Липиды

Нарушения метаболизма липидов
2

ожирение
первичное (н-р, при увеличении активности ЛПЛ жировой ткани)
вторичное ∙ поражения ЦНС (адипозо-генитальная дистрофия) ∙ гормональные нарушения
алиментарное
гормональное
-гипотиреоз
-болезнь (синдром) Кушинга
- избыточная продукция инсулина
-сахарный диабет
церебральное
-уменьшение активности СНС, -снижение чувствительности рецепторов к лептину в центре сытости гипоталамуса
3

гипоталамус
адипоциты
лептин
источники
желудок, плацента
плазма крови, при ↑жировой ткани ↑ концентрация лептина
чувство насыщения, ↓ накопление жира в адипоцитах
↓секреции инсулина, резистентность к инсулину, в том числе гепатоцитов
активация липолиза, окисления ЖК
↑ синтез половых стероидных гормонов
↑ агрегацию тромбоцитов (прямое действие)
стимуляция центра теплопродукции, термогенез
стимуляция минерализации кости, подавление остеокластов
_
синтез, секреция
NP Y
Эффекты лептина
вентромедиальное ядро
+
вентролатеральное ядро
(чувство голода)
4

ожирение мыши вызвано недостаточностью лептина
5

Гормоны, обладающие «контринсулярным действием»
метаболизм углеводов
метаболизм липидов
6

КЕТОЗ – следствие быстрого окисления СЖК в печени, характеризуется кетонемией, кетонурией, истощение щелочного резерва крови приводит к кетоацидозу
Липолиз, ↑ СЖК
сахарный диабет
голодание
богатая жирами диета
тяжелая мышечная работа
истощение запасов углеводов
ацетоацетат, гидроксибутират
Цикл Кребса
Ацетил-СоА
синтез СЖК
синтез холестерола
кетоз
7

голодание
истощение запасов гликогена
отмена ингибирующего влияния на липолиз
↓глюкоза
↓инсулин
↑глюкагон
Восполнение пула глюкозы за счет аминокислот (аланин), триглицеридов (глицерол, ЖК)
↑ глицерол, ЖК
↑кетоновые тела
ЛПОНП
↑ инсулин
8

Синтез триацилглицеролов, фосфолипидов
_
+
Окисление ЖК
↑ СЖК в крови
ацил-СоА
ацетил-СоА
Цикл Кребса
ацетоацетат
карнитин-пальмитоилтрансфераза
малонил-СоА
ЛПОНП
Ацетил-СоА-карбоксилаза
_
↓оксалоацетат
а) при ↑ NADH (следствие активного β-окисления)
б) при усиленном глюконеогенезе (сахарный диабет)
в) при недостаточном образовании пирувата для синтеза оксалоацетата
_
9

Печень: вырабатывает желчь (ускоряет всасывание липидов), окисляет ЖК, cинтезирует кетоновые тела, ЖК, триацилглицеролы, фосфолипиды, холестерин, регулирует транспорт ЖК - синтезирует альбумин, апопротеины, ЛПОНП
увеличение свободных ЖК в плазме крови, снижение утилизации ХМ в печени
мобилизация жиров из жировой ткани, гидролиз триацилглицеролов ЛПЛ
синтез триацилглицеролов в печени превышает образование ЛПОНП
уменьшение синтеза апобелков (голодание), недостаточное поступление фосфолипидов (н-р, при недостатке холина при блокировании трансметилирования), отсутствии незаменимых жирных кислот
голодание, длительное потребление жирной пищи, инсулинзависимый сахарный диабет
факторы жирового перерождения печени
накопление жиров в печени
10

периферический Апо-белок (н-р, Апо-С)
фосфолипиды, свободный холестерол
интегральный Апо-белок (н-р, Апо-В)
эфиры холестерола, триацилглицеролы (неполярное ядро)
Схема строения липопротеинов
11

Характеристика липопротеинов
12

характеристики аполипопротеинов
13

функции аполипопротеинов
14

триглицериды пищи
печень
тонкий кишечник
лимфатические
сосуды
ТГ -триглицериды, Х - холестерол и его эфиры, ФЛ - фосфолипиды
15

В-100
В-100
В-100
лпонп
лпонп
Е
Е
лппп
лпнп
В-100
рецептор апоВ/Е
рецептор апоВ/Е
рецептор апоЕ
лизосома
16

Классификация гиперлипопротеинемий по преимущественному составу липопротеинов
17

гиперлипопротеинемии
18

В 36 лет актер Вилле Хаапасало был госпитализирован с инфарктом.
Предложите причину раннего развития инфаркта
19

гиполипопротеинемии
20

вероятность развития атеросклероза
содержание холестерина > 6,2 мМ холестериновый коэффициент атерогенности: (Хо - Хлпвп)/Хлпвп> 4
воспалительный процесс, иммунные комплексы, активация перекисного окисления липидов, повреждение эндотелия
21

1. ХМ – отделяют ультрацентрифугированием
2. Определяют Х общ, триглецириды (ТГ)
3. Хлпонп ≅ ТГ/2,2 мМ
4. Преципитируют АпоВ - содержащие ЛП с помощью антител
5. Определяют Хлпвп
Хлпнп=Хобщ-Хлпвп-Хлпонп
22

аполипопротеин В-100
фосфолипид
холестерол
аполипопротеин (а)
апо(а) – фактор риска развития атеросклероза не зависимо от концентрации ЛПНП. Конкурирует с плазминогеном, тормозит фибринолиз, стимулирует нарастание соединительной ткани, ингибирует активацию TGF-β, увеличивает образование липидных полосок в кровеносных сосудах.
23

сериновая протеаза
К
К
Р
К
К
К
G
К
К
К
К
n>10
К
Р
Р
Р
аполипопротеин (а)
К
Р
Р
К
К
К
плазминоген
Е
К
К
К
С
протромбин
урокиназа
F
К
К
Е
ТАП
F
F
Е
Е
К
Р
фактор XII
крингл-домен
протеаза
Е
EGF
F
фибронектин
24

АТЕРОГЕНЕЗ:
Нарушение обмена липидов
Факторы воспаления
25

Атеросклеротическая бляшка - пролиферация гладкомышечных клеток, фибробластов, отложение коллагена и других компонентов внеклеточного матрикса, экстраклеточных липидов, Са 2+
миграция гладкомышечных клеток в интиму
лимфоциты
увеличение продукции внеклеточного матрикса
липидный дебрис –кристаллы холестерина после гибели пенистых клеток
пенистые клетки – макрофаги, перициты
26

Атеросклеротическая бляшка - пролиферация гладкомышечных клеток, фибробластов, отложение коллагена и других компонентов внеклеточного матрикса, экстраклеточных липидов, Са 2+
клетки воспаления в атеросклеротической бляшке – макрофаги, CD4+лимфоциты, В-лимфоциты
активированные макрофаги выделяют Il-1, TNF, EGF, FGF, PDGF
27

адгезия лимфоцитов на 50% зависит от селектина L
ох-ЛПНП индуцируют экспрессию селектина |P
у мышей с генетически обусловленным атеросклерозом (Apoe-/-) подавление образования бляшек наблюдается при нокаутах Selp-/- и Sele-/-
адгезия моноцитов на 70% зависит от VCAM-1
накопление холестерола и ox-ЛПНП в зоне интимы приводит к экспрессии VCAM-1
в семьях с высокой частотой инфарктов миокарда эндотелий у новорожденных имеет повышенный базальный уровень экспрессии селектина P
Роль воспаления в атерогенезе
28

каскад арахидоновой кислоты
PGF2
29