ПСИХОТРОПНЫЕ СРЕДСТВА — Антипсихотические (нейролептические) средства

- Антипсихотические (нейролептические) средства
- Антидепрессанты
- Антиманиакальные средства
- Седативные средства
- Анксиолитические средства (транквилизаторы)
- Ноотропные средства
- Психостимуляторы
Психотропные средства
лекарственные средства, оказывающие влияние на психические функции, эмоциональную сферу и поведение.

Антипсихотические
(нейролептические)
средства

Антипсихотические средства – лекарственные вещества, способные устранять продуктивную симптоматику психозов (бред, галлюцинации)

I. Типичные нейролептики
Классификация антипсихотических средств
- хлопромазин (аминазин)
- трифтазин
- фторфеназин
- галоперидол
- дроперидол
- хлорпротиксен
Производные фенотиазина
Производные бутирофенона
Производные тиоксантена
II. Атипичные нейролептики
- сульпирид
- тиаприд
- клозапин
- оланзапин
- рисперидон
Производные бензамида
Производные дибензодиазепина
Производные имидазолидинона

Типичные нейролептики
Хлорпромазин (аминазин)
Хлорпротиксен
Галоперидол

Основные фармакологические эффекты типичных нейролептиков и механизмы их возникновения
Мезолимбических и мозокортикальных структур
Блок центральных
D2-рецепторов
1. Антипсихотическое действие
Триггерной (пусковой) зоны рвотного центра
2. Противорвотное действие
Базальных ганглиев
Лекарственный паркинсонизм
Блок центральных
Н1-рецепторов
3. Седативное действие

Влияние типичных нейролептиков на нигростриарную систему
A
A
A
D
D
D
D
D
D
D2-рецепторы
Лекарственный паркинсонизм

Влияние типичных нейролептиков на нигростриарную систему
A
A
A
D
D
D
D
D2-рецепторы
Тардивная дискинезия
D
D
D
D
D
D

Основные побочные эффекты типичных нейролептиков и механизмы их возникновения
Блок D2-рецепторов в гипоталамо-гипофизарной системе
Гиперпролактинемия → галакторея, аменорея, снижение фертильности
Блок D2-рецепторов мезокортикальных структур
Усиление негативной симптоматики (апатия, ангедония, депрессия)
Блок D2-рецепторов нигростриарной системы
«Злокачественный нейролептический синдром»
(ригидность мышц, гипертермия, кома, смерть)
Блок М-холинорецепторов
Сухость во рту, констипация, задержка мочевыведения, нарушение зрения, когнитивные расстройства.
Уменьшение симптомов лекарственного паркинсонизма
Блок α1-рецепторов
Снижение артериального давления, ортостатическая гипотензия

Антидепрессанты

Антидепрессанты – лекарственные средства применяемые при расстройствах в эмоциональной сфере, характеризующихся патологически сниженным настроением (депрессиях)

I. Ингибиторы обратного нейронального захвата моноаминов (серотонина и норадреналина)
Классификация антидепрессантов
- амитриптилин
- имипрамин (имизин)
- венлафаксин
- флуоксетин
- пароксетин
- циталопрам
- эсциталопрам
- сертралин
- флувоксамин
- мапротилин
Неизбирательно ингибируют захват серотонина и норадреналина
Избирательно блокируют захват серотонина
Избирательно блокируют захват норадреналина
II. Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО)
- ниаламид
- моклобемид
Неизбирательные ингибиторы МАОА и МАОВ
Избирательные ингибиторы МАОА

Избирательные ингибиторы обратного нейронального захвата серотонина

Механизм действия избирательных ингибиторов обратного захвата серотонина
1. В состоянии депрессии снижается количество моноаминов, в частности серотонина, что приводит к увеличению плотности 5-HT-рецепторов и недостаточности эффектов нейромедиаторов.
2. Ингибиторы обратного захвата серотонина (флуоксетин) увеличивают содержание медиатора в синаптической щели, повышая его влияние как на постсинаптические, так и на пресинаптические рецепторы.
3. Вначале существенно увеличивается действие серотонина на 5-HT1A-ауторецепторы, в результате чего повышается угнетающее действие на выброс серотонина в синаптическую щель в области нервных окончаний.
4. Постепенно плотность 5-HT1A-ауторецепторов под влиянием избытка медиатора начинает уменьшаться, что приводит к усилению высвобождения серотонина в синаптическую щель.
5. Избыток медиатора в синаптической щели способствует уменьшению плотности постсинаптических рецепторов, в результате чего серотонинергическая передача сигнала нормализуется.

Механизм действия избирательных ингибиторов обратного захвата серотонина
5-HT1A-ауторецепторы
Постсинаптические 5-HT-рецепторы
SERT
-

Механизм действия избирательных ингибиторов обратного захвата серотонина
-
Ф
Ф

Механизм действия избирательных ингибиторов обратного захвата серотонина
-
Ф
Ф

Механизм действия избирательных ингибиторов обратного захвата серотонина
-
Ф
Ф

Избирательные ингибиторы обратного нейронального захвата серотонина
Флуоксетин
SERT
5HT2C
Блокада обратного захвата серотонина обуславливает главный компонент антидепрессантного действия. Кроме того флуоксетин слабо угнетает обратный захват норадреналина.
Блокада серотониновых 5HT2C-рецепторов обуславливает стимулирующий эффект при депрессиях с психомоторной задорможенностью, апатией и ангедонией, но может стать проблемой при депрессиях, характеризующихся возбуждением, тревогой и бессонницей.
NB! Обладает весьма продолжительным периодом полувыведения, что затрудняет смену антидепрессантов (к примеру, на иМАО)

Избирательные ингибиторы обратного нейронального захвата серотонина
Сертралин
SERT
DAT
Блокада обратного захвата серотонина обуславливает главный компонент антидепрессантного действия.
Слабое блокирующее влияние на обратный захват дофамина обуславливает стимулирующий эффект при депрессиях с психомоторной задорможенностью, апатией и ангедонией, но может стать проблемой при депрессиях, характеризующихся возбуждением, тревогой и бессонницей.

Избирательные ингибиторы обратного нейронального захвата серотонина
Пароксетин
SERT
М-ХБ
Блокада обратного захвата серотонина обуславливает главный компонент антидепрессантного действия. Кроме того пароксетин слабо угнетает обратный захват норадреналина.
Угнетение фермента NO-синтетазы может вызвать эректильную дисфункцию у мужчин.
NOS
М-холиноблокирующее действие с одной стороны выгодно при депрессиях, характеризующихся ажитацией, тревогой и бессонницей, но с другой стороны может вызвать ряд периферических побочных эффектов и усугубляет синдром отмены.

Избирательные ингибиторы обратного нейронального захвата серотонина
Циталопрам
SERT
QT
Блокада обратного захвата серотонина обуславливает главный компонент антидепрессантного действия.
Блокада гистаминовых Н1-рецепторов может вызвать чрезмерное седативное действие.
Н1
В низких дозах циталопрам не всегда оказывается достаточно эффективен, однако при повышении дозы он может вызывать удлиннение сегмента QT.
NB! Циталопрам представляет собой рацемическую смесь из R- и S-энантиомеров. Побочные эффекты связывают с действием R-циталопрама, в то время как S-энантиомер лишен этого действия. Именно для этого был создан ЭСЦИТАЛОПРАМ

Избирательные ингибиторы обратного нейронального захвата норадреналина

мапротилин

Ингибиторы обратного нейронального захвата норадреналина и серотонина

Венлафаксин

Трициклические антидепрессанты
Амитриптилин
Имипрамин

Трициклические антидепрессанты
Механизм действия: Ингибируют обратный захват норадреналина и серотонина пресинаптическими нервными окончаниями нейронов, вызывают накопление моноаминов в синаптической щели и усиливают постсинаптическую импульсацию.
Амитриптилин обладает седативным действием, имипрамин – умеренным психостимулирующим.
Не совместимы с ингибиторами МАО

Трициклические антидепрессанты
Побочные эффекты:
- сухость во рту, задержка мочеиспускания, обстипация, нарушение зрения, повышение внутриглазного давления, усиленное потоотделение (М-холиноблокирующее действие)
- ортостатическая гипотензия (α-адреноблокирующее действие)
- сонливость, заторможенность (блок гистаминовых Н1-рецепторов)

Ингибиторы моноаминоксидазы

Моноамиоксидаза (МАО) – фермент, который участвует в инактивации большинства нейромедиаторов центральной нервной системы – норадреналина, серотонина и дофамина.
Ингибиторы МАО
МАОА
МАОВ
Основной фермент в ЦНС, активно инактивирует норадреналин, серотонин и дофамин.
Инактивирует норадреналин и серотонин только в случае их избытка, инактивирует дофамин.

Отсутствие угнетения МАО
МАОА
МАОВ
МАОА
МАОВ
норадреналин
серотонин
дофамин

Последствия угнетения МАОА
МАОА
МАОВ
МАОА
МАОВ
иМАО
иМАО
норадреналин ↑↑
серотонин ↑↑
дофамин ↑

Последствия угнетения МАОВ
МАОА
МАОВ
МАОА
МАОВ
иМАО
норадреналин
серотонин
дофамин
иМАО
Антидепрессантное действие отсутствует!

Последствия угнетения МАОА и МАОВ
МАОА
МАОВ
МАОА
МАОВ
иМАО
иМАО
норадреналин ↑↑↑↑
серотонин ↑↑↑↑
дофамин ↑↑↑↑
иМАО
иМАО

Моклобемид
- Избирательно и обратимо ингибирует МАО типа А, тормозит метаболизм серотонина (преимущественно), норадреналина, дофамина, вызывая их накопление в синаптической щели.
- Улучшает настроение, повышает психомоторную активность.
Ниаламид
- Неизбирательно и необратимо ингибирует МАО типа А и В, тормозит метаболизм основных моноаминов, вызывая их накопление в синаптической щели.
- Обладает выраженным психостимулирующим эффектом
- При использовании следует исключить продукты, содержащие тирамин.
Ингибиторы МАО

Последствия угнетения МАОА
МАОА
МАОВ
МАОА
МАОВ
иМАО
иМАО
норадреналин
тирамин

Последствия угнетения МАОА и МАОВ
МАОА
МАОВ
МАОА
МАОВ
иМАО
иМАО
норадреналин
тирамин
иМАО
иМАО

Антиманиакальные
средства (нормотимики)
Применяются для лечения маниакальных и гипоманиакальных состояний.
Соли лития.
Малые антиконвульсанты (вальпроат натрия, карбамазепин).

Анксиолитические средства (транквилизаторы)
психотропные средства, уменьшающие выраженность или подавляющие тревогу, страх, беспокойство, эмоциональное напряжение
Производные бензодиазепина (феназепам, диазепам).
Агонисты серотониновых рецепторов (буспирон).

Ноотропные средства
улучшают высшие интегративные функции головного мозга: интеллект, внимание, память, ускоряют обучение, сокращают число ошибок при решении задач.
повышают устойчивость мозга к вредным воздействиям.
применяются при наличии повреждений головного мозга (травмы, инсульт, ишемия, нарушения развития)
эффект развивается спустя месяц после начала терапии
лень ноотропами не лечится!

Ноотропные средства
1. ГАМК или производное ГАМК:
- Пирацетам (ноотропил)
- Гамма-аминомасляная кислота (аминалон)
- Фенибут
2. Производное витамина В6:
- Пиритинол (энцефабол)
3. Другой химической структуры:
- Фенилоксопирролидинилацетамид (Фенотропил)
4. Комбинированные препараты
- Пикамилон (сочетание ГАМК и никотиновой кислоты)
- Пантогам (сочетание ГАМК и пантотеновой кислоты)
- Фезам (пирацетам и циннаризин)