Высокочувствительный тропонин I: PATHFAST PATHFAST high sensitive Troponin I

An increased value for cardiac troponin is defined as a measurement exceeding the 99th percentile of a normal reference population (URL = upper reference limit)
Для каждого измерения оптимальная точность (КВ) при 99-ой перцентили ВРП определяется как КВ ≤ 10%.
Optimal precision (CV) at the 99th percentil URL for each assay should be defined as CV ≤ 10%.
Более высокая точность (КВ < 10%) позволяет более чувствительное измерение
Better precision (CV < 10%) allows for more sensitive assays.
Использование тестов, для которых не проведена независимая валидация оптимальной точности (КВ ≤ 10%), не рекомендуется
The use of assays that do not have independent validation of optimal precision (CV ≤ 10%) is not recommended.
The Joint ESC-ACCF-AHA-WHF Task Force for Troponin testing in Circulation 2007
Критерии тестирования тропонина
Повышенные уровни cTn определяются как результат измерения, превышающий уровень 99-ой перцентили нормальной референтной популяции (ВРП – верхний референтный предел)

Роль cTnI в ОКС
Role of Trop I in Acute Coronary Syndrom (ACS)

Динамика cTnI при ОКС
Timing of Trop I in Acute Coronary Syndrom (ACS)
Острая сердечная боль -> ОИМ
2 проблемы:
Установить
Исключить
ЭКГ 1 cTnI+
Часы
2 cTnI+
Задержка адекватной терапии
Морбидность
Стоимость
Беспокойство пациента

Высокочувствительные тропонины определяют нормальный уровень тропонина
High sensitive Troponin update: hs TropI assays detect normal levels of troponin
Предыдущие
поколения тестов сTn I
Современные
тесты cTnI
Высокочувствительные
тесты hs-cTn
Начало
развития ИМ
Норма
Ишемия
или микронекроз
Некроз

Чувствительность и специфичность определения cTn
в центральной лаборатории
Sensitivity and specificity of central lab Trop assays
High sensitive assays
Conventional assays
High sensitive assays allow faster diagnosis of ACS
Высокочувствительный
Обычный
AUC ROC
Время после начала симптомов
Высокочувствительное измерение позволяет более быструю диагностику ОКС

Современные тропониновые тесты
Troponin update : New IFCC listing from 2011
hs тесты – отвечают требованиям рекомендаций Guidelines acceptable high sensitive Troponin assays

hs-сTn тесты: их производители
High sensitive Troponin update : Manufacturers in the market
IFCC listing by manufacturers since 12. 2010 : данные начиная с 2010 г
11 производителей на 34 аналитических платформах
11 manufacturers on 34 analyser platforms
24 Troponin assays in total всего 24 тропониновых теста
7 hs-cTn тестов, соответствующих требованиями рекомендаций
7 high sensitive Troponin assays according guidelines
3 hs-cTn теста, предназначенных для исследований
3 high sensitive Troponin assays are listed as research assays
Рош как лидер рынка в 2010 г запустил 5-ое поколение тропониновых тестов на 5 платформах
Roche Diagnostics as market leader launched their 5th generation Troponin assay on 5 platforms in 2010
… скоро и другие пойдут по этому пути
…… others will follow this trend soon

Комментарии ученых, работающих по проблемам точности cTn тестов:
Comments from scientists working on Troponin assay performances like Fred Apple, Rob Christianson, Alan Wu and others :
«обычные» cTn тесты должны быть заменены на высокочувствительные
regular Troponin assay will be replaced by high sensitive assays
все больше и больше hs-cTn тестов будет применяться в будущем
in the future more and more high sensitive assays will be used
- улучшенная чувствительность cTn тестов позволяет обнаруживать пациентов с ИМ раньше и быстрее
improved sensitivity of hs Trop assays allows to detect more MI patients earlier and faster
hs-cTn тесты позволяют раннюю диагностику, прогнозирование и стратификацию кардиальных рисков при ССЗ
high sensitive Trop assays allow an early diagnosis, prognosis and cardiac risk stratification for cardio vascular diseases
- для hs-cTn тестов необходимы платформы Point-of-Care
- POCT platforms needs high sensitive Trop assays
hs-сTn: научная точка зрения
High sensitive Troponin update : Scientific opinions

Advantages : преимущества
- повышенная чувствительность - higher sensitivity
более высокое отрицательное предиктивное значение для исключения ИМ
- higher negative predictive value for exclusion of myocard infarction
Соответствует требованиям международных рекомендаций для аккредитации в госпиталях и для тендеров - fullfill international guidelines for hospital accreditation & tenders
Позволяет более быструю диганостику ИМ (через 3 ч после поступления, скорее, чем через 6 или 12 ч - allow faster diagnostic decision about MI (in 3 hours after admisson of patient rather than 6 or 12 hours )
- Прогнозирование и стратификация риска при стабильных заболеваниях коронарных артерий - prognosis and risk stratification in stable coronary disease
Недостатки Disadvantages
- Низкая специфичность Lower specificity
Большое количество ложноположительных результатов
- Higher wrong positives rate
hs-cTn тесты: почему они лучше
High sensitive Troponin update: Why they are better ?

Повышение тропонина при отсутствии ОКС или сердечной недостаточности

hs-cTnI PATHFAST: новые аналитические характеристики
PATHFAST high sensitive Troponin update : New performance data
Current 99% percentile
КВ (%)
нг/мл
Текущая 99%перцентиль

hs-cTnI PATHFAST: новые аналитические характеристики
PATHFAST high sensitive Troponin update : New performance data
Excellent 10 % CV value
at 0.002 ng/ml
Current 99% percentile
КВ (%)
Текущая 99%перцентиль
Отличное значение 10% КВ
при 0,002 нг/мл

Применение TnI теста PATHFAST для выявления ИМ у пациентов,
поступивших в ОНТ с симптомами ОКС,
Use of the PATHFAST Troponin I assay for detection of myocardial infarction in patients presenting with symptoms suggestive of acute coronary syndromes at the emergency room
Spanuth E , Ivandic B, Giannitsis E ,Heidelberg, Germany, 2010
Poster shown at DGCK congress in Sep. 2010
hs-cTnI PATHFAST: новые аналитические характеристики
PATHFAST high sensitive Troponin update : Clinical data
Цель исследования: определить диагностическую точность количественного
Point-of-Care TnI теста PATHFAST для раннего выявления ИМ Б ST
у пациентов, поступивших в ОНТ c острой сердечной болью

hs-cTnI PATHFAST: статистика
PATHFAST high sensitive Troponin update : Basic statistics
Cut off
Positive patients
Healthy people
Analyte conc.
FN = false negative
Ложно отр.
FP = false positive
Ложно положит.
TP = true positive
Положит.
TN = true negative
Отрицат.
AUC = Area under the curve
Специфичность, чувствительность, пограничный уровень
ROC curve, AUC, Specificity , Sensitivity and cut off values
From Wikipedia…..
Пограничный уровень
Здоровые
Положительные
пациенты
Аналит. конц.

192 пациента, тестирование при поступлении, через 3 и 6 ч
Result from clinical study at chest pain unit in Heidelberg, Germany : 192 patients for myocard infarction tested at admission (0h), 3 h and 6 h after admission
AUC = Area under ROC curve
Лучшее возможное значение = 1,00
Best value possible = 1.00
Худшее значение = 1,00
Worst value possible = 0.500
Сравнение ROC кривых: - 0 ч, - 3 ч, - 6ч
Comparison of ROC curves for PATHFAST TnI ad admission (blue line), 3 hours (brown line) and 6 hours (orange line) after admission
hs-cTnI PATHFAST: клиническое значение
PATHFAST high sensitive Troponin update : Clinical data
Чувствительность
100-специфичность

hs-cTnI PATHFAST: клиническое значение
PATHFAST high sensitive Troponin update : Clinical data
192 пациента, тестирование при поступлении, через 3 и 6 ч
Result from clinical study at chest pain unit in Heidelberg, Germany : 192 patients for myocard infarction tested
92 % ОИМ положит. AMI positive at admission
96 % ОИМ положит. AMI positive at 3 hours
95 % ОИМ положит. AMI positive at 6 hours
No more AMI patients found after 6 hours
При поступлении At admission 0.91
Через 3 ч 3 hours after admission 0.96
Через 6 ч 6 hours after admission 0.95
С помощью теста PATHFAST cTnI диагноз ОИМ является гарантированным через 3 ч With PATHFAST c TnI assay AMI diagnosis is secure after 3 hours
AUC
После 6 ч пациентов с ОИМ не обнаружено

hs-cTn PATHFAST: сравнение с Roche (hsTNT) and Siemens (TnI Ultra) – центральная лаборатория
PATHFAST high sensitive Troponin update : Comparison with central lab assays from Roche (hsTNT) and Siemens (TnI Ultra)
hs-cTn PATHFAST имеет точность, сходную с таковой для HS TnT & TnI Ultra
PATHFAST hs TNI shows similar clinical performance than HS TnT & TnI Ultra
При поступлении
Через 3 ч
Через 6 ч
Разница 0-3 ч

hs-cTnI PATHFAST: статистика
PATHFAST high sensitive Troponin I update : Basic statistics
Пример: вычисление положительных и отрицательных предиктивных значений
Example : Positive and negative predictive value calculation
Message PPv, NPV
Warum pF besser
Cut off
From Wikipedia…..

Лучший пограничный уровень для ИМ – 0,020 нг/мл
Cut off for best clinical use in myocard infarction stays with 0,020ng/mll
hs-cTnI PATHFAST: Пограничные уровни – чувствительность и специфичность
PATHFAST cTNI : Cut off comparison with sensitivity and specificty
ROC анализ для диагностики ИМ Б ST через 3 ч после поступления

hs-cTnI PATHFAS: сравнение предиктивных значений с измерениями в центральной лаборатории
PATHFAST high sensitive Troponin I update : Comparison of predicitive values with central lab assays
0,014
PATHFAST hs cTNI
Roche
5,6% ложно положит.
5.6 % wrong positives
27% ложно положит.
27 % wrong positives
Пограничный уровень 0,014 нг/мл Roche hsTnT дает 27% ложно положительных результатов
Cut off of 0.014 ng/ml from Roche hs TnT produces 27 % more wrong positive results
Пограничный
уровень
0,02
нг/мл
нг/мл
отр.предик.
значение %
Полож..предик.
знач.%

hs-cTnI PATHFAST: выводы из клинических исследований
PATHFAST high sensitive Troponin I update : Conclusion from clinical studies
Вывод: эти факты свидетельствуют, что Point-of-Care hs-cTnI PATHFAST
тест может обеспечить в ОНТ получение в течение 18 мин результатов
измерения в цельной крови, что может улучшить раннюю диагностику
ОИМ и сохранить драгоценное время, необходимое для постановки точного
диагноза у неотложных пациентов с острой сердечной болью

hs-cTnI PATHFAST: результат через 18 минут
PATHFAST high sensitive Troponin I update timing : result in 18 minutes
Время измерения cTn в центральной лаборатории
Для большинства тестов необходимо 90 мин или больше

hs-cTnI PATHFAST: результат через 18 минут
PATHFAST high sensitive Troponin I update timing : result in 18 minutes
Время, необходимое для выполнения различных
стадий cTn тестов в центральной лаборатории
Взятие пробы
Передача пробы
Центрифугирование
Администрирование
Анализ
Подтверждение
результатов
мин
%

Результаты новых исследований: Conclusion from new studies :
отличная точность при низких уровнях с функциональной точностью 0,002 нг/мл
excellent precision at low end with functional sensitivity of 0,002 ng/ml
99% перцентиль верхнего референтного уровня снижена до 0,014 нг/мл
99 % percentile of the upper reference level is down to 0,014 ng/ml
пограничный уровень для ИМ соответствует 0,020 нг/мл
cut off for best clinical use in myocard infarction stays with 0,020ng/ml
- пограничный уровень PATHFAST - 0,020 нг/мл дает такую же или лучшую специфичность и точность в сравнении cTn тестами Roche и Siemens
with 0,020ng/ml cut off value PATHFAST cTNI assays shows equal or better performance in specificity and precision compared to Roche and Siemens assays
hs-cTnI PATHFAST согласно списку IFCC имеетсамые лучшие характеристики как Point-of-Care анализатор,
PATHFAST cTNI shows best performance for POCT analyser in IFCC listing
- hs-cTnI PATHFAST отвечает требованиям рекомендаций по измерению cTn
- PATHFAST cTNI is guidelines acceptable
hs-cTnI PATHFAST: выводы
PATHFAST high sensitive Troponin update : Conclusions

Рекомендации по диагностике ИМ и измерению cTn

…the critical care immunology analyzer for biomarkers
manufactured on the basis of an outstanding engineering experience
and excellent and well known reagent quality of Mitsubishi
PATHFAST IMMUNO ANALYSER

2- Select cartridges
1- Prepare testing
4- Fill in patient sample
3- Put into rack Подготовь тестирование
Выбери картриджи
Вставь их в трек
Внеси пробу
PATHFAST IMMUNO ANALYSER

5- enter rack
6- enter pipettes
7- enter patient data
Вставь трек в прибор
Внеси пипетки Внеси информацию о пациенте
PATHFAST IMMUNO ANALYSER

Enzyme
Reaction
1 min
Immuno
reaction
5 min
Ｙ
Ｙ
Measure
Light Emission
Magnetic Particles
Pipette
up/down
Calculator
CDP Star®
Chemiluminescence
Magnet
Магнитные частицы
Цельная кровь или плазма
Аналит
Контаминант
Иммунная реакция
5 мин
Пипетирование
вверх/вниз
Магнит
Хемилюмисцентный
субстрат
Энзиматическая р-ция 1 мин
Калькулятор
Хемилюминисценция
Измерение
эмиссии света
PATHFAST IMMUNO ANALYSER : Assay principle

hsTrop I hsTnI
CKMB ККМБ
Myoglobine Миоглобин
NTproBNP NTproBNP
hsCRP hs СРБ
D-Dimer Д-димер
Presepsin Пресепсин
Одновременное тестирование в цельной крови
Simultaneous testing with whole blood
8- push start: results in 17 minutes
Нажми на «старт»: результат через 17 мин