ВКР: Клинико-генетическое исследование семьи с синдромом Пейтца-Егерса

Синдром Пейтца-Егерса — это редко встречающийся гамартомный гастроинтестинальный полипоз генетического происхождения.Проявляется абдоминальной болью разной интенсивности и локализации, метеоризмом, запорами, лентигообразной пигментацией, бледностью кожи и слизистых, частыми головокружениями и головной болью

Общая информация
Синдром Пейтца-Егерса также называют PJS (Peutz Jeghers Syndrome), полипозом, гамароматозом кишечника и синдромом полипов и пятен. По статистике гамароматоз кишечника выявляется у одного человека на 50 000/200 000.
Пигментные пятна на кожно-слизистых оболочках (губах, ладонях, ступнях, слизистой глаз) также говорит о вероятном наличии синдрома Пейтца-Эгерса.
Тем не менее, люди с данным диагнозом больны очень серьёзно, поскольку у них значительно повышен риск рака:желудка,поджелудочной железы, толстой и тонкой кишки.

Причины
PJS — это аутосомно-доменантное генетическое состояние, которое может быть вызвано мутациями гена STK11. Однако, их находят не у всех пациентов.
Ген STK11 (19p13.3) кодирует серин/треонин киназу 11, участвующую в регуляции деления клеток и их апоптозе. Результатом мутаций гена STK11 становится или полное прекращение, или дисфункция продуцирования белка и бесконтрольный рост клеток, что, как следствие, становится причиной развития гамартомных полипов и рака.

Цель исследования:
Молекулярно-генетическое исследование семьи с синдромом Пейтца-Егерса в Республике Башкортостан
Задачи исследования:
Провести анализ родословной семьи из Республики Башкортостан, имеющей пациентов с клинической картиной синдрома Пейтца-Егерса
Провести поиск мутаций в гене STK11 у пациентов с клинической картиной синдрома Пейтца-Егерса

Материал исследования:
Материалом для исследования послужили образцы ДНК 3 пациентов (членов одной семьи), имеющих клинические проявления, характерные для синдрома Пейтца-Егерса
Методы исследования:
Генеалогический метод исследования семей
Выделение ДНК методом фенольно-хлороформной экстракции
Секвенирование ДНК методом Сэнгера

Родословная семьи с синдромом Пейтца-Егерса

Результаты секвенирования пациентов с синдромом Пейтца-Егерса:
изменение нуклеотидной последовательности в экзоне 1 гена STK11
Пробанд
Сибс
Отец
У всех пациентов выявлена описанная мутация
в 1 экзоне гена STK11 c.290+1G>A
(донорный сайт сплайсинга) в гетерозиготе.

c.290+1G>A в гене STK11 (rs1131690950)
Мутация c.290+1G>A нарушает канонический сайт сплайсинга, тем сам провоцируя аберрантный сплайсинг, что приводит к синтезу аномального белка или транскрипта, который подвержен нонсенс-опосредованному распаду мРНК
(Aretz S. et al. Hum. Mutat. 2005 Dec; 26 (6): 513-9; Chow E et al. Clin. Genet.2006 Noyabr'; 70 (5): 409-14; Hearle N. et al. Clin. Cancer Res.2006 May; 12 (10): 3209-15; Olschwang S. et al. J. Med. Genet.2001 Jun; 38 (6 ): 356-60; Scott RJ et al. Clin. Genet.2002 Oct; 62 (4): 282-7; Huang Z et al. BMC Gastroenterol. 2015 Nov; 15: 166).

Результаты секвенирования пациентов с синдромом Пейтца-Егерса:
изменение нуклеотидной последовательности в интроне 7 гена STK11
У сибса выявлен полиморфный локус rs2075607 (c.920+7G>A) в интроне 7 гена STK11 в гетерозиготном состоянии