Молекулярные биомаркеры при ЧМТ, их диагностическое и прогностическое значение

Содержание

Слайд 2

Эпидемиология

Согласно статистическим данным в настоящий момент в мире насчитывается около 57 миллионов

Эпидемиология Согласно статистическим данным в настоящий момент в мире насчитывается около 57
пациентов, пострадавших от ЧМТ

Молодой возраст

Инвалидизация

Смертность

ВОЗ: «К 2020 году ЧМТ станет основной причины смертности и инвалидизации молодого населения»

До 45 лет

Ежегодные затраты на пациентов с ЧМТ в Европе – 33 миллиарда евро

Слайд 3

Определение

Черепно-мозговая травма (ЧМТ) – это нарушение функционирования головного мозга (ГМ) или другие

Определение Черепно-мозговая травма (ЧМТ) – это нарушение функционирования головного мозга (ГМ) или
признаки патологии ГМ, возникающие вследствие воздействия внешней силы.

Слайд 4

Патогенез

Нарушение регуляции мозгового кровотока и метаболизма.

Повышение проницаемости клеточных мембран

Анаэробный метаболизм/накопление лактата

Истощение запасов

Патогенез Нарушение регуляции мозгового кровотока и метаболизма. Повышение проницаемости клеточных мембран Анаэробный
АТФ/нарушение работы ионного насоса

Деполяризация терминальных мембран

↑ аспартата/глутамата…

Активация NMDA- и AMPA-рецепторов

Слайд 5

Патогенез

Патогенез

Слайд 6

Методы диагностики ЧМТ

ЧМТ

fMRI

DTI

HDFT

PET

CT

Церебральный
микродиализ

Brain-on-Chiap
Technique

ЭЭГ-мониторинг

Изменение внутричерепного давления (ICP-monitoring)

Мониторинг церебральной оксигенации

Рутинная клиническая

Методы диагностики ЧМТ ЧМТ fMRI DTI HDFT PET CT Церебральный микродиализ Brain-on-Chiap
оценка и использованием ШКГ, шкалы FOUR, NRS 0-10, NRS-R

Слайд 7

Каков он, идеальный биомаркер?

Каков он, идеальный биомаркер?

Слайд 8

Чрезвычайно важно как можно скорее распознать наличие ЧМТ и незамедлительно начать лечение.

Чрезвычайно важно как можно скорее распознать наличие ЧМТ и незамедлительно начать лечение.

 Промедление = худший исход

Time is Brain

Слайд 9

Метод -- RT-PCR data (simplified technique планируется)

25-48 ч после травмы
Иссл. на

Метод -- RT-PCR data (simplified technique планируется) 25-48 ч после травмы Иссл.
пациентах и здоровых добровольцах

Первые 3 ч

гипотермия

Микро-РНК (miRNA)

Слайд 10

Восстановление неврологических дефецитов через эпигенетические механизмы

Levenson J.M., Sweatt J.D. Epigenetic mechanisms in

Восстановление неврологических дефецитов через эпигенетические механизмы Levenson J.M., Sweatt J.D. Epigenetic mechanisms
memory formation. // Nat. Rev. Neurosci. 2005. Vol. 6, № 2. P. 108–118.

Слайд 11

МикроРНК-9 регулирует рост и ветвление аксонов

Dajas-Bailador F. et al. microRNA-9 regulates axon

МикроРНК-9 регулирует рост и ветвление аксонов Dajas-Bailador F. et al. microRNA-9 regulates
extension and branching by targeting Map1b in mouse cortical neurons // Nat. Neurosci. 2012. Vol. 15, № 5. P. 697–699.

Слайд 12

Микро-РНК (miRNA)

Микро-РНК (miRNA)

Слайд 13

Сывороточные аутоантитела как диагностические и прогностические маркеры

ГЭБ

Микроглия

нейроны

астроциты

перециты

Макрофаги

Дендритные клетки

B-лимфоциты

T-хелперы

АУТОАНТИТЕЛА

Сывороточные аутоантитела как диагностические и прогностические маркеры ГЭБ Микроглия нейроны астроциты перециты

Слайд 14

нейрон

Общая схема аутоагрессии

нейрон Общая схема аутоагрессии

Слайд 15

Сывороточные аутоантитела как диагностические и прогностические маркеры

Сывороточные аутоантитела как диагностические и прогностические маркеры

Слайд 16

Zhang, Z.; Zoltewicz, J.S.; Mondello, S.; Newsom, K.J.; Yang, Z.; Yang, B.;

Zhang, Z.; Zoltewicz, J.S.; Mondello, S.; Newsom, K.J.; Yang, Z.; Yang, B.;
Kobeissy, F.; Guingab, J.; Glushakova, O.; Robicsek, S.; et al. W. Human traumatic brain injury induces autoantibody response against glial fibrillary acidic protein and its breakdown products

Сывороточные аутоантитела как диагностические и прогностические маркеры

Слайд 17

Фактор роста эндотелия сосудов и ингибитор роста эндотелия сосудов

Соотношение VEGF/VEGI играет клиническую

Фактор роста эндотелия сосудов и ингибитор роста эндотелия сосудов Соотношение VEGF/VEGI играет
роль в прогнозе больных с ЧМТ. Значение показателя 2.366 на 7-й день после ЧМТ является предиктором наилучшего исхода.

Слайд 18

Cleaved-Tau (C-Tau) Расщепленный tau-белок

Микротубуло-ассоциированные tau-белки (MAP-Tau) – это белки, сосредоточенные в

Cleaved-Tau (C-Tau) Расщепленный tau-белок Микротубуло-ассоциированные tau-белки (MAP-Tau) – это белки, сосредоточенные в
аксонах. (48 kDa to 67 kDa)

повреждение

Протеолитическое расщепление –
calpain-1 and caspase-3

Образуются полипептиды – расщепленные tau-белки
(7 kDa and 50 kDa)

При тяжелой ЧМТ в течение первых 24 ч уровень c-tau повышается ≈ в 40 тыс. раз

Слайд 19

Cleaved-Tau (C-Tau) Расщепленный tau-белок

Cleaved-Tau (C-Tau) Расщепленный tau-белок

Слайд 20

Microtubule-Associated Protein 2 (MAP2) Микротубулярный кислый протеин

MAP-2 может рассматриваться как дендрит-специфический белок

Microtubule-Associated Protein 2 (MAP2) Микротубулярный кислый протеин MAP-2 может рассматриваться как дендрит-специфический
и может указывать на повреждение дендритов.

Слайд 21

S-100B

S-100 B – кальций-связывающий белок с низкой молекулярной массой
(10-12 кДа)
Обнаруживается

S-100B S-100 B – кальций-связывающий белок с низкой молекулярной массой (10-12 кДа)
в цитоплазме астроцитов и Шванновских клеток.
Может обнаруживаться в цитоплазме адипоцитов, хондроцитов, меланоцитов.
Не подходит для пациентов с политравмой

Слайд 23

Потенциальный биомаркеры

Потенциальный биомаркеры

Слайд 24

Церебральный микродиализ

Церебральный микродиализ

Слайд 25

Церебральный микродиализ

Церебральный микродиализ

Слайд 26

Потенциальный биомаркеры

Потенциальный биомаркеры

Слайд 27

МРС

Cho – метаболический маркер мембранного синтеза и разрушения
Cr – маркер аэробного матаболического

МРС Cho – метаболический маркер мембранного синтеза и разрушения Cr – маркер
пути
NAA – маркер нейрональной плотности
La – маркер анаэробного гликолиза

Слайд 28

Brain-on-chip технологии

Brain-on-a-chip microsystem for investigating traumatic brain injury: Axon diameter and mitochondrial

Brain-on-chip технологии Brain-on-a-chip microsystem for investigating traumatic brain injury: Axon diameter and
membrane changes play a significant role in axonal response to strain injuries
Jean-Pierre Dollé1, Barclay Morrison III2, Rene S. Schloss1 & Martin L. Yarmush

Слайд 29

Выводы:

Определение и анализ «панели биомаркеров» представляет врачам и исследователям уникальную возможность

Выводы: Определение и анализ «панели биомаркеров» представляет врачам и исследователям уникальную возможность
при помощи анализа крови за относительно короткий промежуток времени, определить тяжесть и механизм повреждения, уточнить показания к дополнительным методам обследования, выявить прогрессирование патологического процесса и возможные осложнения, оценить эффективность лечения, прогнозировать исходы ЧМТ.

Слайд 30

- Помилуйте, сеньор, - возразил Санчо, - то, что там виднеется, вовсе
не

- Помилуйте, сеньор, - возразил Санчо, - то, что там виднеется, вовсе
великаны, а ветряные мельницы; то же, что вы принимаете за их руки, - это
крылья: они кружатся от ветра и приводят в движение мельничные жернова.
Мигель де Сервантес Сааведра. «Хитроумный идальго Дон Кихот Ламанчский»

Выводы:

Имя файла: Молекулярные-биомаркеры-при-ЧМТ,-их-диагностическое-и-прогностическое-значение.pptx
Количество просмотров: 45
Количество скачиваний: 0