Гипериммуноглобулинемия Е

Гипериммуноглобулинемия Е
Гипер-IgE syndrome (HIES), называемый так же синдромом Иова впервые описан как иммунодефицит, характеризующийся повторными абсцессами кожи и подкожной клетчатки стафилококковой этиологии, пневмониями с формированием пневмоцеле, аномалиями строения лицевого скелета, атоническим дерматитом и существенным повышением уровня сывороточного IgE.

Молекулярно-генетическая природа HIES до сих пор не установлена.
Последние исследования показали, что ген, ответственный за формирование HIES локализован на 4 хромосоме.
Большинство случаев HIES являются спорадическими. Выявлено аутосомо-доминантное и аутосомно-рецессивное наследование.

Отличие аутосомно-рецессивного варианта наследования от аутосомно-доминантного:
отсутствие аномалий строения скелета,
формирование пневмоцеле,
наличие тяжелых аутоиммунных нарушений,
высокая летальность

Диагностика
При HIES выявляются разнообразные иммунологические нарушения:
эозинофилия в периферичекой крови и содержимом абсцессов;
повышение концентрации сывороточного IgE. С возрастом концентрация сывороточного IgE и количество эозинофилов периферической крови могут уменьшиться до нормальных уровней;
нарушения хемотаксиса нейтрофилов;
нарушение продукции антител;
дисбаланс соотношения Thl/Th2 иммунного ответа в сторону Th2;

нормальное количество CD3+, CD4+, CD8+ Т клеток и В клеток;
снижение реакции гиперчувствительности замедленного типа на кандидин, дифтерийный и столбнячный анатоксины;
снижение пролиферативной активности Т-клеток на некоторые антигены (кандида, столбнячный анатоксин), а на митогены — сохранена;
повышение продукции гранулоцитарно-колониестмулирующего фактора и продукция перекисных радикалов нейтрофилами, что способствует нарушению хемотаксиса и повреждению тканей;
На лейкоцитах пациентов снижена экспрессия молекулы CD54 – ICAM1

Клинические проявления
Неинфекционные проявления
Экзема среднетяжелого/тяжелого течения присутствует, как правило, с раннего возраста. Затем сохраняется фолликулит, грубая кожа с расширенными порами (особенно на лице).
Аномалии развития скелета.

Подавляющее большинство пациентов с HIES имеют:
характерные специфические черты лица (гипертелоризм, широкая переносица, широкий курносый нос, асимметрия лицевого скелета, выступающий лоб, глубоко посаженые глаза, прогнатия, высокое нёбо);
сколиоз;

гипермобильность суставов;
склонность к переломам костей после незначительных травм (из-за повышения активности остеокластов и макрофагов);
нарушения смены зубов (позднее прорезывание молочных зубов и значительная задержка или отсутствие самостоятельной смены зубов).

Среди редких неинфекционных заболеваний у больных встречаются системная красная волчанка и системный васкулит.
Достоверных сведений о предрасположенности пациентов к развитию злокачественных новообразований не получено

Инфекционные проявления
Характерными инфекционными проявления HIES являются: абсцессы кожи, подкожной клетчатки и лимфоузлов, кандидоз, пневмонии.
После перенесенных пневмоний формируются пневмоцеле, которые могут ошибочно трактоваться как поликистоз легких. Наиболее частым возбудителем пневмоний является Staphylococcus aureus или Haemophilus influenzae.
Более редкими инфекциями при HIES являются абсцессы печени и посттравматические стафилококковые остеомиелиты, некротизирующий фасциит.

Гнойные инфекции у пациентов HIES характеризуются «холодным» течением:
отсутствуют местная гиперемия,
гипертермия
болевой синдром.
Пневмонии могут протекать без повышения температуры тела.
Хронический кандидоз слизистых оболочек и ногтей развивается приблизительно в 83% случаев.

Принципы терапии HIES
Специфической терапии не разработано.
Для лечения используется длительная парентеральная антибактериальная и противогрибковая терапия.
Для профилактики инфекционных осложнений применяется пожизненная антибактериальная и противогрибковая инфекция
Хирургическое лечение абсцессов и пневмоцеле используется редко по жизненным показаниям

Для лечения дерматита используются топические средства, в тяжелых случаях низкие дозы циклоспорина А.
Нескольким пациентам была проведена трансплантация костного мозга, однако, у всех пациентов произошел рецидив иммунодифецита.