Иммунопатологические процессы

Иммунопатологические процессы
- патологические состояния, которые связаны с нарушением структуры и функции иммунной системы.

Морфология иммунопатологических процессов включает структурное выражение:
1.Нарушений иммуногенеза (антигенная стимуляция или иммунный дефицит)
2. Нарушений местных иммунных реакций, совершающихся в сенсибилизированном организме (реакции гиперчувствительности)

Центральные органы иммуногенеза:
- тимус
- костный мозг.
В костном мозге образуются предшественники Т и В-лимфоцитов, а также нейтрофилы, эозинофилы, базофилы и моноциты.
В тимусе образуются и проходят антиген-независимую дифференцировку Т-лимфоциты.

Структура тимуса

Периферические органы иммунной системы:
- селезенка,
- лимфатические узлы, - лимфоидная ткань ассоциированная со слизистыми оболочками (MALT)

Лимфоидный фолликул селезенки

Основные иммунокомпетентные клетки: Т-лимфоциты, В-лимфоциты и макрофаги.
Функция Т-клеток – опознать «свое» и «чужое», передать информацию В-клеткам.
Передача информации осуществляется через макрофагальную систему.
Функция В-клеток – выработка антител (иммуноглобулинов). При этом В-лимфоцит трансформируется в плазмобласт и плазмоцит (реакция бластной трансформации).

Cluster of differentiation (CD)
CD3- общая популяция Т-клеток
CD4-Т-хелперы/индукторы
СD8-Т-супрессоры/цитостатики
CD20-общая популяция В-лимфоцитов
CD16-макрофаги, моноциты,NK-клетки
CD18-нейтрофильные гранулоциты

Патология тимуса
Акцидентальная инволюция
Атрофия
Аплазия
Гипоплазия
Дисплазия
Тимомегалия
Гиперплазия с лимфоидными фолликулами.

Акцидентальная инволюция тимуса – уменьшение тимуса в размерах и массе вследствие миграции тимоцитов в периферические иммунные органы и кровь, а также их апоптоза
Фазы:
1 фаза – «дырчатое просветление» - скопления лимфоцитов вокруг макрофагов в коре.
2 фаза – убыль лимфоцитов из коры. Граница между слоями плохо различима, или неразличима.
3 фаза – «инверсия слоев».
4 фаза – убыль лимфоцитов из обоих слоев, разрастание ретикулярной стромы, появление телец Гассаля в корковом веществе.
5 фаза – склероз, атрофия долек.

Акцидентальная инволюция тимуса

Атрофия тимуса – пре неблагоприятном исходе инволюции- уменьшение размера, долек, обызвествление, разрастание соединительной ткани
Аплазия тимуса - ткань тимуса обнаруживается микроскопически.
Агенезия – полное отсутствие тимуса
Гипоплазия – значительное уменьшение размера
Дисплазия – отсутствует деление на корковое и мозговое вещество, уменьшено число лимфоцитов

Гиперплазия тимуса (тимомегалия).
Резко увеличенная в размерах и массе вилочковая железа.
Микроскопически – обилие незрелых долек (отсутствует зональность), высокая плотность тимоцитов.
При тимомегалии может развиваться синдром внезапной смерти, обусловленный неполноценностью Т-лимфоцитов и недостаточностью коры и мозгового вещества надпочечников.

Тимико-лимфатическое состояние (статус тимико-лимфатикус) – эмбриопатия.
Тимомегалия
Гипоплазия надпочечников и половых желез.
Коарктация (сужение) аорты и крупных артерий.

Гиперплазия тимуса с лимфоидными фолликулами
В расширенных периваскулярных пространствах – плазмоциты, В-лимфоциты. Появляются фолликулы.

Патоморфология периферической лимфоидной ткани при нарушениях иммунитета

Изменение лимфоидной ткани при антигенной стимуляции.
В тимусе – акцидентальная трансформация различной фазы.
В периферических лимфоидных органах реакция однотипна. В начале - пролиферация Т-зон, и В-зон, усиление макрофагальной реакции и увеличение количества плазматических клеток.
Набухание эндотелия в сосудах, появление в их просветах лимфоцитов.
Позже отмечается опустошение как Т-, так и В-зон.

Наследственная недостаточность периферической лимфоидной ткани
В лимфоузлах – отсутствуют фолликулы и корковый слой (В-зависимые зоны), сохранена паракортикальная Т-зависимая зона.
Изменения характерны для иммунодефицитов

Иммунодефицитные синдромы
Возникают в результате недостаточности иммунной системы. Все иммунодефициты делятся на 2 группы:
Первичные, врожденные;
Вторичные, приобретенные.

Первичные ИДС
Могут быть связаны с недостаточностью:
Клеточного иммунитета (синдром Мак-Кьюсака, Ди Джорджа);
Гуморального иммунитета (синдром Брутона );
Клеточного и гуморального иммунитета (синдром Луи-Бар, Гланцманна и Риникера - агаммаглобулинемия швейцарского типа).

Первичные неклассифицируемые иммунодефициты
Несвоевременная жировая трансформация
Вторичная атрофия тимуса необратимого характера
Тимомегалия при надпочечниковой недостаточности

Вторичные иммунодефицитные синдромы-возникают под влиянием экзогенных и эндогенных факторов при жизни человека. 1. Лейкозы, злокачественные опухоли, вирусные инфекции, саркоидоз.
2. Патология лечения: лучевая терапия, кортикостероиды, иммунодепрессанты, тимэктомия, антилимфоидная сыворотка.
3.Инфекции ВИЧ, туберкулез , сепсис, вирусы.
4.Токсические продукты питания и вода

Реакции гиперчувствительности
РГ-развиваются в сенсибилизированном организме под влиянием антигенной стимуляции
РГ могут быть инициированы
Взаимодействием антигена с антителом;
Клеточными иммунными механизмами

Иммунологические механизмы реакций гиперчувствительности.
I тип (анафилактический тип) – иммунный ответ сопровождается высвобождением вазоактивных и спазмогенных веществ. Морфологически – картина острого иммунного воспаления.
Примеры – крапивница, аллергический ринит, конъюктивит, сенная лихорадка, бронхиальная астма, пищевая аллергия. (В механизме развития бронхиальной астмы – реагиновая реакция)

Острый отек гортани, на фоне анафилактической реакции к пенициллину

II тип (антител-опосредованный) – в повреждении участвуют антитела, делая клетки-мишени восприимчивыми к фагоцитозу или лизису.
(Комплемент зависимая реакция (при переливании несовместимой крови, эритробластоз плода, аутоиммунная гемолитическая анемия, агранулоцитоз, тромбоцитопения, отдельные лекарственные аллергии).

III тип (иммунокомплексные болезни) – взаимодействие антител с антигенами приводит к образованию иммунных комплексов, активирующих комплемент. Комплемент привлекает нейтрофилы, которые вызывают повреждение тканей.
системная иммунная болезнь (острая сывороточная болезнь), гломерулонефрит, коллагеновые болезни.
местная иммунокомплексная болезнь (реакция Артюса) – местный некроз вследствие острого иммунокомплексного васкулита, инъекции антистолбнячной сыворотки.

IV тип – развивается вследствие клеточного иммунного ответа с участием сенсибилизированных лимфоцитов (от 24 ч. до 2 нед.).
Основной тип реакций в ответ на:
микробиологические агенты (микобактерии, вирусы, грибки, простейшие, паразиты);
контактная кожная чувствительность на химические вещества (контактные дерматиты);
реакция отторжения трансплантата.

Известны 3 варианта РГ IV типа:
ГЗТ – например развивается при внутрикожном введении туберкулина через 8-12 ч. (покраснение) и через 24-72ч. – развивается реакция (туберкулиновая реакция, туберкулез, контактный дерматит).
Отторжение трансплантата.
Гранулематоз.

Аутоиммунные болезни
Это заболевания, которые возникают в результате реакции аутоантител и сенсибилизированных лимфоцитов против нормальных антигенов собственных тканей.

В патогенезе АБ выделяют:
Предрасполагающие (гены HLA, гормональный фон, генетически обусловленные особенности клеток-мишеней);
Инициирующие (вирусные и бактериальные инфекции, хим., физ.воздействие на иммунную систему и органы-мишени);
Способствующие (дисфункция иммунной системы, супрессорной активности Т-лимфоцитов).

I гр. – органоспецифическая – нарушение физиологической изоляции органов и тканей в связи с отсутствием к ним иммунологической толерантности.

II гр. – органонеспецифическая – первичные нарушения в иммунокомпетентной системе, ведущие к потере способности различать «свои» и «чужие» антигены.
LE клетки при системной красной волчанке

Болезни с аутоиммунным компонентом – заболевания при которых аутоиммунный компонент присоединяется в течении болезни.