Содержание
- 2. Типы исследований (клинических) Фаза исследований I Фокус на безопасность, нежели на эффективность Исследования по подбору дозы,
- 3. Темы, которые мы уже затронули в первой сессии Контрольная группа Рандомизация Маскирование Параллельные / перекрестные исследования
- 4. Темы, которые затронем сегодня Зачем нам нужна контрольная группа? Для чего нужна рандомизация? Протокол Определение конечных
- 5. Зачем нам нужна контрольная группа Ранние клинические разработки были обычно так хороши, что контроль не всегда
- 6. Зачем нам нужна контрольная группа Сильвермен, 1985 – Эпидемия ретрорентальной фиброплазии у детей Неконтролируемые исследования говорили,
- 7. Зачем нам нужна контрольная группа Неконтролируемые исследования могут дать искаженный взгляд на новую терапию Пациентам со
- 8. Какая контрольная группа? – польза исторического и не рандомизированного контроля Контроль менее вероятно имеет четко определенные
- 9. Какая контрольная группа? – польза исторического и не рандомизированного контроля Качество записываемых данных может быть невысоким
- 10. Что такое рандомизация? Распределение пациентов по группам лечения производится методом случайного отбора Рандомизированные исследования имеют более
- 11. Почему необходимо рандомизировать исследования Нерандомизированные исследования могут быть очень предвзятыми Если в рамках исследования между группами
- 12. Когда можно проводить рандомизированное исследование Новое лечение лучше стандарта Новое лечение хуже стандарта ‘Равновесие’ У кого
- 13. Другие выгоды рандомизации Помогает с маскированием исследования (позже увидите) Предотвращает сознательную или несознательную предвзятость в выборе,
- 14. Отбор пациентов для исследования Обсудите исследование с пациентом и оцените его пригодность Получите информированное согласие Формально
- 15. Другие выгоды рандомизации (продолжение) Пример: Исследование антикоагулянтной терапии (Райт 1948) Пациенты по нечетным дням – антикоагулянты
- 16. Протокол Обоснование, цели и задачи Дизайн исследования Отбор пациентов – критерии включения/исключения Графики лечения Мониторинг Регистрация,
- 17. Отбор пациентов для участия в исследовании Исследования должны иметь четкие критерии включения и исключения – ясные
- 18. Оценка ответа – первичная конечная точка В любом исследовании нам необходимо определить (желательно) единственную первичную конечную
- 19. Оценка конечных точек – вторичные конечные точки В дополнение к первичным конечным точкам, мы можем также
- 20. Определение конечных точек – пример Замещение абакавира для нуклеозидных аналогов у пациентов с липоатрофией ВИЧ. Карр
- 21. Определение конечной точки В большинстве исследований пациенты часто проходят мониторинг (например, каждые 4 недели после рандомизации)
- 22. Определение конечных точек – пример Замещение абакавира для нуклеозидных аналогов у пациентов с липоатрофией ВИЧ. Карр
- 23. Клинические/суррогатные конечные точки Мы обычно более заинтересованы в эффекте нового лечения относительно клинического результата (например, новые
- 24. Суррогатные конечные точки “Лабораторные измерения или физические признаки, используемые для замещения клинически значимой конечной точки, которая
- 25. Суррогатные конечные точки (продолжение) Для того, чтобы лабораторные маркеры были хорошей суррогатной конечной точкой для клинического
- 26. Суррогатные конечные точки (продолжение) Количество CD4 до начала ВААРТ было установлено, как надежная суррогатная конечная точка
- 27. Определение конечных точек – пример Замещение абакавира для нуклеозидных аналогов у пациентов с липоатрофией ВИЧ. Карр
- 28. ‘Нарушение протоколов ’ Пациенты, не отвечающие критериям – могут быть набраны по ошибке Не приверженные –
- 29. Анализ по пациентам, прошедшим рандомизацию (ППР) Все пациенты, рандомизированные на лечение, должны быть включены в анализ
- 30. Анализ по пациентам, прошедшим рандомизацию (ППР) Обеспечивает измерение эффекта лечения в реальной жизни Единственная непредвзятая оценка
- 31. Анализ на лечении Включает только тех пациентов, которые завершили полный курс лечения, к которому были рандомизированы
- 32. Анализ на лечении Предполагается, что показывает оптимальный эффект лечения, когда применяется именно так, как назначено Однако,
- 33. Анализ на лечении - пример РКИ с первичной конечной точкой вирусологической неудачи на 48 неделе. Пациентам
- 34. Анализ на лечении - пример РКИ с первичной конечной точкой вирусологической неудачи на 48 неделе. Пациентам
- 35. Анализ на лечении Остающиеся на рандомизированном лечении на 48 неделе будут, по определению, теми, кто не
- 36. Проблемы анализа по ППР с суррогатными конечными точками Если пациенты не доступны для сопровождения или выпадают
- 37. Альтернативные методы анализов на выборке ППР (пациенты, прошедшие рандомизацию) ППР, Данные отсутствуют (О) = Неудача (Н)
- 38. Альтернативные методы анализов на выборке ППР (пациенты, прошедшие рандомизацию) Перенос данных последнего наблюдения ППР (ПДПН, или
- 39. Альтернативные методы анализов на выборке ППР (пациенты, прошедшие рандомизацию) ППР, Данные отсутствуют (О) = Исключены Все
- 40. Примеры различных подходов Основной конечный показатель Вирусная нагрузка > 50 копий/мл Вирусная нагрузка
- 41. Примеры различных подходов Основной конечный показатель Вирусная нагрузка > 50 копий/мл Вирусная нагрузка Респондер: На лечении/
- 42. Примеры различных подходов Основной конечный показатель Вирусная нагрузка > 50 копий/мл Вирусная нагрузка Респондер: ППР отсутствуют
- 43. Примеры различных подходов Основной конечный показатель Вирусная нагрузка > 50 копий/мл Вирусная нагрузка Респондер: ППР отсутствуют
- 44. Примеры различных подходов - заключение Подход Процент респондеров На лечении/ППР отсутствуют = исключены 73% ППР отсутствуют
- 45. Анализы подгрупп Зачастую исследователи стремятся провести анализ эффекта схемы терапии в анализируемых подгруппах Например, можно проанализировать
- 46. Анализы подгрупп Существует ряд нюансов, которые нужно учитывать при выполнении большого количества анализов подгрупп. В частности,
- 47. Анализы подгруппы - пример 1 Несмотря на то, что различия схем лечения А и В схожи
- 48. Анализы подгруппы - пример 2 Несмотря на то, что схема лечения В в этом примере кажется
- 49. Анализы подгрупп Если исследователи полагают, что проведение анализов подгрупп является важным для исследования, то необходимо априори
- 50. Промежуточные анализы В любом исследовании может возникнуть ситуация, когда одна схема лечения оказывается существенно хуже, чем
- 51. Промежуточные анализы Тем не менее, всегда существует вероятность того, что первоначальные результаты будут получены случайно, особенно
- 52. Промежуточные анализы – роль Комиссии по безопасности данных и мониторингу При необходимости можно собрать Комиссию по
- 53. Промежуточные анализы (продолжение) Если результаты промежуточных анализов показывают превосходство одного их исследуемых объектов, однако Комиссия не
- 54. Промежуточные анализы (продолжение) Если требуется опубликовать данные промежуточных анализов, важно либо сохранить исследование «слепым», либо не
- 55. Испытания на превосходство В стандартном исследовании мы обычно проводим испытания на предмет сравнения гипотезы о том,
- 56. Испытание на эквивалентность Иногда нам просто нужно установить, что два препарата являются эквивалентными Это нужно обычно
- 57. Испытания на превосходство – эффект увеличения выборки Различие в процентном соотношении Незначимое различие, но большая неопределенность
- 58. Испытание на эквивалентность (продолжение) При выполнении испытаний на эквивалентность мы в большей степени фокусируемся на интервалах
- 59. Пример - различие в процентном соотношении не определяется через 24 недели с интервалом доверия (схема А
- 60. Испытания на эквивалентность (продолжение) Необходимость установить максимальный диапазон, в пределах которого два лечения могут отличаться при
- 61. Испытания на отсутствие превосходства По сути схожи с испытаниями на эквивалентность Новый препарат может быть немного
- 62. Пример - различие в процентном соотношении не определяется через 24 недели с интервалом доверия (схема лечения
- 64. Скачать презентацию