лекция 2 13_04

Содержание

Слайд 2

Плюсы глаза как объекта для КТ

Отработанная хирургическая техника
Иммунологическая привилегированность
Неинвазивные технологии визуализации
Малое количество

Плюсы глаза как объекта для КТ Отработанная хирургическая техника Иммунологическая привилегированность Неинвазивные
клеток
Статья - ОБЗОР ПОДХОДОВ К КЛЕТОЧНОЙ ТЕРАПИИ В ОФТАЛЬМОЛОГИИ
Суббот А.М., Каспарова Е.,
Вестник офтальмологии. 2015. Т. 131. № 5. С. 74-81

Слайд 3

Основные направления работ на сетчатке

фоторецепторы
пигментный эпителий

Основные направления работ на сетчатке фоторецепторы пигментный эпителий

Слайд 4

Животные модели

P23H крысы – нет связей между биполярными и амакринными клетками –

Животные модели P23H крысы – нет связей между биполярными и амакринными клетками
гибель фоторецепторов
Royal College of Surgeons (RCS) крысы – невозможность фагоцитоза клетками пигментного эпителия отработавшего пигмента – дегенерация сетчатки
Retinal degeneration 1 (rd1) мыши мутация фосфодиэстеразы 6b (Pde6b) – гибель фоторецеторов (модель пигментного ретинита)
Другие ферменты повреждены – нокаутные животные Rho−/− , Crx−/− , Crb1rd8/rd8, Prph2rd2/rd2 , Gucy2e−/− , and Gnat1−/−

Слайд 5

Цель КТ

Замещение поврежденных клеток
Поддержание сохранившихся клеток

Цель КТ Замещение поврежденных клеток Поддержание сохранившихся клеток

Слайд 6

Типы используемых клеток

Фетальные клетки сетчатки
ЭСК (внутренняя масса бластоцисты)
иПСК из фибробластов
Нейральные СК
Мюллерова глия
СК

Типы используемых клеток Фетальные клетки сетчатки ЭСК (внутренняя масса бластоцисты) иПСК из
из цилиарной зоны
Клетки пуповины, костномозговые клетки, МСК, МНК…

Слайд 7

Пигментный эпителий

Эволюция подходов
Ксенографты – успешно приживаются
Фетальный материал –хорошие результаты, но

Пигментный эпителий Эволюция подходов Ксенографты – успешно приживаются Фетальный материал –хорошие результаты,
иммунная реакция
Аутологичный материал (суспензия – трофический эффект)
Клеточный пласт из ЭСК/ИПСК на скаффолде

Часть RPE способны к мультипотентной дифференцировке

Слайд 8

Трансплантация на скаффолде

Запущено порядка 10 клинических испытаний разнообразных клеточных продуктов для лечения

Трансплантация на скаффолде Запущено порядка 10 клинических испытаний разнообразных клеточных продуктов для лечения возрастной макулярной дегенерации
возрастной макулярной дегенерации

Слайд 9

Трансплантация фетального материала rd1 мыши
Появление зрачкового рефлекса
3% длительно выживших клеток

Фоторецепторы

Трансплантация фетального материала rd1 мыши Появление зрачкового рефлекса 3% длительно выживших клеток Фоторецепторы

Слайд 10

«Выращенные» фоторецепторы

«Выращенные» фоторецепторы

Слайд 11

«Трансдифференцировка» в фоторецепторы

клетки мюллеровой глии человека, выращенные в условиях способствующих дифференцировке в

«Трансдифференцировка» в фоторецепторы клетки мюллеровой глии человека, выращенные в условиях способствующих дифференцировке
фоторецепторы, трансплантация P23H крысе
Улучшение ЭРГ
Морфология клеток различна

Слайд 12

Что в итоге?

Получение, дифференцировка и интеграция в принципе возможны
Сложность в правильной

Что в итоге? Получение, дифференцировка и интеграция в принципе возможны Сложность в
ориентации и соединении слоев, анатомия зависит от типа мутации – подбор когорт
Клетки плохо мигрируют через плотные слои – использование ферментов
Малое количество долго выживающих клеток 0,5-3% - использование аутолгичного материала
Улучшение функциональных показателей на малых сроках – основной механизм действия – трофический…