Недостаточность кровообращения

Болезни миокарда
Кардиомиопатии
Миокардиты
ИБС
Феликс Залманович Меерсон
(1926 – 2010)

Этиология миокардитов
Первичный – идиопатический миокардит Абрамова-Фидлера (возможно, на деле неидентифицированный возбудитель или ГЗТ)
Вторичные:
Инфекционные
-- вирусные (энтеро- корь, свинка, краснуха, гриппа, Денге, группа герпеса) ---микоплазменные
-- бактериальные
--спирохетозные (боррелиозы - б-нь Лайма)
--паразитарные (б-нь Чагаса, токсоплазмоз, трихинеллез)
--риккетсиозные (цуцугамуши)
--грибковые (при иммунодефицитах)
Инфекционно-аллергические
--ревматический
--гигантоклеточный
-- эндомиокардиальная эозинофильная болезнь Леффлера
Аутоиммунные (при коллагенозах – б-нь Кавасаки, СКВ, РА)
Инфекционно-токсические
--дифтерийный
Метаболические
Токсические , включая лекарственные
--адриамициновый, доксорубициновый
Радиационные (с перикардитом) – с исходом в констр. перикардит и рестриктивную кардиомиопатию)
Впервые существование воспаления мышцы сердца постулировал Жан –Николя Корвизар (1755-1821). Научно существование миокардита доказал в 1837 г. немецкий патанатом И.-Ф.Соберхайм. До работ Г.Ф. Ланга все диффузные поражения миокарда неишемической природы считали миокардитами. После открытия миокардиодистрофий стали суживать понятие М. – до ревматического и дифтерийного. В конце XX века О.Сапир и А. Гор показали, что М. отмечается в 4-9% аутопсий и часто имеет инфекционную природу

Общий патогенез миокардитов
Энергодинамическая СН
Нарушения ионных градиентов и аритмии. При некоторых М. – типичны блокады.
Снижение сократимости и ритм галопа
Минорные проявления некроза кардиомиоцитов (гиперферментемия)
Нередко- апоптогенное и некрозогенное действие эозинофильных дефензинов и цитокинов гранулём
Фоновый ответ острой фазы
Сопутствующий перикардит (радиационный) или эндокардит (ревматический)_
Прогрессирует в кардиомиопатию (эозинофильный – в рестриктивную, трипаносомозный – в дилатационную)
Роль аутоантител (к гистаминовому рецептору, к кмц)

Вирусный и паразитарный миокардит

Кардиомиопатии
Первичные кардиомиопатии – крайне распространенные некоронарогенные заболевания миокарда, являющиеся следствием генетических дефектов белков поверхностного и сократительного аппарата, а также митохондрий кардиомиоцитов, выявляются по мере кумулятивного действия факторов риска, обусловливающих перегрузку кардиомиоцитов .
Признаки воспаления отсутствуют или выражены минимально, гибель кардиомиоцитов – апоптотическая, а не некротическая.
Вторичные кардиомиопатии (отечественный термин Г.Ф. Ланга – миокардиодистрофии) – некоронарогенные поражения миокарда вследствие установленных первичных метаболических, токсических или воспалительных заболеваний.
НЕ БУДЬТЕ В ПЛЕНУ У МОДНЫХ ТЕРМИНОВ!
Грань между первичными и вторичными КМП условна, т.к. болезни, приводящие ко вторичным КМП могут рассматриваться, как факторы, выявляющие скрытую первичную генетическую неполноценность КМЦ

Классификация КМП
Первичная КМП
Дилатационная
Гипертрофическая
Рестриктивная
Аритмогенная правожелудочковая (болезнь Фонтана)
Врожденная губчатая (от разволокнения левого желудочка)
Вторичные КМП
Алкогольная
Кобальтовая
Кадмиевая
цериевая
кокаиновая
Эндокринные, в т.ч. тиротоксическая, диабетическая
Метаболические, в т.ч. при амилоидозе, гемохроматозе
В исходе миокардитов

Дилатационная (застойная) КМП
Повышение КДО и ДД в желудочках без предшествующей перегрузки, нарушение систолического опорожнения, страдает сократимость
60% всех КМП, чаще у молодых мужчин, типичный повод для трансплантации сердца
Наследственные случаи 10-20%– генокопии (сцепленная с Х, АД и АР).
Первичные дефекты – При Х-сцепленной форме -дистрофин (белок, крепящий актин и саркомеры к клеточной мембране КМЦ).
При АД форме – актин, десмин или ламины А/С. (включает нитевидную миопатию)
При АР форме – мутации митохондриальных генов, дефект тафаццина (синдром Барта)
Может сочетаться с атаксией Фридрейха и нарушением проводимости
Генетика КМП подробно рассматривается по: Towbin, JA; Bowles NE (January 2002). "The failing heart". Nature 415 (6868): 227–233.

Генетические аспекты этиологии дилатационной КМП

Вторичные формы – аутоиммунная
(аутоантитела к этим белкам),
пост-миокардитическая и ряд
метаболических и токсических,
особенно алкогольная,
кобальтовая, тиропатические

УЗИ при дилатационной и гипертрофической КМП

Гипертрофическая КМП
Нарушение диастолического наполнения, апропульсивная СН
Обструктивная (с утолщением МЖП и блоком выброса в аорту) и диффузная необструктивная формы
Повышенная ч-сть к КХА, сопутствующие коллагенопатии, дезорганизация стромы миокарда
Наследственные дефекты – 60%, 14-я хр.,чаще АД, белков саркомера (тропонин Т – гипертрофия меньше, но риск внезапной сердечной смерти больше; тяжелая цепь бета-миозина – гипертрофия выражена, но течение мягче; аномалии рецептора ангиотензинов – часто связана с гипертензией; миозинсвязывающий белок С – позднее гериатрическое проявление)
вторичные формы – аутоиммунная (ростостимулирующие аутоантитела, есть модель на кроликах); при митохондриальных миопатиях, гликогенозах, синдроме Нунана
У мужчин 20-40 лет

Генетические аспекты этиологии гипертрофической КМП

Рестриктивная КМП (болезнь Беккера,с эозинофилиями - вариант синдрома Лёффлера)
Фиброз и утолщение эндокарда и миокарда желудочков, иногда – с хордами, нарушение диаст. наполнения Ж и дилатация предсердий без гипертрофии кардиомиоцитов
Часто ассоцииируется с гиперэозинофилией, эндомиокардитом Лёффлера. Может быть при эндомиокардиальном фиброзе, фиброэластозе плода и карциноиде.
Связана с гиперсеротонинемией. Какую-то роль играют димеры триптофана. В японии описана токсическая гиперэозинофилия с исходом в РКМП после потребления некачественной триптофановой добавки.
Имеется эндемическая африканская форма
Роль гипомагнезиемии и избытка ЦЕРИЯ
Вторичная форма – при амилоидозе.
Характерны как и при констриктивном перикардите повышение югулярного давления и диастолический коллапс (симптом Фридерейха) и парадоксальный пульс с повышением венозного давления на вдохе (с-м Куссмауля)

Правожелудочковая аритмогенная КМП – «пергаментное сердце»
Редкая КМП детей и подростков, частая причина внезапной младенческой смерти и внезапной сердечной смерти молодых людей, в частности – спортсменов. Генетический дефект транспорта жирных кислот в митохондрии, нарушение сократимости и электрических свойств, ведет к стеатозу и некробиозу кардиомиоцитов. Может повести к аритмии, разрыву ПЖ и тампонаде сердца. 50% наследственных случаев, АД. Генокопии, один из дефектов – плакоглобина, белка десмосом и межклеточных контактов, сопровождается дерматологическими стигмами (синдром Н а к с о с а)

КМП – особенно, обструктивная гипертрофическая форма и «пергаментное сердце» - частая причина внезапной смерти молодых людей при физических нагрузках, важная проблема спортивной медицины.
Марк Вивьен Фоэ, умер на поле в 28 лет от обструктивно-гипертрофической КМП
Миклош Фехер, умер на поле от гипертрофической КМП в 25 лет
Алексей Черепанов, умер во дворце спорта в 19 лет от пергаментной кардиомиопатии
Виктор Блинов, умер в 32 года на баскетбольной тренировке от алкогольной МКД

Болезни перикарда
Перикардиты
Гидроперикард и тампонада сердца
Опухоли перикарда

Основоположники клинико-патофизиологического изучения перикардитов
Kussmaul A., 1822-1902 гг., немецкий терапевт, психоневролог, литератор и поэт. Первым провел эзофагогастроскопию, ввел в практику промывание желудка, описал кетоацидотическую кому и ацидотическое дыхание при сахарном диабете (кома Куссмауля, 1874 г.), фарингит с отеком и краснотой глотки при ртутном отравлении (фарингит Куссмауля), прогрессивный бульбарный паралич. Вместе с немецким патологом R.R. Maier (1824-1888 гг.) описал в 1866 г. узелковый периартериит (болезнь Куссмауля-Майера), описал афазию Куссмауля – добровольный мутизм у душевнобольных (1885 г.), открыл ключевые симптомы нарушения опорожнения правого желудочка при тампонаде сердца и констриктивном перикардите – парадоксальное увеличение давления в яремных венах на вдохе и парадоксальный пульс – подчеркнуто выраженное снижение систолического артериального кровяного давления на вдохе (признаки Куссмауля, 1873 г.)

Проявления перикардитов

Этиология и проявления перикардитов

Гемодинамика при заполнении перикарда и тампонаде сердца

Парадоксальный пульс.
Важнейший признак сердечной тампонады заключается в более выраженном, чем в норме (10 мм рт. ст.) уменьшении систолического АД при вдохе. В случае значительной выраженности этого признака его можно выявить, пальпируя ослабление или исчезновение артериального пульса во время вдоха. Однако чаще требуется сфигмоманометрическая регистрация систолического АД во время замедленного дыхания. Парадоксальный пульс возникает лишь примерно у 30 % больных с констриктивным перикардитом. Он не патогномоничен для заболевания перикарда, поскольку он может встречаться при различных формах рестриктивных кардиомиопатий и при обструктивном, либо гиповолемическом шоке и тяжелой бронхиальной астме.

Клод Шефер Бек (1894-1971)
и его дефибриллятор
Основоположники клинико-патофизиологического изучения перикардитов
Beck C. Sch., 1894-1971 гг., американский кардиохирург; описал тетраду признаков перикардита, также предоложил операции Бека I (кардиоперикардопексия), Бека II (аорто-коронарное шунтирование венозным аутотрансплантатом), провел первую в истории успешную прямую дефибрилляцию на открытом сердце (1947 г.)

Тетрада Бека при констриктивном перикардите и тампонаде
Гипотензия
Высокое югулярное давление
Глухие тоны
Понижение системного артериального давления на вдохе, парадоксальный пульс

Синдром карликовости MULIBREY
Аутосомно-рецессивный синдром, характеризующийся задержкой роста, мышечной гипотонией, гепатомегалией, изменениями глаз, увеличеним желудочков мозга, задержкой умственного развития и хроническим констриктивным перикардитом.
MUSCLE-LIVER-BRAIN-EYE NANISM
PERICARDIAL CONSTRICTION AND GROWTH FAILURE
PERHEENTUPA SYNDROME
Gene map locus 17q22-q23, ген ТRIM37 - кодирует пероксисомальный белок с множественными функциями

Ишемическая болезнь сердца

Формы ИБС:
Стенокардия напряжения (с постоянным – стабильная - или меняющимся порогом ишемии
Стенокардия нестабильная ( прогрессирующая стенокардия, стенокардия покоя, вариантная стенокардия Принцметала, постинфарктная стенокардия)
Инфаркт миокарда
Внезапная (коронарогенная) сердечная смерть
Атеросклеротический диффузный кардиосклероз (ХИБС -клинически – аритмии с постепенным формированием ХСН, иногда – хронической аневризмы сердца)

Патогенез ИБС и ее смешан-
ные, переходные формы
Кроме того, при ИБС наблюдаются :
безболевая ишемия, которая служит плохим прогностическим признаком. Возможный механизм: повышение болевого порога. Признаки ишемии регистрируют раньше (при меньших ЧСС и АД), чем появляется стенокардия. Определенную роль в возникновении безболевой ишемии, вероятно, играет динамическая обструкция (спазм коронарной артерии).
Оглушенный миокард - Преходящее нарушение локальной сократимости левого желудочка после прекращения действия ишемии. Патогенез. После восстановления перфузии часть миокардиальных клеток находится в состоянии «механической оглушенности» — то есть обратимого некробиоза, когда сократительная их функция нарушена, но сами клетки не разрушаются. Устранение ишемии (клеточной гипоксии) нормализует обменные процессы, но сократительная способность клеток остается нарушенной на протяжении нескольких дней (недель)
Уснувший миокард - нарушение локальной сократимости левого желудочка без иных проявлений ишемии, возникающее под действием выраженного и долгого снижения перфузии.
Патогенез: уменьшение перфузии ведет к «перенастройке» регуляции сократимости, при которой устанавливается неустойчивое равновесие между перфузией и сократимостью, позволяющее избежать некробиоза. Дальнейшее снижение перфузии или повышение потребности миокарда в кислороде приводит к усугублению относительной гипоксии и некробиозу.

Атеросклероз коронарных сосудов – ключевое звено патогенеза ИБС

Атеросклероз и артериосклероз – не одно и то же
АТЕРОСКЛЕРОЗ – ЭТО:
От интимы к адвентиции
С обязательным отложением липопротеидов
Крупные артерии мышечно-эластического и эластического типа

Гиперлипопротеидемии – главный фактор риска ИБС, имеют ранние стигмы

Стигмы гиперлипопротеидемий

Коронарная система
Коронарные артерии не анатомически, но функционально концевые Коронарное русло обладает огромной активностью эндотелиальных нитроксидсинтаз, генерирует много NO в ответ на самые разные медиаторы и при полном отсутствии атеросклероза коронарные сосуды легко расширить и трудно сузить При стрессе КХА расширяют здоровые коронары Огромную роль играет пуринэргическая аденозиновая и липономная простациклиновая вазодилятация, Основные коронароконстрикторы – тромбин, эндотелины, вазопрессин, тромбоксаны и лейкотриены

Основные регуляторы коронарного кровотока

Проявления стенокардии
Стенокардия, самый частый симптом ИБС, — это синдром, включающий боль АЦИДОТИЧЕСКОГО происхождения, возникающая при гипоксическом некробиозе и лактатацидозе кардиомиоцитов
в груди, обычно за грудиной, длящаяся 5—10 мин, с иррадиацией в руки, шею, нижнюю челюсть, спину и эпигастрий. Боль обычно не острая, а давящая или сжимающая. Характерен вегетативный аккомпанемент (тахикардия, реже брадикардия, холодный пот, реже тошнота, тревога и страх) – эти явления связаны со стрессом и продукцией энкефалинов и вазопрессина в ответ на боль.

Разновидности стенокардии – что добавили к классике за последние 15 лет?
а. Стенокардия с постоянным порогом ишемии. Приступ возникает при одном и том же уровне нагрузки (количественным выражением которого служит произведение ЧСС и АД) и обычно проходит в течение нескольких минут после прекращения нагрузки или приема нитроглицерина. Ишемия обусловлена стенозом коронарных артерий, максимальный кровоток в которых недостаточен для обеспечения миокарда нужным количеством кислорода в условиях повышенной потребности в нем.
б. Стенокардия с меняющимся порогом ишемии. Приступ возникает при разных уровнях нагрузки; характер симптомов может резко меняться день ото дня и даже в течение нескольких часов. Факторами, провоцирующими ишемию, служат охлаждение, прием пищи, курение, возбуждение, страх. Ишемия миокарда обусловлена не только стенозом коронарных артерий, но и спазмом: к постоянному препятствию добавляется динамическое.
Нестабильную стенокардию диагностируют при появлении стенокардии покоя либо частых или тяжелых приступов стенокардии напряжения. Нестабильная стенокардия может возникать на фоне предшествующей стенокардии напряжения (когда возрастает частота, интенсивность или продолжительность приступов или снижается порог ишемии) или в ее отсутствие. Нестабильная стенокардия более опасна, чем стенокардия со стабильным течением, и требует безотлагательного лечения.
Патогенез. Разрыв атеросклеротической бляшки, часто — с тромбозом и спазмом коронарной артерии.
Стенокардия, вызванная нарушением микроциркуляции (синдром X). Характерно наличие стенокардии в отсутствие выраженных стадий коронарного атеросклероза (по данным коронарной ангиографии). Вероятнее всего, ишемия обусловлена нарушением механизма дилатации на уровне мелких сосудов. Возможно, нарушена также висцеральная чувствительность (изменение болевого порога).
Вариантная стенокардия Принцметала (см. далее)

Вариантная форма Принцметала
Форма нестабильной стенокардии покоя, с ночными спазмами КА, плохим прогнозом и длительным (порядка получаса) приступом.
Объективное отличие – ST интервал претерпевает не депрессию, как при любой иной форме стенокардии, а подъем – как при ИМ, но без ферментемии и иммунологических маркеров
Майрон Принцметал (1908-1987)

классификация атеросклеротических поражений у человека, разработанная в 1995 г. Х.К. Стэри и принятую кардиологическими обществами ряда стран:
Тип I - начальные поражения, характеризуются изменениями в эндотелии и наличием отдельных пенистых клеток макрофагального происхождения.
Тип II – липидные полоски, характеризуются, преимущественно, внутриклеточными депонированием липидов в скоплениях пенистых клеток макрофагального гладкомышечного генеза.
Тип III – переходные поражения, сходные с II, но имеющие некоторое количество внеклеточных липидных депозитов.
Тип IV – атеромы, располагают значительным ядром внеклеточных липидов.
Тип V – фиброатеромы, отличаются наличием фиброзной «крышки» над липидным ядром, могут кальцифицироваться или бывают, преимущественно, фиброзными. Фиброатеромы растут за счет пролиферации гладкомышечных элементов и синтеза ими коллагена, эластина и гликозаминогликанов.
Тип VI – осложненные поражения, имеют поверхностные дефекты, вторичное тромбообразование, растут при участии механизмов кровоизлияний и интрамурального тромбоза, часто проникают в медию. Возникают не только из поражений типа V, но и типа IV.
Клинические симптомы осложнений атеросклероза характерны только для V-VI типов, а иногда могут быть при богатых липидами и активными макрофагами поражениях типа IV. I-III типы поражений, как правило, протекают субклинически.

Адаптивная ценность фиброзных изменений доказывается прижизненными наблюдениями за состоянием пораженных различными поздними атеросклеротическими изменениями коронарных артерий. Эти данные получены методом коронарной артериографии и допплеровской ультрасонографии
У. Фъюстером (1992). Доказано, что средние и малые по размеру бляшки, богатые липидами, вызывают спазм коронарных сосудов и приступы ИБС намного чаще, чем большие фиброзные бляшки, богатые ГАГ и эластином. Причина этого кроется в том, что бляшка провоцирует окклюзию сосуда не механически, в силу своего размера и геометрии, а патохимически -– как источник лейкотриенов и тромбоксанов. Эти липидные медиаторы высвобождаются при контакте активных макрофагов с липидами атером. Поэтому, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда и внезапная сердечная смерть чаще наблюдаются при наличии бляшек, богатых липидами, или при разрыве фиброзных капсул фиброатером. Фиброзные бляшки чаще дают стабильные формы стенокардии.

Инфаркт миокарда:
При выраженной длительной ишемии (порядка нескольких часов) возникает МАССИВНЫЙ ОЧАГОВЫЙ некроз кардиомиоцитов, что ведет к нарушению парциальных органных свойств миокарда, появлению в крови ферментативных и иммунологических маркеров цитолиза, нарушению ионных градиентов и характерной картине на ЭКГ, в последующем – перифокальному воспалению

Проявления и
осложнения
Механизм инфаркта миокарда — разрыв атеросклеротической бляшки, часто при умеренном стенозе (< 70%); при этом коллагеновые волокна обнажаются, липидные тромбогенные коронароконстрикторные медиаторы высвобождаются,происходит активация тромбоцитов, запускается каскад реакций свертывания, что приводит к острой окклюзии коронарной артерии. Если восстановления перфузии не происходит, то развиваются некроз миокарда (начиная с субэндокардиальных отделов), дисфункция пораженного желудочка (в подавляющем большинстве случаев — левого), аритмии.

Формы ИМ по локализации ишемии

Феномен обкрадывания – основа развития субъэндокардиальных инфарктов
Субэндокардиальный ИМ может давать проявления на ЭКГ в любом отведении

Пер.нисх.ветвь ЛКА =
Status anginosus - >80%
Status asthmaticus (5-10%) – c cимптомами острого отека легких
ПКА, задняя нисх. Ветвь, з/стенка, верхушка =
Status gastralgicus (2-3%)
ЛКА, обх.ветвь =
Status asthmaticus
Любой обширный инфаркт с тромбоэмболией и/или спазмом церебральных сосудов =
Status cerebralis (3-5%)
Инфаркт правого желудочка – казуистическая редкость, клиника острого лёгочного сердца, асцит
Status oedematosus (<<<1%)
Клинико-патогенетические формы ИМ по Образцову-Стражеско

Николай Димитриевич Стражеско
1876-1952
Василий Парменович
Образцов
1849-1920 гг

Макроскопическая динамика ИМ

Микроскопическая динамика ИМ

Биохимические маркеры массированного цитолиза и ответа острой фазы при ИМ

Ранние иммунологические маркеры цитолиза кардиомиоцитов

ЭКГ при инфаркте миокарда
Инфаркт миокарда с патологическими зубцами Q. Тромботическая окклюзия коронарной артерии возникает у 80% больных с инфарктом миокарда и ведет к трансмуральному некрозу миокарда и появлению зубца Q на ЭКГ.
Инфаркт миокарда без патологических зубцов Q. Чаще всего возникает при спонтанном восстановлении перфузии или хорошо развитых коллатералях. В результате размер инфаркта — меньше, функция левого желудочка страдает не столь сильно, больничная летальность — ниже. Однако в связи с тем, что такие инфаркты миокарда — «незавершенные» (то есть оставшийся жизнеспособным миокард снабжается пораженной коронарной артерией), частота повторных инфарктов миокарда больше, чем при инфаркте миокарда с патологическими зубцами Q; к концу первого года летальность уравнивается. Поэтому при инфаркте миокарда без патологических зубцов Q придерживаются более активной лечебно-диагностической тактики.

Внезапная коронарная смерть – основная (85%) форма ВСС

Патогенез ВСС
Во время первого приступа ишемии возникает выделение аритмогенных липидов из нестабильных атером
Провоцируется острая аритмия и ОСН, смерть от ОСН наступает до развития ИМ
При формировании ИМ аритмогенные липиды замурованы в очаге некроза, а тяжелая аритмия развивается не всегда
Известное значение имеют аномалии транспорта жирных кислот в митохондрии (аритмогенная кардиомиопатия) и слабость дофаминэргической каротидной аналептической регуляции

Осложнения ИМ:
Аритмии: в острый период – экстрасистолы и блокады, реже – мерцательная аритмия
Острая митральная недостаточность
Перикардит
Синдром Дресслера (аутоаллергический полисерозит с антителами к пируваткиназе)
Разрыв межжелудочковой перегородки
Разрыв стенки левого желудочка, тампонада сердца
Тромбоз левого желудочка, системная тромбоэмболия большого круга
Кардиогенный шок.
Аневризма левого желудочка.

Некоторые осложнения ИМ

Нарушения регуляции артериального кровяного давления
Патофизиология артериальных гипертензий. Экспериментальные модели.
Гипертоническая болезнь.
Кафедра патологии медицинского факультета
Санкт-Петербургского государственного университета
Л.П. Чурилов

Артериальная гипертензия
Эссенциальная
Симптоматические
Критерии АДД
<85 - норма
85-89 – пограничная аг
90-99 – легкая аг
100-109 – умеренная аг
110-119 – среднетяжелая
>120 – тяжелая аг
По АСД
<130 норма
130-139 - пограничная
140-159 - легкая
160-179 –умеренная
180-209-среднетяжелая
Более или равно 210 -тяжелая
Доброкачественная
-- доклиническая
--сосудистая
--органная
---мозговая
---кардиальная
---почечная
Злокачествнная
Как правило, 200.140 и хуже с отеком соска зрительного нерва и ангиопатией сетчатки (а значит – и почек)
---ретинопатическая

Надо быть уверенным в диагнозе…
требуется обнаружить повышенное АД по крайней мере трижды на протяжении нескольких недель
Требуется исключить эффект белого халата
Важно исключить псевдогипертонию (встречается у пожилых и вызвана ригидностью плечевой артерии , симптом Ослера – пульс на лучевой артерии имеется даже после исчезновения тонов Короткова

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ ХАГ
Не менее 20% взрослых европеоидов имеют явную, а около 50% - по крайней мере пограничную АГ
У женщин частота превышает мужскую в возрастных группах после 50 лет на 20%
У негроидов АГ встречается в 1,5 раза чаще, чем у белых
Даже тщательное обследование выявляет первичные заболевания, вызвавшие вторичную АГ только в трети случаев.
Большая часть случаев ХАГ (90%) формируется на первичной системной генетической основе, без предшествующих иных болезней, нарушающих регуляцию АД

Как регулируется АКД
Системное артериальное кровяное давление поддерживается в оптимальных для перфузии тканей пределах за счет взаимодействия сердца, кровеносных сосудов и почек, под воздействием местных аутокоидов, гормонов и нервных сигналов. В системе регуляции кровяного давления нет монопольно-центрального звена, задающего должную установочную величину кровяного давления.

Это доказывается на модели Гайтона – Грейнджера:
На собаках, децеребрированных с помощью внутрицистернального введения 96% этанола. У таких животных, несмотря на верифицированную ЭЭГ смерть мозга, системные параметры кровообращения, включая артериальное давление, пульс и минутный объем сердца самопроизвольно стабилизируются в течение 3 часов после выключения ЦНС, при условии нормальных реологических свойств крови и сохранной функции почек.

Основные регуляторы АД

Нейрогуморальные регуляторы АД

Нейрогенные факторы регуляции АД
Декомпрессионные разгрузочные рефлексы Швигка-Парина и Бецольда-Яриша
Играют существенную роль только прикраатковременных острых колебаниях, т.к. рецепторы адаптируются

От чего зависит АД в краткосрочной и долгосрочной перспективе…
Среднецикловое АД Зависит от :
Работы сердца
ОПС
ОЦК
Решающий параметр, напрямую связанный с ОЦК – венозный возврат.
Рефлекторные факторы играют роль, в основном, при острых изменениях АД
3 основных фактора острой регуляции АД изменяются взаимно компенсаторно
При хронических изменениях решающие – гуморальные и почечные механизмы.
Повлияв на венозный возврат, почечный прессорный натрийуретический механизм может не допустить перехода острых и подострых гипертензий в хронические.

Три богатыря системы стабилизации АКД :
Работа сердца,
общее периферическое сопротивление сосудов и
объем циркулирующей крови
способны при резких изменениях повлиять на величину системного артериального кровяного давления. При сдвигах любой одной из этих величин другие меняются в компенсирующем направлении. Например, выключение из кровообращения крупных артерий повышает ОПС и создает угрозу острой гипертензии. В ответ на это следуют расширение оставшихся артерий и вен, брадикардия и усиление выведения натрия и воды.
Выключение из кровообращения крупных вен понижает венозный возврат и создает угрозу острой гипотензии. Следуют тахикардия и сужение оставшихся вен и артерий, повышение ОПС и уменьшение выведения натрия и воды.

Кто главный? Уж точно не кора…
Метаболизм тканей в районе каждой микроциркуляторной единицы определяет ее кровоток и венозный возврат.
Суммарный венозный возврат от всех микроциркуляторных единиц определяет наполнение и работу сердца и служит главной регулируемой величиной в системе кровообращения.
Общее периферическое сопротивление приспосабливается к сердечному выбросу, так, чтобы избегать избыточной перфузии.
Изменение местного сосудистого тонуса способствует распределению ресурса кровотока по системам, органам и микроциркуляторным единицам в соответствии с их потребностью.
Почки с их способностью к прессорному натрийурезу – то есть, усилению выведения натрия и воды в ответ на острую гипертензию – служат главным регулятором, предохраняющим от перехода острых гипертензий в хронические. Прессорный натрийурез обеспечивается изменением соотношения атриопептиновых и ренин-ангиотензиновых воздействий в зависимости от уровня кровяного давления и венозного возврата.
Важным условием этой автоматической регуляции служит нормальная текучесть крови.

Экспериментальные модели АГ
Патофизиологические опытки получить на животных модель хронической артериальной гипертензии долгое время не приносили успеха. Удавалось промоделировать острую или подострую гипертензию. Однако, пока механизмы прессорного почечного натрийуреза оставались интактными – перехода гипертензии в хроническую не наблюдалось.
На этом пути было создано несколько ценных моделей острой и подострой гипертензии, показывающих роль отдельных факторов риска (отдельных звеньев регуляции) в этиологии (и патогенезе) артериальной гипертензии.

Какие модели АГ нужно знать…
«Невротическая» модель Петровой – Павлова – подострая гипертензия при длительном стрессе («сшибке условнорефлекторных процессов») у собак.
Ликвородинамическая модель Кушинга – подострая гипертензия при экспериментальной гидроцефалии у кошек, полученной путем блокады сильвиева водопровода.
Ренальные модели Гольдблатта – создание хронической односторонней ишемии почки у щенков ограничением просвета a.renalis. Индуцируется нефросклероз, пораженная почка вырабатывает ренин, несмотря на АГ и необходимость включить прессорный натрийурез, не давая интактной почке реализовать атриопептиновый ответ.
Гольдблатт-1 – с солевой нагрузкой
Гольдблатт -2 – с частичной резекцией второй почки.
Солевая модель Даля – подострая гипертензия при диетической перегрузке солью у крыс. Примечательно, что к солевой нагрузке разные линии крыс устойчивы в различной степени, что детерминировано генетически и позволило работать над созданием чистых линий животных, предрасположенных к гипертензии.
Это позволило создать более адекватную эссенциальной гипертензии генетическую модель.
Первичный генетический дефект, аналогичный человеческому дефекту гена SLC9A1, имеется у чистой линии крыс SHR, выведенной Аоки и Окамото. Данная модель наиболее удачно воспроизводит спонтанную эссенциальную гипертензию человека.
Варианты – крысы Киото, крысы Милан

Автор солевой модели Льюис К. Даль
Харри Гольдблатт, автор ренопривной модели
Кодзо Окамото, автор генетической модели

Факторы риска и патогенез АГ

Гипертоническая болезнь – не то же самое, что эссенциальная гипертензия!
Клинико-патофизиологические наблюдения привели Г.Ф. Ланга к выводу о существовании особого заболевания, при котором поэтапно нарушаются все звенья регуляции, предупреждающие хроническую артериальную гипертензию. Он сформулировал представления о гипертонической болезни.
В начальной стадии данного заболевания на наследственно-системной основе из-за нежелания клеток расставаться с натрием и кальцием формируется первичная эссенциальная гипертензия. При этом способность снижать ОПС и увеличивать натрийурез в ответ на АГ частично сохраняется, тип циркуляции – гипердинамический, НК компенсирована, органосклеротических изменений пока нет.
в дальнейшем первичная АГ осложняется приплюсовыванием вторичных гипертензиогенных механизмов (сосудистых, почечных, нейрогенных и др…).
Хроническая артериальная гипертензия нарушает строение и функции стенок сосудов, ускоренно формируются артериолосклероз и атеросклероз.
В конечных стадиях болезни это приводит к недостаточной перфузии органов, некомпенсированной НК, гиподинамической циркуляции и органным осложнениям (нефросклероз, ретинопатия, инсульты и др.).
Георгий Федорович
Ланг (1875 – 1948)

Виды АГ по этиологии и патогенезу

Первичная и вторичные АГ
90% случаев приходится на гипертоническую болезнь,
остальные 10% — на симптоматическую артериальную гипертонию;
причины ее — заболевания почек,
почечных сосудов,
феохромоцитома,
синдром Кушинга,
первичный гиперальдостеронизм,
Гипертироз, гиперпаратироз
Акромегалия-гигантизм
коарктация аорты
Гидроцефалия
Отравления кокаином, алкоголем, лакрицей, ингибиторами МАО, адреномиметиками, эстрогенными контрацептивами и др.
Еще более 20 редких заболеваний.

Факторы риска и патогенез АГ

АГ и СД : данные Ю.И. Строева и соавт.:

Какие генетические особенности ведут к эссенциальной АГ
Связанные с мембран-ным ионным транспор-том
Связан-ные с РАС
Связан-ные с рецепцией инсулина

Мембранный ионный транспорт
Гиперэкспрессивные аллели водород-натриевого противопереносчика, задержка Na+
Аномалии хлорид-бикарбонатного насоса, только хлорид натрия, но не другие его соли вызывают АГ
Задержка цитоплазматического Ca+2, в том числе – из-за компенсаторной гиперпродукции эндогенных уабаиноподобных натрийуретических факторов

Инсулинорезистентность
ИР всегда повышает АД (метаболический синдром, поликистоз яичников и др)
При ИР сосуды и почки сохраняют частично ответ на инсулин, резистентность касается, в основном, регуляции уровня глюкозы в крови
Инсулин способствует гиперэкспрессии гена SLC9A1, задержке натрия и ограничению прессорного натрийуреза почек
Инсулин – митоген ГМК
Инсулин повышает симпатотонус (антигипогликемический автоматизм)
Инсулин способствует повышению уровня ионизированного кальция в ГМК сосудов и нейронах

Генетика РАС и АГ
Гипорениновая АГ =
20%, низкий ренин и повышенная чувствительность КН к ангиотензину. Не подавляют продукцию альдостерона в ответ на соль
Сользависимая АГ –25-30%, характерна у негров.
реакция КН на дефицит натрия низкая,
содержание натрия в пище не влияет на степень ответа КН и сосудов почек на ангиотензин,
при низкосолевой диете ренин нормальный или слегка повышен,
при высокосолевой диете ренин не подавляется и АД повышается.
Прессорный натрийурез нарушен,
помогают блокаторы ангиотензин-конвертазы,
вероятен дефектный аллель ангиотензиногена
Гиперрениновая АГ = 15%, высокий ренин. В половине случаев помогают блокаторы ангиотензинового рецептора (то есть не подавляется натрием ангиотензиновая активность). У остальных не помогают блокаторы АТ-рецепторов (то есть причина не в ренине, а возможно – в повышенном симпатотонусе).

Последствия хронической АГ

Вторичные изменения макрососудов при доброкачественной АГ

Артериолы при доброкачественной АГ

Злокачественная АГ