в отношении вирусов гриппа птиц H5N1 и H9N2 в опытах in vitro
* Yen H., Monto A., Webster R., еt al.// J.Infect.Diseases.-2005.-192.-P.665-672.

Эффективность осельтамивира у мышей, зараженных вирусом гриппа H5N1

Активность арбидола в отношении вирусов гриппа птиц подтипа H5 в опытах in vitro
*Львов Д.К., Федякина И.Т., Щелканов М.Ю. и др. Вопросы вирусологии. -2006.-№2.
**Федякина И.Т., Ленёва И.А., Ямникова С.С. и др. Вопросы вирусологии.- 2005.- №6.

Эффективность арбидола у мышей, зараженных H5N1 вирусом

Эффективность комбинированной терапии ремантадина с осельтамивиром у мышей, зараженных вирусом гриппа H5N1