Внутривенные иммуноглобулины (ВВИГ)
Действие ВВИГ на иммунную систему пациентов изучается на протяжении последних 30 лет, но остается до конца не уточненным. Предполагается несколько вариантов механизма действия ИГ, а именно нейтрализация суперантигенов (доказана способность ВВИГ снижать суперантиген-опосредованную активацию и клональную экспансию цитотоксических Т-лимфоцитов) [8]; насыщение FcRn, что приводит к увеличению катаболизма IgG, в том числе и АТ [9]; ингибирование комплемента за счет конкурентного связывания некоторых фракций экзогенного IgG c С1q-компонентом комплемента и предупреждение формирования мембранолитического атакующего комплекса (МАК) [10]; способность экзогенных ИГ регулировать продукцию цитокинов (ВВИГ содержат естественные нейтрализующие АТ к цитокинам и их рецепторам, в том числе TGFβ, оказывающий иммуномодулирующий и иммуносупрессивный эффекты) [11, 12]; антиидиотипические взаимодействия (ИГ напрямую блокируют контакт АТ с мишенью или путем связывания и уничтожения клеток, экспрессирующих АТ). Этот механизм лежит в основе терапии неврологических заболеваний, в патогенезе которых основная роль отводится антитело-опосредованным аутоиммунным процессам [13—15]. Другие предполагаемые механизмы действия ВВИГ включают модуляцию молекул адгезии, ингибирование созревания дендритных клеток, подавление процесса демиелинизации нервных волокон и косвенную поддержку ремиелинизации [16]. Препараты иммуноглобулинов в последнее время нашли широкое применение при лечении аутоиммунных болезней человека, которые развиваются по цитотоксическому или иммунокомплексному механизму. Основные пути терапевтическиого действия этих средств приведены ниже:
• нейтрализация патологических аутоантител антиидиотипическими антителами, содержащимися в препарате;;
• снижение продукции собственных антител;
• угнетение провоспалительных цитокинов;
• ингибирование активности суперантигенов;
• изменение свойств Fc-рецепторов фагоцитов и вмешательство в Fc-опосредованный фагоцитоз;
• ингибирование связывания комплемента и предупреждение образования мембрано-атакующих комплексов;
• конкуренция за антиген с антиген-распознающими рецепторами лимфоцитов, молекулами CD4, CD8 и HLA ІІ (блокирущий эффект);
• транзиторная лимфопения, уменьшение уровня естественных киллеров и угнетение экспрессии LFA-1 на поверхности Т-лимфоцитов;
• угнетение функции СD8+ Т-лимфоцитов с помощью антител к свободному участку молекулы главного комплекса гистосовместимости І класса.