Новый маркер сепсиса Пресепсин

Сепсис/Тяжелый сепсис Sepsis / Severe Sepsis
Terminology
Обычное название сепсиса – «заражение крови»
A common term for Sepsis is blood poisoning
Сепсис – серьезное состояние, характеризующееся системным воспалением (ССВО) и установленной или подозреваемой инфекцией (бактериальной или вирусной)
Sepsis is a serious medical condition that is characterized by a whole-body inflammatory state (SIRS) and the presence of a known or suspected infection (bacterial or viral origin)
Тяжелый сепсис ?сепсис с дисфункцией органов, гипоперфузией, гипотензией
Severe Sepsis ? Sepsis with organ dysfunction1, hypoperfusion2, hypotension3
1 Dysfunction of lungs, brain,
liver, kidney, heart a.o.
2 Decreased blood circulation
3 Low blood pressure

Диагностические средства для выявления сепсиса
Diagnostic tools for Sepsis indication
Diagnostic tools
Подсчет лейкоцитов White blood cell count
Подсчет микробов Germ count
Гемокультуры Blood cultures
ПЦР PCR (Polymerase Chain reaction)
Биохимические маркеры крови
Biochemical blood marker
Маркер крови, напр. Пресепсин
e.g. Blood marker Presepsin on Pathfast

CRP (C reactive protein) СРБ
IL-6 (Interleukine 6) ИЛ-6
PCT (Procalcitonin) Прокальцитонин
LBP (lipopolysacharide binding protein) Липополисахарид-связывающий белок
Presepsin (sCD14ST) Пресепсин (sCD14ST)
Биохимические маркеры, используемые
в диагностике сепсиса
Biochemical marker used in sepsis diagnostics

Биохимический механизм:
mCD14-sCD14-sCD14-ST (=Пресепсин)
- Мембранный гликопротеин – рецептор
моноцитов макрофагов (mCD14);
- С помощью рецептора (TLR4) связывает
циркулирующий липополисахарид (ЛПС) и
ЛПС связывающий белок (ЛПС СБ) и
активирует специфический провоспалитель-
ный каскад TLR4, действующий против
инфекционных агентов;
- Одновременно комплекс [ЛПС- ЛПС СБ
CD14] выходит в кровь за счет отщепления
CD14 из клеток, образующих растворимый
CD14 (sCD14);
mCD14 регулирует ранний провоспалитель-
ный ответ на ЛПС;
- При сепсисе уровень sCD14 в плазме
повышен;
Протеаза плазмы образует другой фрагмент
- растворимый субтип CD14
(sCD14-ST или пресепсин)
Первые клинические испытания
дали превосходные результаты

Механизм секреции пресепсина

Клиническое применение пресепсина
Быстрый диагноз и прогнозирование сепсиса
Высокое прогностическое значение при поступлении
Предназначен для отделений неотложной и интенсивной терапии

Распределение уровней пресепсина в здоровой популяции
Уровни пресепсина находятся в диапазоне
от 60 до 365 пг/мл, среднее арифметическое 160 пг/мл. 95-ая перцентиль – 320 пг/мл

Концентрация пресепсина в плазме (пг/мл)
у здоровых лиц (n=119) и при сепсисе (n=140)
Нижнее значение
Верхнее значение
Среднее значение
Стандартное отклонение
5-ая перцентиль
95-ая перцентиль
Верхний референтный
предел
Не зависит от возраста и пола
Контроль
Сепсис

Пресепсин
Значения ROC для дискриминации между здоровыми
индивидами и пациентами с сепсисом
Пограничный
уровень
Чувствительность
Специфичность

Диагностическая эффективность по сравнению
с существующими диагностическими подходами
140 пациентов, поступили в ОНТ с ССВО и подозрением на тяжелую инфекцию
Биомаркеры
Клинические шкалы
Конечные точки: 30 дневная летальность, ОИТ, диализ, механическая вентиляция
Исследованная популяция
Тяжесть
сепсиса
Выжившие
Не выжившие
Низкая
Тяжелый сепсис
Септический шок

Biochemical marker used in sepsis diagnostics
Пресепсин дискриминирует между тяжестью болезни и ее исходом
Низкая/высокая тяжесть
Выжившие/ не выжившие

Предсказание риска смертности, значения ROC
(концентрация в плазме при поступлении)
Пресепсин
Прокальцитонин

Пресепсин повышается с повышением тяжести сепсиса
Прокальцитонин
Пресепсин
Норма Инициация Тяжелый Шок
Сепсис
Норма Инициация Тяжелый Шок
Сепсис

Связь концентрации пресепсина в плазме
с летальностью (по сравнению с прокальцитонином - ПКТ)
Квартили,
пг/мл
Выжившие
Не выжившие
Смертность
ПКТ нг/мл
Смертность
Пресепсин
пг/мл

Предсказание риска смертности
ROC кривые шкалы APACHE II, ПКТ и пресепсина
при тяжелом сепсисе и септическом шоке

Сравнение ROC кривых для дискриминации между выжившими
и не выжившими септическими пациентами с ПКТ > 0,5 нг/мл

Улучшение предсказания риска смертности
с помощью добавления значений пресепсина
к показателям клинических шкал
Только AUC
AUC+пресепсин

Мониторинг течения болезни,
сравнение пресепсина и прокальцитонина

Уровни пресепсина и прокальцитонина:
исходные, через 24 и 72 ч
Выжившие Не выжившие
ПКТ
нг/мл
ПСП
пг/мл
Медиана
Медиана

Уровни пресепсина:
исходные, через 24 и 72 ч
Выжившие
Не
выжившие

Уровни прокальцитонина:
исходные, через 24 и 72 ч
Не
выжившие
Выжившие

Предварительные пограничные уровни
Диагноз
Клинические последствия
Пресепсин
пг/мл
Сепсис исключен
Гемокультуры не нужны
Возможна системная инфекция (сепсис)
Умерен. риск развития систем. инфекции (тяжелый сепсис)
Высокий риск развития системной инфекции (тяжелый сепсис/септический шок). Высокий риск 30-дневной смертности по сравнению с APACHE > 25
Диагностика, гемокультуры
Терапия после результатов
гемокультуры
Решение о применении дополнительной терапии, напр., рекомбинантный
человеческий активированный
протеин СМ

Sepsis marker in burn patients
Маркеры сепсиса у ожоговых пациентов
Пресепсин (пг/мл)
Прокальцитонин (нг/мл)/СРБ (мг/мл) Х 10
Положительные
гемокультуры
ПСП
ПКТ
СРБ
ИЛ-6

sCD14-ST (Пресепсин) – это
циркулирующий фрагмент sCD14, являющийся медиатором действия ЛПС
Пресепсин – «отличает» здоровых индивидов от пациентов с сепсисом.
Уровни пресепсина повышены в зависимости тяжести сепсиса и его исхода
Пресепсин может применяться для
Диагностики сепсиса
Ранней оценки риска смертности при поступлении пациента
Оценки тяжести заболевания и мониторинга его течения

Диапазон измерений
Корреляция между измерениями
в цельной крови и плазме
КВ% в плазме
Время измерения
Образец
Цельная кровь,
плазма
17 мин
Аналитические характеристики

Все реагенты в одном картридже
all reagents in one cartridge
Реагенты пре-калиброваны
reagents pre-calibrated
Не нужны ни дополнительные реагенты,
ни удаление загрязнений
no additional reagents or waste handling
6 независимых каналов 6 independent channels
Для 6 независимых пациентов for 6 independent patients
Или для 6 разных тестов or for6 different tests
Reagents Реагенты
Multichannel Многоканальность

Добавь в картридж цельную кровь
add whole blood on cartridge
Вставь картридж в инструмент
put cartridge in instrument
Нажми кнопку «Старт»
press start button
Через 17 мин прочти результат
read result after 17 min
Простота в применении
ease of use
Handling Ручные операции

Количественные (хемилюминисцентная реакция)
quantitative (chemiluminescence reaction)
Быстрые - через 17 мин fast (17 min)
В цельной крови (без центрифугирования)
whole blood (no centrifugation)
Качество, как в центральной лаборатории
с возможность подключения к ЛИС
central lab quality with LIMS connection
Results Результаты

Presepsin Пресепсин
hsTrop I hsTnI
CKMB ККМБ
Myoglobine Миоглобин
NTproBNP NTproBNP
hsCRP hs СРБ
D-Dimer Д-димер
Дополнительные тесты на подходе more assays comming
Одновременное тестирование в цельной крови
Simultaneous testing with whole blood
8- push start: results in 17 minutes
Нажми на «старт»: результат через 17 мин