ХТА лекарственных средства группы фенотиазина

Содержание

Слайд 3

ТСХ-скрининг

Система А: хлороформ – ацетон (40:20)
Система В: хлороформ – метанол (90:10)
Система С:

ТСХ-скрининг Система А: хлороформ – ацетон (40:20) Система В: хлороформ – метанол
циклогексан-толуол-диэтиламин (75:15:10)
Детекция последовательно:
УФ-излучение при 254 нм;
2 н H2SO4, нагревание до 80 оС;
УФ-излучение при 366 нм;
реагент подкисленный йодплатинат калия (пятна пурпурной окраски).
Система ТОКСИ-ЛАБ.

Слайд 4

С общеалкалоидными реактивами образуют осадки, с реактивами Драгендорфа и Майера имеют характерные

С общеалкалоидными реактивами образуют осадки, с реактивами Драгендорфа и Майера имеют характерные
формы кристаллов.
В УФ-спектрах имеются 3 полосы поглощения с λ max в областях 200-215, 220-240 и 290-330 нм.
Абсорбция производных 1,4-бензодиазепинов в УФ-области изменяется в зависимости от рН их растворов:
В кислой за счет протонирования атома азота в положении 1 и 4;
В щелочной среде возможно изменение хромоформной системы (увеличение сопряжения за счет лактим-лактамной таутомерии азометиновой связи в положении 1,2).

Слайд 5

Иммунохимические тесты используют при скрининге биообразцов.
Газовая хроматография и хроматомасс-спектрометрия; ВЭЖХ-МС дают наиболее

Иммунохимические тесты используют при скрининге биообразцов. Газовая хроматография и хроматомасс-спектрометрия; ВЭЖХ-МС дают
надежные результаты определения производных 1,4-бензодиазепинов, продуктов их гидролиза и метаболитов для целей ХТА.
ИК-спектроскопия обладает достаточно высокой чувствительностью и позволяет идентифицировать индивидуальные вещества.

Слайд 6

Основные побочные эффекты, встречающиеся при использовании транквилизаторов

Гиперседация – дозозависимая дневная сонливость, снижение

Основные побочные эффекты, встречающиеся при использовании транквилизаторов Гиперседация – дозозависимая дневная сонливость,
времени бодрствования, нарушение координации внимания, забывчивость и др.
Миорелаксация – расслабление скелетной мускулатуры, проявляющееся общей слабостью, слабостью в отдельных группах мышц;
Поведенческая токсичность – легкое нарушение когнитивных функций и психомоторных навыков, проявляющееся даже при приеме малых доз и выявляемое при нейропсихологическом тестировании;

Слайд 7

Парадоксальные реакции – усиление агрессивности и ажитации (возбужденное состояние), нарушения сна, обычно

Парадоксальные реакции – усиление агрессивности и ажитации (возбужденное состояние), нарушения сна, обычно
проходящие самопроизвольно или после снижения дозы;
Психическая и физическая зависимость, возникающая при длительном (6-12 мес непрерывно) применении, проявления которой напоминают невротическую тревогу.

Слайд 8

Лекарственные средства группы фенотиазина

.

Лекарственные средства группы фенотиазина .

Слайд 9

По фармакологическому действию препараты группы фенотиазина делят на:
- антипсихотические или нейролептики

По фармакологическому действию препараты группы фенотиазина делят на: - антипсихотические или нейролептики
(к ним относятся 10-алкилпроизводные)
- антиаритмические (10-ацилпроизводные).
ЛС группы фенотиазина используются как:
- транквилизаторы,
- антидепрессанты,
- антигистаминные,
- антиангинальные средства.

Слайд 10

Наличие в молекуле фрагмента –С-С-С-N- - cтруктуры, определяет нейролептическое действие (аминазин, левомепромазин,

Наличие в молекуле фрагмента –С-С-С-N- - cтруктуры, определяет нейролептическое действие (аминазин, левомепромазин,
тиоридазин).
Соединения, имеющие в молекуле только 2 атома углерода в заместителе обладают антигистаминным эффектом (дипразин).

Слайд 11

Физико-химические свойства

Белые кристаллические порошки с оттенками, без запаха.
Соли легкорастворимы в воде,

Физико-химические свойства Белые кристаллические порошки с оттенками, без запаха. Соли легкорастворимы в
этаноле, хлороформе, но практически нерастворимы в эфире и бензоле.
Основания – липофильные вещества, нерастворимые в воде, но растворимые в спирте, эфире, хлороформе, этилацетате.

Слайд 12

Абсорбция в УФ-области спектра характеризуется наличием 2 максимумов при:
λmax 250-260 нм

Абсорбция в УФ-области спектра характеризуется наличием 2 максимумов при: λmax 250-260 нм
и λmax 300-315 нм.
УФ-спектры солей производных фенотиазина и их оснований практически одинаковы.
Сл-но, отражают только электронную структуру фенотиазиновой части молекулы.
Сульфоксиды фенотиазинов имеют 4 максимума в УФ-области: λmax 230, 265, 285 и 400 нм.

Слайд 13

Методы изолирования

Образуют устойчивые комплексы с белками крови и тканей внутренних органов.
Для

Методы изолирования Образуют устойчивые комплексы с белками крови и тканей внутренних органов.
повышения выхода препарата комплексы нужно разрушать путем проведения кислого, щелочного или энзиматического гидролиза.
Можно использовать методы: Стаса-Отто, Васильевой (15 %), Крамаренко (1,4 %), но выход не высокий.

Слайд 14

Модифицированный метод Стаса-Отто

Биологический материал заливают этанолом,
подкисляют щавелевой кислотой до рН=2-3,
настаивают

Модифицированный метод Стаса-Отто Биологический материал заливают этанолом, подкисляют щавелевой кислотой до рН=2-3,
в течение 2 ч,
затем вытяжки сливают,
повторяют ещё 2 раза,
спиртовые вытяжки упаривают,
из сиропообразной жидкости осаждают примеси 96 % этанолом.

Слайд 15

Затем досуха упаривают.
Прибавляют воду (40-60 0 С),
охлаждают,
фильтруют.
Фильтрат промывают 5-%

Затем досуха упаривают. Прибавляют воду (40-60 0 С), охлаждают, фильтруют. Фильтрат промывают
раствором щавелевой к-ты, 2 раза экстрагируют эфиром.
Производные фенотиазина остаются в воде.
Подщелачивают до рН=13, экстрагируют эфиром 3-4 раза, эфирные вытяжки объединяют, реэкстракцию проводят 0,1 М НСl.
Выход до 50 %.

Слайд 16

Изолирование из мочи и крови

Раздельно 5-10 мл мочи или 2 мл крови

Изолирование из мочи и крови Раздельно 5-10 мл мочи или 2 мл
подщелачивают 50 % раствором натрия гидроксида до рН 13 и смесь кипятят в течение 10 мин на водяной бане.
Полученный гидрализат охлаждается до комнатной температуры и дважды (по 20 мл) извлекается эфиром.
Эфирные извлечения из мочи объединяют, промывают водой и делят на две части. Одна часть - для обнаружения, вторая - для к.о.

Слайд 17

Химические свойства и обнаружение.

Взаимодействуют с общеосадительными реактивами (Майера, Драгендорфа, Бушарда, Вагнера, танином,

Химические свойства и обнаружение. Взаимодействуют с общеосадительными реактивами (Майера, Драгендорфа, Бушарда, Вагнера,
пикриновой и пикролоновой к-тами и др.).
Некоторые с реактивом Драгендорфа имеют характерную форму кристаллов, что используется в ХТА.

Слайд 18

Наиболее важным свойством производных фенотиазина является чрезвычайно легкая окисляемость.
В качестве окислителей

Наиболее важным свойством производных фенотиазина является чрезвычайно легкая окисляемость. В качестве окислителей
можно использовать бромную воду, азотную к-ту, хлорид железа (lll), пероксид водорода, конц. серную кислоту, FNP-реактив (водный раствор FeCl3 – HClO4 – HNO3 1:9:10).
Процессы окисления сложны: в основе реакций лежат процессы окисления, дегидратации и конденсации.

Слайд 21

Продуктами окисления являются парамагнитные катион-радикалы фенотиазония, которые при последующем окислении превращаются в

Продуктами окисления являются парамагнитные катион-радикалы фенотиазония, которые при последующем окислении превращаются в
дикатион ионы фенатиозония.
Которые при взаимодействии с водой образуют сульфоксиды, сульфоны и 3-ониевые продукты: 9-S-оксид, 9,9-диоксид, 3-гидрокси, 3,7-дигидрокси, 3-он-, 3-гидрокси-7-он-фенотиазины.

Слайд 22

Экспресс-анализа фенотиазинов

Реакция с FNP-реактивом.
Появляющаяся окраска от розовой до сине-фиолетовой свидетельствует о присутствии

Экспресс-анализа фенотиазинов Реакция с FNP-реактивом. Появляющаяся окраска от розовой до сине-фиолетовой свидетельствует
фенотиазинов и их метаболитов.
Реакция неспецифична.
Определению мешают салицилаты, желчные пигменты и другие соэкстрактивные вещества биологической природы.
В случае положительного результата дальнейшее определение проводят методами ТСХ, ГЖХ, ВЭЖХ, ГХ-МС.

Слайд 23

Анализ ТСХ

Системы:
бензол – диоксан – 25 % аммиак (60:35:5);
этилацетат – ацетон

Анализ ТСХ Системы: бензол – диоксан – 25 % аммиак (60:35:5); этилацетат
- 25 % аммиак в этаноле 1:1 (50:45:4).
Детектирование проводят спиртовым раствором концентрированной серной кислоты (9:1) или реактивом Марки.
Все фенотиазины дают красное или темно-красное окрашивание, кроме левомепразина, имеющего голубую окраску.

Слайд 24

Количественное определение

Проводят фотометрическим методом по окрашенному продукту взаимодействия производного фенотиазина с метиленовым

Количественное определение Проводят фотометрическим методом по окрашенному продукту взаимодействия производного фенотиазина с
оранжевым или кислотами, ГЖХ, ГХ-МС.
Возможно ВЭЖХ-определение производных фенотиазина в моче и сыворотке крови с использованием автоматических анализаторов.

Слайд 25

Токсикологическое значение и биотрансформация

Быстро всасываются через ЖКТ, действие проявляется уже через 30-50

Токсикологическое значение и биотрансформация Быстро всасываются через ЖКТ, действие проявляется уже через
мин.
Максимальная концентрация наблюдается в крови через 2-4 часа.
В случае острых отравлений максимальное количество веществ обнаруживается в ЖКТ, при хронических отравлениях вещества накапливаются в печени и в мозге.

Слайд 26

Оказывают потенцирующее действие наркотиков, снотворных средств, местноанестезирующих, производных гидразидов и изоникотиновой к-ты,

Оказывают потенцирующее действие наркотиков, снотворных средств, местноанестезирующих, производных гидразидов и изоникотиновой к-ты,
наркозных средств.
Чаще бывают комбинированные отравления. Особенно часто отравления фенотиазинами происходит с употреблением этанола (спиртными напитками).
Смертельная доза для взрослых около 2 г, для детей – 0,3 г.

Слайд 27

Детоксикация в печени, выделение через кишечник и с мочой.
Большинство из них

Детоксикация в печени, выделение через кишечник и с мочой. Большинство из них
подавляют энергетический обмен.
Избирательное токсическое действие: психотропное, нейротоксическое, обусловленное угнетением ретикулярной формации мозга, ганглиотическим, адренолитическим эффектом.

Слайд 28

Диагностика:
резкая слабость,
головокружение,
сухость во рту,
тошнота.
Возможны судороги, потери сознания. Коматозное состояние

Диагностика: резкая слабость, головокружение, сухость во рту, тошнота. Возможны судороги, потери сознания.
неглубокое, зрачки сужены.

Слайд 29

На первой стадии биотрансформации происходят сульфоокисление, N-деалкилирование, N-деацитилирование, гидроксилирование, окисление;
на второй

На первой стадии биотрансформации происходят сульфоокисление, N-деалкилирование, N-деацитилирование, гидроксилирование, окисление; на второй
– конъюгация с глюкуроновой кислотой.
Известно около 150 различных метаболитов аминазина.
Выводятся почками преимущественно в виде метаболитов.

Слайд 30

Производные хинолина. Хинин.

6’-метоксихинолил-(4’)-[винилхинуклидил-(2)]-карбонила дигидрохлорид
В молекуле хинина две гетероциклические системы связаны между собой

Производные хинолина. Хинин. 6’-метоксихинолил-(4’)-[винилхинуклидил-(2)]-карбонила дигидрохлорид В молекуле хинина две гетероциклические системы связаны
карбинольной группой –СН(ОН): хинолин (конденсированное ядро пиридина и бензола) и хинуклидин (конденсированная система, состоящая из двух пиперидиновых циклов).

Слайд 32

Общей реакцией на алкалоиды хинной корки, имеющие в 6 положении метоксигруппу, является

Общей реакцией на алкалоиды хинной корки, имеющие в 6 положении метоксигруппу, является
талейохинная проба:
- окислении хинина бромной водой до образования орто-хинона;
- последующее действие раствором аммиака приводит к образованию дииминопроизводных орто-хиноидной структуры, окрашенных в изумрудно-зеленый цвет.

Слайд 33

Эритрохинная реакция протекает под действием бромной воды и калия гексацианоферата (III) в

Эритрохинная реакция протекает под действием бромной воды и калия гексацианоферата (III) в
щелочной среде на раствор хинина, появляется красное окрашивание.
Эта реакция в 10 раз чувствительнее талейохинной, но окрашивание сохраняется короткое время.
Механизм реакции связан с окислением хинина до производного 5,8-хинолинхинона, который далее взаимодействует с непрореагировавшим хинином через 5-й и 7–й углеродные атомы с образованием эритрохинина.

Слайд 34

Препараты хинина (хинина гидрохлорид, хинина сульфат, хинина дигидрохлорид) применяются в качестве антималярийных

Препараты хинина (хинина гидрохлорид, хинина сульфат, хинина дигидрохлорид) применяются в качестве антималярийных
ЛС.
Является стимулятором мускулатуры матки, что неоднократно приводило к криминальным отравлениям.

Слайд 35

Всасывается преимущественно в тонком кишечнике, максимальная концентрация в плазме через 30 мин

Всасывается преимущественно в тонком кишечнике, максимальная концентрация в плазме через 30 мин
после приема, 60-90 % окисляется в печени, основная часть выводится с мочой.
Смертельная доза около 10 г. смертельная концентрация в крови 12 мг/л.

Слайд 36

Избирательное токсическое действие:
- психотропное,
- нейротоксическое,
- кардиотоксическое, которое связано с

Избирательное токсическое действие: - психотропное, - нейротоксическое, - кардиотоксическое, которое связано с
угнетением ЦНС, дистрофией зрительного нерва, снижением возбудимости сердечной мышцы.

Слайд 37

ПЕСТИЦИДЫ

Будем тверды в достижении цели
и мягки в средствах ее достижения.
Аквавива

ПЕСТИЦИДЫ Будем тверды в достижении цели и мягки в средствах ее достижения. Аквавива

Слайд 38

Пестицидтердің жіктелуі

Пестицидтер – ауылшаруашылығында өсімдіктерді әртүрлі зиянкестерден және арам шөптерден қорғайтын, адамдар

Пестицидтердің жіктелуі Пестицидтер – ауылшаруашылығында өсімдіктерді әртүрлі зиянкестерден және арам шөптерден қорғайтын,
мен жануарлардың гигиенасында қолданылатын химиялық құралдар.
Жалпы «пестицид» термині тіршілікке зиянкестерімен күресетін, оларды жоятын әртүрлі заттарды қамтиды

Слайд 39

Пестицидтердің, адамдар қолданысындағы басқа химиялық заттардан айырмашылығы: адамдар мен тіршілік ортасына потенциалды

Пестицидтердің, адамдар қолданысындағы басқа химиялық заттардан айырмашылығы: адамдар мен тіршілік ортасына потенциалды
қауіптілігі, биосферада айналымда болуы.
Дүние жүзінде мыңдаған пестицидтер қолданыста.
Олардың қолданыстағы аттары Халықаралық стандартау ұжымында (Standardisation Organisation – ISO).

Слайд 40

Пестицидтердің жіктелуі:
- қолданысы бойынша,
- зиянкестің ағзаға ену қабілетіне байланысты,
- зиянкестіктің

Пестицидтердің жіктелуі: - қолданысы бойынша, - зиянкестің ағзаға ену қабілетіне байланысты, -
сипаты және механизмі бойынша,
- уыттылық және басқа белгілер бойынша.

Слайд 41

Пестицидтерге:
Өсімдіктер тіршілігін қолдайтын және баяулататын химиялық құралдар (регуляторы роста растений),
Өсімдіктердің жапырағын

Пестицидтерге: Өсімдіктер тіршілігін қолдайтын және баяулататын химиялық құралдар (регуляторы роста растений), Өсімдіктердің
аластайтын препараттар (дефолианттар),
Өсімдіктерді құрғататын препараттар (десиканттар),
Репелленттер және аттрактанттар.

Слайд 42

Инсектицдтер

Контактылы әсерлі – жәндіктермен жанасу кезінде өлтіреді.
Ішекке әсерлі – жәндіктің ішек жолына

Инсектицдтер Контактылы әсерлі – жәндіктермен жанасу кезінде өлтіреді. Ішекке әсерлі – жәндіктің
түскеннен кейін өлтіреді.
Жүйелі әсерлі – өсімдік бойына сіңу арқылы оның зиянкесін жояды.
Фумиганттар – газ түрінде зиянкестің демалыс мүшелері арқылы әсерлі.

Слайд 43

Гербицидтер

Контактылы- арам шөптерге жанасу кезінде әсерлі.
Жүйелі - өсімдік бойына сіңу арқылы

Гербицидтер Контактылы- арам шөптерге жанасу кезінде әсерлі. Жүйелі - өсімдік бойына сіңу
оның зиянкесін жояды
Топырақ арқылы – өсімдіктің тамыр жүйесіне немесе тұқымдарға әсерлі.
Таңдамалы әсерлі – зиянды өсімдіктердің тек нақты жеке түрлеріне әсерлі
Жаппай - өсімдіктердің барлығын жояды

Слайд 45

Фунгицидтер

Контактылы - потогендік саңырауқұлақтар мен күресте қолданады.
Жүйелі - өсімдіктің бойына сіңу

Фунгицидтер Контактылы - потогендік саңырауқұлақтар мен күресте қолданады. Жүйелі - өсімдіктің бойына
арқылы патогенді саңырауқұлақтарды жояды,
Қорғаушы әсерлі - патогенді саңырауқұлақтардан қорғайды

Слайд 46

Басқа топтар

Ларвицидтер - жұлдызқұрттарды және баланқұрттарды, бунақденелілерді жояды
Акарицидтер (органотины) -. Өсімдіктердегі

Басқа топтар Ларвицидтер - жұлдызқұрттарды және баланқұрттарды, бунақденелілерді жояды Акарицидтер (органотины) -.
тас кенелерді жояды
Овицидтер - Зиянды жәндіктердің жұмыртқаларын және тас кенелерді жояды.
Нематоцидтер (фораттар) – жұмыр денелі құрттарды жояды.
Зооцидтер, және родентицидтер -Кеміргіштерді жояды
Моллюстицидтер (никлозамидтер) - Моллюскаларды жояды
Бактерицидтер - Ауру тудыратын бактерияларды жояды.

Слайд 47

Пестицидтерді уыттылығы бойынша жіктеу

Пестицидтер биологиялық белсенділігіне байланысты адамдар мен жануарларға уытты,

Пестицидтерді уыттылығы бойынша жіктеу Пестицидтер биологиялық белсенділігіне байланысты адамдар мен жануарларға уытты,
нәтижесінде адамдар улануы және өлімі орын алады.
Пестицидтердің уыттылық дәрежесі олардың ағзаға түсу жолына және ағзаның ерекшелігіне және басқа жағдайларға байланысты.

Слайд 48


Қауіпсіздік дәрежесі бойынша жіктеу ДДҰ ұсынған егеуқұйрықтарға пестицидтерді ендіру және олардың

Қауіпсіздік дәрежесі бойынша жіктеу ДДҰ ұсынған егеуқұйрықтарға пестицидтерді ендіру және олардың агрегаттық
агрегаттық күйлеріне негізделген LD 50 мәтіні бойынша
Қауіпсіздік дәрежесі LD50 егеуҚ, мг/кг масса , пероралды, қатты
IA 5 және одан аз
IB 5 – 500
II 50 – 500
III 500 шамасында
2000*жоғары
* Кейбір препараттарға

Слайд 49

Пестицидтердің қауіптілігі тәуелді :
табиғатына,
агрегаттық күйіне (сұйықтар қаттылардан қауіптірек),
жанасу

Пестицидтердің қауіптілігі тәуелді : табиғатына, агрегаттық күйіне (сұйықтар қаттылардан қауіптірек), жанасу ұзақтығына, ұшқұрлығына, персистенттілігіне, кумуляцияға
ұзақтығына,
ұшқұрлығына,
персистенттілігіне,
кумуляцияға

Слайд 50

Химиялық құрылысы негізінде жіктеу

Химиялық құрылысы негізінде пестицидтердіВ екі топқа бөледі:
Табиғаты

Химиялық құрылысы негізінде жіктеу Химиялық құрылысы негізінде пестицидтердіВ екі топқа бөледі: Табиғаты
бейорганикалық ( мышьяк, таллий, мыс, күкірт т.б.),
Табиғаты органикалық (синтетикалы және табиғи).
Металлоорганикалық қосылыстар, алкилсынапты фунгицидтер.

Слайд 51

Органикалық пестицидтер класстары және подкласстары (хлорорганикалы қорсылыстар – ХОҚ, фосфорорганикалы – ФОҚ

Органикалық пестицидтер класстары және подкласстары (хлорорганикалы қорсылыстар – ХОҚ, фосфорорганикалы – ФОҚ
синтетикалы пиретроидтар – СП, карбаматтар жәнет.б.).
Бір топтағы химиялық құрылысты препараттар әртүрлі бағытта әсерлі және бөлек уытты.

Слайд 52

Пестицидтердің қолданыстағы түрлері

Препараттардың эффективтілігі тек белсенді заттарға ғана емес, олардың препаратты түрлеріне

Пестицидтердің қолданыстағы түрлері Препараттардың эффективтілігі тек белсенді заттарға ғана емес, олардың препаратты
және қолданыс жағдайына байланысты.
Препараттар түрлері:
- суланатын ұнтақтар,
- эмульсиялық концентраттар,
- гранулденген препараттар,
- микрокапсулденген препараттары,
- ерітінділер,
- аэрозолдар және басқалар.

Слайд 53

Пестицидтерге қойылатын негізгі талаптар

Адамдар мен жануарларға төмен уыттылық;
бластомогенді, тератогенді, мутагенді, эмбриотоксинді т.б.

Пестицидтерге қойылатын негізгі талаптар Адамдар мен жануарларға төмен уыттылық; бластомогенді, тератогенді, мутагенді,
жағымсыздықтар тудырмауы;
Кумулятивтік басымдылығы болмауы;
Табиғи жағдайда 2 жыл көлемінде уытсызданып ыдырауы

Слайд 54

Фосфорорганиклық пестицидтер

Қолданыста 100 аса коммерциялы ФОП бар, әр жылғы өнім 1,5

Фосфорорганиклық пестицидтер Қолданыста 100 аса коммерциялы ФОП бар, әр жылғы өнім 1,5
– 2,5 ∙10 х5 т.
Фосфон қышқылы туынды:
Хлорофос (1-гидрокси-2,2,2-трихлорэтил-О,О-диметилфосфонат) (инсектицид). Крист. зат, түссіз, балқу. т. 82-83 0С.

Слайд 55

Хлорофос:
1952 ж. синтезделген.
Органикалық еріткіштерде жақсы және суда да ериді.

Хлорофос: 1952 ж. синтезделген. Органикалық еріткіштерде жақсы және суда да ериді. рН
рН >5,4 хлорофос дихлофосқа (ДДВФ) және НСl ыдырайды

Слайд 56

сандық анықтау: динитрофенилгидразин, ФЭК (қызыл түс).
Уыттылығы 3 топ.
Персистентілгі 5-6

сандық анықтау: динитрофенилгидразин, ФЭК (қызыл түс). Уыттылығы 3 топ. Персистентілгі 5-6 топ.
топ. Метаболиті дихлорофос. Улану: кездейсоқ немесе суйцидальды.

Слайд 57

орто-фосфор қышқылы туындысы:
Дихлофос О-(2,2-дихлорэтинил)-диметилфосфат (жануарлар ішек паразиттеріне қарсы).

орто-фосфор қышқылы туындысы: Дихлофос О-(2,2-дихлорэтинил)-диметилфосфат (жануарлар ішек паразиттеріне қарсы).

Слайд 58

Дихлофос хлорофостың метаболиті
1965 ж. синтезделген
Түссіз сұйық,
органикалық еріткіштерде жақсы, суда нашар

Дихлофос хлорофостың метаболиті 1965 ж. синтезделген Түссіз сұйық, органикалық еріткіштерде жақсы, суда нашар ериді.
ериді.

Слайд 59

Тиофосфор қышқылы туындысы :
Метафос – О,О-диметил-О,п-нитрофенилтиофосфат – инсектицид (бұршақтарды, жеміс және

Тиофосфор қышқылы туындысы : Метафос – О,О-диметил-О,п-нитрофенилтиофосфат – инсектицид (бұршақтарды, жеміс және күріш дақылдарын қорғайды).
күріш дақылдарын қорғайды).

Слайд 60

Дитиофосфор қышқылы туындысы : Карбофос – О,О-диметил-S-(1,2-диэтоксикарбонилэтил)дитиофосфат (малатион) (инсектицид, акарицид)

Дитиофосфор қышқылы туындысы : Карбофос – О,О-диметил-S-(1,2-диэтоксикарбонилэтил)дитиофосфат (малатион) (инсектицид, акарицид)

Слайд 61

Клиникалық көріністер:

Уытты ацетилхолин жоғарылайды, холинэстераза белсенділігі төмендейді.
Белгілері: әлсіздік, шаршау, адинамия.
Бас

Клиникалық көріністер: Уытты ацетилхолин жоғарылайды, холинэстераза белсенділігі төмендейді. Белгілері: әлсіздік, шаршау, адинамия.
ауыруы, құлақ шуылдау. Әр кезде ес жоғалту. Естің және тілдің күрмелуі.
Тәбет жоғалуы. Жүрек айнуы, қайталап құсу. Құрсақта спазмолитикалық құбылыстар.
Сілекейдің көп ағуы, алақан тершеңдігі , маңдайда суық тер, бет ісуі, жас ағу т.б. жиі сипат
Өлім себебі – демалыс орталығының параличі.

Слайд 62

Физикаалық қасиеттері

Қатты кристаллды заттар , түссіз немесе сарғыш-қоңыр, жиірек майлы сұйықтар.
Иістері

Физикаалық қасиеттері Қатты кристаллды заттар , түссіз немесе сарғыш-қоңыр, жиірек майлы сұйықтар.
спецификалы, әр препаратқа тән (сарымсақ иісі ортақ).
Органикалық еріткіштерде жақсы және суда нашар ериді.
Сулы ортада сабынданады, (сілтілі ортада гидролиз жылдамдайды).
Препараттарды ыдратып жою үшін сілтімен өңдейді.

Слайд 63

ФОҚ холинэстераза (ХЭ) белсенділігін барлық мүшелерде, алдымен ЖЖЖ құрылымдарында төмендетеді.
Тері арқылы

ФОҚ холинэстераза (ХЭ) белсенділігін барлық мүшелерде, алдымен ЖЖЖ құрылымдарында төмендетеді. Тері арқылы
сіңеді.
Барлық мембраналардан өте алады.
Улану АІЖ және тыныс алу мүшесі.
Сіңуі – ауыз қуысы, асқазан және ішек арқылы.
Қан арқылы барлық ағзаларға және тіндерге, көп мөлшерде бүйрекке, бауырға, өкпеге және ішекке тарайды.

Слайд 64

Ағзада жеңіл ыдырайды, сабынданады (күрделі эфир), күкірт және галогендер бөледі.
Метаболиттері уыттырақ.
Өзгеріссіз

Ағзада жеңіл ыдырайды, сабынданады (күрделі эфир), күкірт және галогендер бөледі. Метаболиттері уыттырақ.
50 % шамасында зәрмен шығарылады, 25 % деммен, 30 % зәрмен шығады.
Метаболизмге түсу бауырда 50 %.

Слайд 65

Оқшаулау

Ағзадан және тіндерден диэтил эфирі немесе хлороформмен сорындылау.
Нысан ұсақталынады, қышқылдандырылады

Оқшаулау Ағзадан және тіндерден диэтил эфирі немесе хлороформмен сорындылау. Нысан ұсақталынады, қышқылдандырылады
және полярлы емес еріткіштермен сорындылады.
Еріткіш айдалынады, буландырылады, қалдықпен сапалық реакциялар сулы немесе органикалық еріткіштерде орындалады.
Концентрации в объекте малые, поэтому используют хроматографические методы.

Слайд 66

Әдістеме:
50 г биоматериал ұсақталынады және 3 рет ацетон-этанол-су = 1,5:1,5:1 қоспасымен

Әдістеме: 50 г биоматериал ұсақталынады және 3 рет ацетон-этанол-су = 1,5:1,5:1 қоспасымен
сорындылады.
Сорындылар жинақталады. Хлороформмен рН=5 реэкстракция. Сорынды буландырылады.
Зәрден : зәр рН 5 қышқылданады. Хлороформ немесе диэтил эфирімен сорындылады. Еріткіш буландырылады.

Слайд 67

ЖҚХ

Қалдық силикагелді тақтайшаға орналастырылады.
Еріткіш гексан : ацетон (2:1) немесе таза бензол.

ЖҚХ Қалдық силикагелді тақтайшаға орналастырылады. Еріткіш гексан : ацетон (2:1) немесе таза

Детекция бром буы (проявляются ФОҚ және метаболиттері).
FeCI3 және сульфосалицил қышқылы → көкшіл фонда сарғыш дақтар (фосфат-ионды қосылыстар).

Слайд 68

Идентификация:
3 силикагелді тақтайша. Разгоняют.
Өңдеп шығару:
- 1- тақтайша PdCI2

Идентификация: 3 силикагелді тақтайша. Разгоняют. Өңдеп шығару: - 1- тақтайша PdCI2 немесе
немесе AgNO3 бромфенол көгімен - S-ті пестицидтер (лимон қышқылымен өңдегенде лилиялы түс ),
- 2- тақтайша – NaOH спиртті ерітінді → нитро-топты пестицидтер – ашық сары дақтар,
- 3- тақтайша – сілтілі резорцин ерітіндісі – хлорофос және дихлорофос (қызғылт).
дақтар көлемі және бояу интенсивтілігі – жартылай сандық көрсеткіш.

Слайд 69

ГСХ:

Гександы сорынды.
Бағана Т. 190 0С.
Детектор термоионды (\фосфор және галогендерге сезімтал).
Стандарттар

ГСХ: Гександы сорынды. Бағана Т. 190 0С. Детектор термоионды (\фосфор және галогендерге
қолдану.
Сезімталдығы ЖҚХ – дан жоғары.

Слайд 70

Сандық анықтау

1) ГСХ;
2) таза үлгілермен жартылай сандық анықтау
ацетилхолин және холинэстераза

Сандық анықтау 1) ГСХ; 2) таза үлгілермен жартылай сандық анықтау ацетилхолин және
қоспасына + бромтимол көгі тамланады синий. Егер холинэстераза тежелінбесе:

Слайд 72

Та

ФОҚ болса, индикатор түсі кейін және ФОҚ мөлшеріне байланысты өзгереді.

Та ФОҚ болса, индикатор түсі кейін және ФОҚ мөлшеріне байланысты өзгереді.

Слайд 73

Реакция: ацетон сілтілі ортада

1

Реакция: ацетон сілтілі ортада 1

Слайд 75

Резорцин сілтілі ортада

1

Резорцин сілтілі ортада 1

Слайд 76

2,4-динитрофенилгидразин реакциясы

Хлороформды сорынды қалдығы + 2-3 мл тазартылған су, + натрий гидроксиді

2,4-динитрофенилгидразин реакциясы Хлороформды сорынды қалдығы + 2-3 мл тазартылған су, + натрий
ерітіндісі
10 мин + 0,1 % раствор 2,4-динитрофенилгидразин 4 М хлорлы сутегі ерітіндісінде
Су моншасында 40 0С 1 сағат қыздыру.
Суығаннан кейін + 0,6 мл 4 М натрий гидроксиді және этанол.
Хлорофос, дихлофос және ацетальдегидпен көк немесе көк-күлгін бояу.

Слайд 78

Метафос: уыттылығы1 топ.
Тұрқтылығы 5 топ.
Метаболиті – п-нитрофенол – уытты.
Анықтау

Метафос: уыттылығы1 топ. Тұрқтылығы 5 топ. Метаболиті – п-нитрофенол – уытты. Анықтау
реакциялары: азобояу, индофенол түзу, реакцию темір (lll) хлориді, Шиффа негізін түзу реакциясы

Слайд 80

Карбофос: 1) Драген-ф р-ві → қызыл-қоңыр ине түрлі кристаллдар
2) + HgCl2 →

Карбофос: 1) Драген-ф р-ві → қызыл-қоңыр ине түрлі кристаллдар 2) + HgCl2
сарғыш жұлдыздар
3) + диазот. сульфанил қышқылы → қызғылт.
4) Марки р-ві → қызғылт,
5) с Cu2+ + OH- + орг. еріткіш → кешенді сарғыш-қоңыр түс,
с.а. ФЭК (5 реакция).
Уыттылығы 3 топ. тұрақтылығы 6 топ.
ЖҚХ, ГСХ, белсенділігін анықтау.

Слайд 81

Природные пиретроиды и их синтетические аналоги

В группу СП входит около 20 соединений,

Природные пиретроиды и их синтетические аналоги В группу СП входит около 20
многие из которых применяются у нас в стране в сельском хозяйстве, производстве и быту.
СП применяют в виде: концентратов,
- эмульсий,
- аэрозолей,
- реже смачивающихся порошков, дустов.

Слайд 82

Перметрин – 3-феноксибензил-3-(2,2-дихлорвинил)-2,2-диметилциклопропан-карбоксилат (амбуш).
Представляет собой феноксибензиловый эфир перметриновой кислоты.
Применяется главным образом

Перметрин – 3-феноксибензил-3-(2,2-дихлорвинил)-2,2-диметилциклопропан-карбоксилат (амбуш). Представляет собой феноксибензиловый эфир перметриновой кислоты. Применяется главным
для борьбы с листогрызущими насекомыми, например, гусеницами.

Слайд 83

Дельтаметрин – α-циано-3-феноксибензил-3-(2,2-дибромвинил)-2,2-диметил- циклопропанкарбоксилат
Циперметрин - α-циано-3-феноксибензил-3-(2,2-дихлоровинил)-2,2-диметил- циклопропанкарбоксилат (цимбуш).

Дельтаметрин – α-циано-3-феноксибензил-3-(2,2-дибромвинил)-2,2-диметил- циклопропанкарбоксилат Циперметрин - α-циано-3-феноксибензил-3-(2,2-дихлоровинил)-2,2-диметил- циклопропанкарбоксилат (цимбуш).

Слайд 84

Прием внутрь вызывает:
- боль в эпигастрии, тошноту, рвоту, головную боль, головокружение, анорексию,

Прием внутрь вызывает: - боль в эпигастрии, тошноту, рвоту, головную боль, головокружение,
усталость, стеснение в груди, тахикардию, нарушение сознания.
- При тяжелых отравлениях возможны судорожные припадки с потерей сознания.
- Данные о хронической токсичности отсутствуют.

Слайд 85

В 1994 г. у нас в стране освоено препаративное производство таких препаративных

В 1994 г. у нас в стране освоено препаративное производство таких препаративных
форм пиретроидов:
пирвол и креопир (содержащих перметрин),
зоошампуней «Тузик» (содержит 2 % циперметрина) и «Дружок» (содержит 2,5 % циперметрина),
инсектицидных карандашей «Иней» (с циперметрином) и «Заполярный» (с дельтаметрином).

Слайд 86

Физико-химические свойства СП

Перметрин и циперметрин – жидкости, дельтаметрин – кристаллическое вещество.
СП являются

Физико-химические свойства СП Перметрин и циперметрин – жидкости, дельтаметрин – кристаллическое вещество.
веществами нейтрального характера, хорошо растворимы в большинстве органических растворителей (ацетон, гексан, бензол, хлороформ, ацетонитрил) и плохо растворимы в воде.

Слайд 87

Они устойчивы в кислых и нейтральных средах,
будучи сложными эфирами, гидролизуются под

Они устойчивы в кислых и нейтральных средах, будучи сложными эфирами, гидролизуются под
действием щелочей и сильных кислот с образованием на первом этапе продуктов деградации кислой и алкогольной части молекулы, которые далее могут подвергаться окислению, гидроксилированию и т.д. с образованием альдегидов, фенолов, кислот – в зависимости от структуры.
Имя файла: ХТА-лекарственных-средства-группы-фенотиазина.pptx
Количество просмотров: 336
Количество скачиваний: 0