Слайд 2Определение
Лейкодистрофия - (греч. leukos белый + дистрофия) — группа наследственных заболеваний, характеризующихся
![Определение Лейкодистрофия - (греч. leukos белый + дистрофия) — группа наследственных заболеваний,](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/349948/slide-1.jpg)
прогрессирующей дистрофией белого вещества головного и спинного мозга.
Слайд 3Классификация лейкодистрофий
Адренолейкодистрофия
Метахроматическая лейкодистрофия
Глобоидноклеточная лейкодистрофия (болезнь Краббе)
Болезнь Канаван
Болезнь Пелицеуса-Мерцбахера
Болезнь Александера
![Классификация лейкодистрофий Адренолейкодистрофия Метахроматическая лейкодистрофия Глобоидноклеточная лейкодистрофия (болезнь Краббе) Болезнь Канаван Болезнь Пелицеуса-Мерцбахера Болезнь Александера](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/349948/slide-2.jpg)
Слайд 4Адренолейкодистрофия
Нарушение бета-окисления жирных кислот в пероксисомах, которое ведет к накоплению длинноцепочечных ЖК
![Адренолейкодистрофия Нарушение бета-окисления жирных кислот в пероксисомах, которое ведет к накоплению длинноцепочечных](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/349948/slide-3.jpg)
в тканях всего тела. Наиболее тяжело поражаются ЦНС, кора надпочечников и клетки Лейдига. АЛД является Х-сцепленным заболеванием и поэтому встречается только у мальчиков. Но у девочек могут проявляться отдельные симптомы. Пусковой механизм – мутация в гене белка-переносчика мембраны пероксисом. Частота развития заболевания находится в пределах 1:50000-1:20000.
Слайд 6Клиническая картина и диагностика АЛД
Клиническая картина при АЛД сложна для диагностики, так
![Клиническая картина и диагностика АЛД Клиническая картина при АЛД сложна для диагностики,](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/349948/slide-5.jpg)
как данная патология может проявляться очень различно. Описано 6 разных фенотипов у мужчин и 5 у женщин. Начальные симптомы у мальчиков, пораженных церебральной формой: эмоциональная нестабильность, гиперактивность и агрессивное поведение. В более позднем возрасте наблюдаются следующие симптомы: парапарез, мышечная слабость и сексуальная дисфункция. У всех пациентов будет наблюдаться надпочечниковая недостаточность, которая часто является первым симптомом.
Диагностика основывается на определении уровня длинноцепочечных ЖК в плазме крови. Важное значение для ранней диагностики имеет выявление надпочечниковой недостаточности в раннем возрасте. В поздней диагностике используется метод МРТ.
Слайд 7Лечение АЛД
Диетотерапия: ограничение потребления продуктов, содержащих насыщенные ЖК, прием препаратов ненасыщенных ЖК
![Лечение АЛД Диетотерапия: ограничение потребления продуктов, содержащих насыщенные ЖК, прием препаратов ненасыщенных](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/349948/slide-6.jpg)
(масло Лоренцо).
Трансплантация аллогенного клеточного ростка костного мозга. Только на ранней стадии заболевания.
Лечение недостаточности надпочечников: гормонотерапия.
Слайд 8Метахроматическая лейкодистрофия
МЛД развивается из-за недостаточности арилсульфатазы А2. Без этого фермента сульфатиды накапливаются
![Метахроматическая лейкодистрофия МЛД развивается из-за недостаточности арилсульфатазы А2. Без этого фермента сульфатиды](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/349948/slide-7.jpg)
во многих тканях организма, вызывая разрушение миелина. Токсический эффект обеспечивают лизосульфатиды.
Частота встречаемости: 1:160000-1:40000
Слайд 9Диагностика МЛД
Сульфатиды обнаруживают в нервных клетках, сетчатке глаза, шванновской оболочке нервных волокон,
![Диагностика МЛД Сульфатиды обнаруживают в нервных клетках, сетчатке глаза, шванновской оболочке нервных](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/349948/slide-8.jpg)
в канальцах почек. Начинается в возрасте 1-3 лет, когда появляется мышечная гипотония со снижением рефлексов, вальгусное положение стоп, неустойчивая походка, атактический синдром, нистагм. Дети перестают говорить. В спинномозговой жидкости умеренная белковоклеточная диссоциация. Затем присоединяются судороги, атрофия зрительных нервов, мышечная гипотония сменяется гипертонией. Исследование скорости проведения по нервам и биопсия кожных нервов показывают, что при метахроматической лейкодистрофии в процесс вовлекается периферическая нервная система. В конечной фазе болезни отмечаются гипертермия, бульбарные нарушения, тетраплегия, децеребрационная ригидность. Смерть наступает в возрасте 3-7 лет от интеркуррентных заболеваний. Важнейшим диагностическим критерием служит снижение или отсутствие активности сульфатазы в моче (окрашивание мочи голубым толуидином дает золотисто-коричневый цвет).
Слайд 10Глобоидноклеточная лейкодистрофия (болезнь Краббе)
Редкое нарушение, которое поражает миелиновую оболочку нерва и наследуется
![Глобоидноклеточная лейкодистрофия (болезнь Краббе) Редкое нарушение, которое поражает миелиновую оболочку нерва и](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/349948/slide-9.jpg)
по аутосомно-рецессивному типу. Частота встречаемости примерно 1:100000. Этиология заболевания связана с мутацией в гене, который кодирует фермент галактоцереброзидазу и находится в 14 хромосоме. Первые симптомы появляются в возрасте 3-6 месяцев: раздражительность, гипертермия, рвота, замедление психического и физического развития, мышечная слабость, глухота, атрофия зрительного нерва, слепота, параличи. Если болезнь впервые проявилась в более позднем возрасте, то ее течение будет более медленным. Диагностика основана на обнаружении специфических (глобоидных) клеток.
Слайд 11Болезнь Пелицеуса-Мерцбахера
Характеризуется формированием островков интактного миелина в областях с тяжелой демиелинизацией ("леопардов
![Болезнь Пелицеуса-Мерцбахера Характеризуется формированием островков интактного миелина в областях с тяжелой демиелинизацией](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/349948/slide-10.jpg)
кожа"). Болезнь начинается в первые месяцы жизни и характеризуется горизонтальным нистагмом, дрожанием головы, пирамидными, экстрапирамидными и мозжечковыми симптомами. Психические нарушения умеренны. Максимальное развитие всех симптомов происходит в первые годы жизни, а затем остается постоянным. Больные могут доживать до третьего десятилетия, умирая от интеркуррентных заболеваний.
Слайд 12Болезнь Канаван
Наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Поврежденный ген находится в 17 хромосоме и
![Болезнь Канаван Наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Поврежденный ген находится в 17 хромосоме](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/349948/slide-11.jpg)
кодирует фермент аспартоацилазу. В результате накапливается N-ацетиласпартат, который и оказывает повреждающее действие на миелин. Симптомы: замедление психического развития, потеря ранее приобретенных навыков, мышечная дистония, мегалоцефалия, параличи, слепота.
Смерть наступает обычно в возрасте около 4 лет, редко больные живут больше 10 лет.
Слайд 13Мозг четырехлетнего мальчика с болезнью Александера. Видна перивентрикулярная демиелинизация (коричневое обесцвечивание вокруг
![Мозг четырехлетнего мальчика с болезнью Александера. Видна перивентрикулярная демиелинизация (коричневое обесцвечивание вокруг желудочков).](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/349948/slide-12.jpg)
желудочков).
Слайд 14Болезнь Александера
Развивается в связи с мутацией в гене, который кодирует глиальный фибриллярный
![Болезнь Александера Развивается в связи с мутацией в гене, который кодирует глиальный](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/349948/slide-13.jpg)
кислотный протеин и находится в 17 хромосоме. Разрушение белого вещества сопровождается образованием эозинофильных фиброзных депозитов. Наиболее Эффективный метод диагностики – МРТ.