Large-Scale Evidence Generation and Evaluation across a Network of Databases (LEGEND) project

Финансирование
US National Science Foundation
US National Institutes of Health
Janssen Research & Development
IQVIA
South Korean Ministry of Health & Welfare
Australian National Health and Medical Research Council.

Обоснование
Существует неопределенность в выборе оптимальной монотерапии для лечения артериальной гипертензии
Существующие рекомендации предлагают выбирать любой АГП из препаратов первой линии (тиазиды и тиазидо-подобные диуретики, ИАПФ, сартаны, ДГП БКК и неДГП БКК) при отсутствии дополнительных показаний
РКИ не показали значимого преимущества какого-либо класса АГП перед другими

Дизайн исследования
4,9 млн пациентов с АГ
Медиана наблюдения 2 года
Монотерапия АГП
Нет дополнительных показаний для назначения определенного АГП
Первичные точки: ИМ, инсульты, СН
Вторичные точки: общая смертность, СС смертность
Оценка профиля безопасности

Сравнение ТД и ИАПФ
РКИ – 31 000 пациентов
LEGEND project – 3 200 000 пациентов

Классы антигипертенивных препаратов

Основные результаты
По большинству исходов не было различий между классами АГП
Однако ТД и ТПД оказались лучше ИАПФ по первичным исходам – снижение относительного риска ИМ, инсульта и СН на 16% (ОР ИМ 0,84, ОР инсульта 0,83 и ОР госпитализаций из-за СН 17%) в период инициальной монотерапии
Профиль безопасности ТД и ТПД также оказался лучше, чем ИАПФ
НеДГП БКК имели значимо меньшую эффективность по сравнению с другими классами АГП.

Оценка побочных эффектов
ТД имели выше риск развития гипокалиемии и гипонатриемии, чем представители других классов
ИАПФ обладали более высоким риском сердечно-сосудистых событий, ангионевротического отека, нарушения функции почек, тромбоцитопении и желудочно-кишечных побочных эффектов по сравнению с ТД.

Выводы
Современный анализ баз данных пациентов позволяет проводить обсервационные исследования высокого качества и получать результаты, сопоставимые по качеству с РКИ
Результаты исследования поддерживают эквивалентность между классами лекарств для начала монотерапии при гипертонии в соответствии с текущими рекомендациями, за исключением того, что тиазидные или тиазидоподобные диуретики превосходят ИАПФ. НеДБКК менее эффективны по сравнению с другими классами АГП