Биохимия фактора активации тромбоцитов

Фактор активации тромбоцитов
Фосфолипидный медиатор
Вызывает агрегацию тромбоцитов
Расширяет кровеносные сосуды
Медиатор воспаления и аллергии
Глицериновая основа
Алкильный остаток
Ацетильная группа
фосфохолин
ремоделирование
de novo
тромбоциты
нейтрофил
моноцит
макрофаг
эндотелиоцит
Лизо-PAF + ацетат
деградация
Н3

Биосинтез путем ремоделирования
Синтез во время воспаления
Путь деградации
Ацетил-КоА
Ацетил-ТФ
Фосфогидролаза
CDP-холин
Фосфотрансфераза
Биосинтез путем de novo
Для поддержания физиолгической концентрации
МЕТАБОЛИЗМ PAF

РОЛЬ АЦЕТИЛГИДРОЛАЗ
PAF-AH1
PAF-AH2
Lp-PLA-2
(PAF-AH)
Развитие мозга
Сперматогенез
Сортировка белка
Защита клеток от окислительного стресса
Деградация окисленных фрагментов фосфолипидов
внутриклеточные
гидролиз
PAF
PAF-ПЛ ЛПНП
внеклеточная
oxNEterFAcid
lysoPCholin
провоспалительные
Биомаркер ССЗ
Патогенез атеросклероза
Хемоаттрактант моноцитов, индуцирует экспрессию VCAM-1 и ICAM-1 для адгезии моноцитов, вызывает пролиферацию макрофагов и гладких мышц и вызывает, эндотелиальная дисфункцию в различных артериях
вызывает агрегацию тромбоцитов и вазоконстрикцию
Активируют лейкоциты, индуцируют апоптоз

PAF-подобные липиды действуют как мощные агонисты рецептора PAF
Простая эфирная связь
Короткий остаток
фосфохолин
Рецептор PAF
G-белок
ЛПНП содержат много PAF-ПЛ
Фосфатидилинозитол-путь
Gq
Gi
Ингибирование АТФ→ цАМФ
IP3
DAG
PKC
Высвобождение арахидоновой кислоты
Продукция эйкозаноидов
PLA2
Сократительные белки
PG, LT, TA2
активация лейкоцитов, хемотаксис, агрегация клеток и тромбоцитов, генерация АФК
Секреция и пролиферация
Агрегация и дегрануляция тромбоцитов
PAF
PAF-ПЛ

PAF
Увеличение гликогенолиза
Бронхоконстриктор
Регулятор секреции сурфактанта
Индуцирует выработку лейкотриенов D4, C4
Ускорение синаптического оборота полифосфоинозитида. Увеличение обмена Na+-Ca2+ в нейролемме и синаптосомах
Сужение коронарных артерий, аритмии опосредовано или через тромбоксан
Главный источник PAF
снижение скорости клубочковой фильтрации
Повышение реабсорбции натрия и калия
Способствует созреванию ооцита
Стимулирует выработку прогестерона
Усиливает подвижность сперматозоидов

Р-селектин
ФАТ
PAF-рецептор1
Усиление гранулярной секреции и подвижности
В моноцитах увеличение синтеза TNF и MCP-1
Перевод в ядро NF-кB
CD11\18
Изменяются свойства, связывается с лигандами
гистамин/тромбин
PAF-рецептор2
В сердце, легких, селезенке, почках
В лейкоцитах
1ая хромосома
Ген PAFR
Ретиноевая кислота, Т3, эстроген
TGF-бета
МЕЖКЛЕТОЧНОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ПРИ ВОСПАЛЕНИИ

КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ
Тестирование:
Активность PAF, PAF-ПЛ определяется измерением активности Lp-PLA2. Чем выше уровень фермента, тем больше PAF, PAF-ПЛ