ДИФТЕРИЯ

Дифтерия – опасное инфекционное заболевание, вызываемое бактерией Corynebacterium diphtheriae (палочка Леффлера), передаётся воздушно-капельным путём

1883 год
Эдвин Клебс впервые описал возбудителя дифтерии
1884 год
A. Леффлер выделил возбудителя дифтерии

До 80-х годов дифтерия считалась практически побежденной детской инфекцией
В 1998 году зарегистрировано 1436 случаев
В 1999 году зарегистрировано 873 случаев
Средняя многолетняя заболеваемость (5 лет) – 131 случай

МКБ-10
Дифтерия глотки
Дифтерия носоглотки
Дифтерия гортани
Дифтерия кожи и др

Формы дифтерии, в зависимости от распространенности процесса
Локализованная (1 анатомическая область)
Распространенная (2 смежных и более анатомических областей)
Токсическая (субтоксическая, I, II, III степени, гипертоксическая)
Комбинированная

Формы дифтерии, в зависимости от степени тяжести процесса
Легкая
Средняя
Тяжелая

КЛАССИФИКАЦИЯ
20 группа по определителю
БЕРДЖИ «Грамположительные
неспорообразующие палочки» (36 родов)
Род Corynebacterium (20 видов)
Вид C. diphtheriae
3 биовара: gravis, mitis,
intermedius

Морфологические и тинкториальные свойства
Небольшие палочки с булавовидными утолщениями на концах, где располагаются включения (зерна волютина), превышающие поперечный размер клеток
Располагаются под углом друг к другу в виде римских пятерок (V) или десяток (Х)
Имеют микрокапсулу, имеют пили, не имеют жгутиков, не образуют спор, грамположительные

Культуральные свойства
На плотных питательных (КА с теллуритом калия) средах образуют два типа колоний: gravis – темно-серого цвета в виде цветков маргаритки и mitis – черные, мелкие, гладкие, блестящие

Биохимические свойства
Уреаза-отрицательные (не расщепляют мочевину)
Каталаза-положительные
Цистиназа-положительные
Образуют ферменты патогенности – гиалуронидазу, нейраминидазу, фибринолизин

Токсигенные свойства
Не имеют эндотоксина
Секретируют экзотоксин

Характеристика экзотоксина
Гистотоксин по механизму действия
Состоит из двух субъединиц

Характеристика экзотоксина
токсический полипептид (образование контролируется бактериальными tox-генами)
транспортный полипептид, ответственный за доставку токсического компонента к клеткам-мишеням

Антигенные свойства
К-антиген – позволяет дифференцировать возбудителей на серовары
О-антиген клеточной стенки – полисахарид, группоспецифичный

Резистентность
Переносят высушивание
В окружающей среде сохраняют жизнеспособность до 5 месяцев
Чувствительны к дезрастворам (в 5% растворе карболовой кислоты погибают через 1 минуту)

Патогенность для животных
Непатогенны для животных

Патогенез и эпидемиология
Источник инфекции – люди, в зеве которых локализуется возбудитель дифтерии

Механизмы и пути заражения
Воздушно-капельный
Контактный (редко)

Факторы патогенности
Микрокапсула, пили – способствуют прикреплению бактерий к эпителиоцитам миндалин, реже гортани, трахеи, полости носа, конъюнктивы глаза, половых органов, раневых поверхностей
Гистотоксин – тропен к мышечным клеткам сердца, паренхимы сердца, почек, надпочечников, нервных ганглиев

Патогенез
Прикрепление бактерий к эпителиоцитам
↓
Колонизация эпителиоцитов
↓
Возникновение воспалительного процесса
↓
Секреция гистотоксина
↓
Фиксация гистотоксина на рецепторах мембран клеток-мишеней
↓
Блокада синтеза белка на рибосомах клеток-мишеней
↓
Гибель клеток клеток-мишеней

Патогенез
Локализация возбудителя в клетках гортани
↓
Секреция гистотоксина
↓
Ингибиция трансферазы II в клетках-мишенях
↓
Инициация синтеза крупных белков типа фибрина
↓
Развитие фибринозно-некротического воспаления с образованием пленок, лимфаденита и отеков
↓
Асфиксия

Иммунитет
Постинфекционный иммунитет
антитоксический, напряженный, обусловлен высоким уровнем в сыворотке крови антител к токсинам
антитела к бактериям – агглютинины, преципитины и другие – не обладают протективными свойствами
поствакцинальный – антитоксический

Лабораторная диагностика
Исследуемый материал зависит от клинической формы инфекции:
слизь из зева, носоглотки
соскоб с конъюнктивы
фрагменты фибринозной пленки

Методы диагностики
1. Экспресс-диагностика
ПЦР
ИФА

Микроскопический метод
Диагностически
значим
Характерная морфология возбудителя
Характерное расположение возбудителей в исследуемом материале

Метод Нейссера

Метод Леффлера

Бактериологический метод
Является основным
Ставится с целью определения токсигенности штамма

Бактериологический метод
I этап: посев исследуемого материала на плотные питательные среды:
Среда Клауберга (кровяной агар с теллуритом калия)

Бактериологический метод
Среда Бучина (хинозольная среда)

Бактериологический метод
II этап:
Изучение колоний, выросших на плотных питательных средах
пересев материала колоний на скошенный агар для выделения чистой культуры бактерий (среда Ру – свернутая лошадиная сыворотка)

3. Бактериологический метод
III этап: идентификация чистой культуры бактерий:
По биохимическим свойствам
определение сахаролитических ферментов
проба Пизу (на цистиназу)
проба Закса (на уреазу)
По антигеннным свойствам
Определение токсигенности штамма

Определение токсигенности штамма
Реакция реципитации в геле с антитоксической противодифтерийной сывороткой

Серологический метод
Проводится для определения напряженности иммунитета (для решения вопроса о ревакцинации)
РПГА
если реакция идет в титре 1:50 – антитоксический иммунитет напряженный
если 1:10, 1:20 – антитоксический иммунитет ненапряженный, необходима ревакцинация

Метод кожно-иммунологических проб
Проба Шика
Проводится для определения напряженности антитоксического иммунитета (для решения вопроса ревакцинации)
В основе лежит ГНТ (антителзависимая)
Используется токсин Шика (гистотоксин)
Токсин Шика вводят в кожу предплечья
Учет пробы по диаметру зоны гиперемии и отека
Менее 2 см – антитоксический иммунитет напряженный; более 2 см – антитоксический иммунитет ненапряженный (необходима ревакцинация)

СПЕЦИФИЧЕСКАЯ ПРОФИЛАКТИКА
Вакцины отечественного производства
Вакцина коклюшно-дифтерийно-столбнячная адсорбированная жидкая (АКДС-вакцина)
Анатоксин дифтерийно-столбнячный очищенный адсорбированный (АДС-анатоксин)

СПЕЦИФИЧЕСКАЯ ПРОФИЛАКТИКА
Вакцины отечественного производства
Анатоксин дифтерийно-столбнячный очищенный адсорбированный с уменьшенным содержанием антигенов жидкий (АДС-М-анатоксин)
Анатоксин дифтерийный очищенный адсорбированный с уменьшенным содержанием антигена жидкий (АД-М-анатоксин)

СПЕЦИФИЧЕСКАЯ ПРОФИЛАКТИКА
Вакцинация в РФ проводится в плановом порядке
Начиная с 3 месяцев после рождения ребенка, 3-х кратно, с интервалом в 45 дней – АКДС
Через 12-18 месяцев – ревакцинация АКДС
В 6 лет – АДС-м
В 11-12 лет – АД-м
В 16-17 лет и далее
каждые 10 лет без
ограничения возраста
– АДС-м

СПЕЦИФИЧЕСКАЯ ПРОФИЛАКТИКА
Вакцины зарубежного производства
Д.Т.КОК (Пастер-Мерье, Франция)
ТЕТРАКОКК (Пастер-Мерье, Франция)
Д.Т.ВАКС (Пастер-Мерье, Франция)
ИМОВАКС Д.Т.АДЮЛЬТ (Пастер-Мерье, Франция)
Д.Т.ПОЛИО (Пастер-Мерье, Франция)

Серопрофилактика и серотерапия
Сыворотка противодифтерийная лошадиная очищенная концентрированная жидкая

Сыворотка противодифтерийная лошадиная очищенная концентрированная жидкая
Содержит антитела к экзотоксинам возбудителя дифтерии (антитоксины)
Получают путем гипериммунизации лошадей дифтерийным анатоксином