лекция 2 13_04

Плюсы глаза как объекта для КТ
Отработанная хирургическая техника
Иммунологическая привилегированность
Неинвазивные технологии визуализации
Малое количество клеток
Статья - ОБЗОР ПОДХОДОВ К КЛЕТОЧНОЙ ТЕРАПИИ В ОФТАЛЬМОЛОГИИ
Суббот А.М., Каспарова Е.,
Вестник офтальмологии. 2015. Т. 131. № 5. С. 74-81

Основные направления работ на сетчатке
фоторецепторы
пигментный эпителий

Животные модели
P23H крысы – нет связей между биполярными и амакринными клетками – гибель фоторецепторов
Royal College of Surgeons (RCS) крысы – невозможность фагоцитоза клетками пигментного эпителия отработавшего пигмента – дегенерация сетчатки
Retinal degeneration 1 (rd1) мыши мутация фосфодиэстеразы 6b (Pde6b) – гибель фоторецеторов (модель пигментного ретинита)
Другие ферменты повреждены – нокаутные животные Rho−/− , Crx−/− , Crb1rd8/rd8, Prph2rd2/rd2 , Gucy2e−/− , and Gnat1−/−

Цель КТ
Замещение поврежденных клеток
Поддержание сохранившихся клеток

Типы используемых клеток
Фетальные клетки сетчатки
ЭСК (внутренняя масса бластоцисты)
иПСК из фибробластов
Нейральные СК
Мюллерова глия
СК из цилиарной зоны
Клетки пуповины, костномозговые клетки, МСК, МНК…

Пигментный эпителий
Эволюция подходов
Ксенографты – успешно приживаются
Фетальный материал –хорошие результаты, но иммунная реакция
Аутологичный материал (суспензия – трофический эффект)
Клеточный пласт из ЭСК/ИПСК на скаффолде
Часть RPE способны к мультипотентной дифференцировке

Трансплантация на
скаффолде
Запущено порядка 10 клинических испытаний разнообразных клеточных продуктов для лечения возрастной макулярной дегенерации

Трансплантация фетального материала rd1 мыши
Появление зрачкового рефлекса
3% длительно выживших клеток
Фоторецепторы

«Выращенные» фоторецепторы

«Трансдифференцировка» в фоторецепторы
клетки мюллеровой глии человека, выращенные в условиях способствующих дифференцировке в фоторецепторы, трансплантация P23H крысе
Улучшение ЭРГ
Морфология клеток различна

Что в итоге?
Получение, дифференцировка и интеграция в принципе возможны
Сложность в правильной ориентации и соединении слоев, анатомия зависит от типа мутации – подбор когорт
Клетки плохо мигрируют через плотные слои – использование ферментов
Малое количество долго выживающих клеток 0,5-3% - использование аутолгичного материала
Улучшение функциональных показателей на малых сроках – основной механизм действия – трофический…