Изучение антидепрессивной активности в ряду производных арилпиперазинов с 3,4,5-триметоксибензоильным терминальным фрагментом

Амитриптилин
Частичный агонист α1- адренорецепторов.
Ингибирует обратный нейрональный захват серотонина.
Обладает выраженным тимолептическим, седативным, антидепрессивным действием.
Угнетает чувство страха, тревоги, ажитации, депрессивные проявления.
Однако, он негативно влияет на сердечно-сосудистую систему, угнетает дыхание, двигательная заторможенность, гипотермия, сонливость. Терапевтическое действие через 10 дней.

Буспирон
Частичный агонист 5-НТ1А рецепторов.
Обладает противотревожным действием.
Обладает свойствами атипичных нейролептиков. (Н.А. Харин, 1993)
Ингибирует апоморфиновую рвоту и стереотипию.
Угнетает агрессивное поведение.
Существенно изменяет метаболический оборот дофамина.
Снижает метаболический оборот серотонина.
Не обладает миорелаксантным, и снотворным действием.
Практически отсутствуют седативные свойства.

Цель работы:
Изучение антидепрессивной и анксиолитической активности в ряду новых производных арил(гетарил)пиперазинов, которые обладают буспироноподобным действием

В соответствии с целью работы были поставлены следующие задачи:
1. Изучить антидепрессивную активность в ряду новых производных арил(гетарил)пиперазинов в опытах in vivo на мышах на модели форсированого плавания Порсолта.
2. Установить анксиолитескую активность в ряду новых попроизводных замещенных арил(гетарил)пиперазинов в опытах in vivo на крысах на модели «Конфликтная ситуация».
3. Изучить общую двигательную активность в ряду новых попроизводных замещенных арилпиперазинов в опытах in vivo на крысах на модели «Открытое поле».
4. Изучить острую токсичность (LD50 ) по методу Литчфилда - Уилкоксона в ряду новых производных замещенных арилпиперазинов в опытах in vivo на мышах.

Замещённые производные
арилпиперазина, содержащие
3,4,5-триметоксибензоильный терминальный фрагмент
I
II
III
IV
V

Замещённые производные
арилпиперазина, содержащие
2-бензоиламино-3-(3,4,5-триметоксифенил)-акриловый терминальный фрагмент
VI
VII
VIII
IX

Антидепрессивная активность производных замещенных арилпиперазинов з 3,4,5-триметоксибензоильним терминальним фрагментом (соединений I - V) по методике форсированого плавания Порсолта
(* при Р ≤ 0,05)

Антидепрессивная активность производных замещенных арилпиперазинов с 2-бензоиламино-3-(3,4,5-триметоксифенил)-акриловым терминальним фрагментом (сполук VI - IX) по методике форсированого плавания Порсолта
(* при Р ≤ 0,05)

Анксиолитическая активность производных замещённых арилпиперазина содержащих 3,4,5-триметоксибензоильный терминальный фрагмент по методике «Конфликтная ситуация» (10 мг/кг)
(* при Р ≤ 0,05)

Анксиолитическая активность производных замещённых арилпиперазина содержащих 2-бензоиламино-3-(3,4,5-триметоксифенил)-акриловый фрагмент по методике «Конфликтная ситуация» (10 мг/кг)
(* при Р ≤ 0,05)

Общая двигательная активность в ряду производных замещённых арилпиперазины содержащие
3,4,5-триметоксибензиольный терминальный фрагмент
на модели “Открытое поле” (10 мг/кг)
(* при Р ≤ 0,05)

Общая двигательная активность в ряду производных замещённых арилпиперазины содержащие
2-бензоиламино-3-(3,4,5-триметоксифенил)-акриловый терминальный фрагмент
на модели “Открытое поле” (10 мг/кг)
(* при Р ≤ 0,05)