О Б Щ И Е В О П Р О С ЫК Л И Н И Ч Е С К О Й Ф А Р М А К О Л О Г И И

Основные разделы клинической фармакологии
фармакодинамика,
фармакокинетика,
побочное действие лекарств,
взаимодействие лекарств,
фармакогенетика,
фармакоэкономика
и др.

Фармакодинамика
спектр фармакологических эффектов лекарственного средства («вторичная фармакологическая реакция») и механизмы действия, через которые эти эффекты опосредуются («первичная фармакологическая реакция»).

Вместо достаточно нейтрального термина «мишень» иногда используется понятие «специфические и неспецифические рецепторы», что вносит определенную путаницу, поскольку «рецептор» специфичен по определению.

Механизмы действия лекарств
взаимодействие с рецепторами
влияние на активность ферментов
взаимодействии с водными, липидными или протеиновыми компонентами клеточных мембран, и во влиянии на селективное движение ионов через них
прямое химическое или физико-химическое взаимодействие с другими веществами, в том числе и включение в крупные молекулы.
Антибактериальные, противовирусные, противопаразитарные препараты нарушают различными путями метаболизм в клетках исключительно или преимущественно возбудителей различных заболеваний, минимально влияя на организм человека.

В зависимости от локализации первичной фармакодинамической реакции лекарств можно выделить:
Местное действие
Резорбтивное действие
Рефлекторное действие

Фармакологические эффекты лекарственных средств׃
этиотропные,
патогенетические,
симптоматические.

Фармакокинетика -
раздел клинической фармакологии, посвященный изменениям концентрации лекарственных веществ в средах организма здорового и больного человека, а также механизмам, посредством которых осуществляются эти изменения

Фармакокинетический цикл состоит из ряда фаз
поступление лекарства в организм,
его распределение в различных средах,
связывание с белками крови (тесно примыкающее к распределению и часто рассматриваемое вместе с ним),
элиминация, складывающаяся из биотрансформации и выведения

Механизмы абсорбции
пассивная (простая) диффузия
фильтрация (конвекционный транспорт)
активный транспорт
облегченный транспорт
пиноцитоз

Факторы, определяющие абсорбцию лекарственных веществ
А. Относящиеся к веществу
размер молекулы
липо/гидрофильность
наличие/отсутствие электрического заряда
зависимость заряда от рН среды
создаваемый веществом уровень рН
Б. Относящиеся к
организму
площадь всасывающей
поверхности
рН среды
степень гидратации и
гемоконцентрации
состояние
микроциркуляции

Биодоступность
При внесосудистом введении лекарств только часть дозы достигает системного кровотока (вследствие неполного всасывания, разрушения в месте введения под влиянием специфических и неспецифических ферментов, неоптимальной рН, а при внутреннем применении и в результате эффекта первого прохождения через печень).

AUCВ/ В AUCВнутрь
Пример расчета
биодоступности лекарственного
средства
0
0
Концентрация
Концентрация
Время
Время

Объем распределения некоторых веществ
у метиленового синего – 0,043 л/кг,
у фуросемида [лазикса] – 0,11 л/кг,
у дигоксина – 8,6 л/кг,
у хлорохина - 171,4 л/кг.

Уровни концентрации лекарственных средств
МИНИМАЛЬНЫЙ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ УРОВЕНЬ
МИНИМАЛЬНАЯ ТОКСИЧЕСКАЯ КОНЦЕНТРАЦИЯ
ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ДИАПАЗОН
СРЕДНЯЯ ТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ КОНЦЕНТРАЦИЯ
ТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ШИРОТА

ЭЛИМИНАЦИЯ
А. Биотрансформация (метаболизм)
Б. Выведение (экскреция)

Период полувыведения - Т1/2
время, за которое плазменная концентрация вещества снижается в 2 раза.

П О Б О Ч Н О Е Д Е Й С Т В И Е Л Е К А Р С Т В
Считается, что побочные реакции развиваются у 4-29% лиц, принимающих лекарства,
служат причиной 2-3% обращений к врачу,
и до 5% госпитализаций,
а в 3% случаев требуют проведения интенсивной терапии.
До 12% случаев побочного действия у госпитальных больных служат причиной увеличения срока госпитализации,
до 0,27% – причиной смерти (до 1,5% при внутривенном введении, преимущественно, у тяжелых больных).

К развитию побочных эффектов предрасполагают:
возраст старше 60 лет или до одного месяца,
пол – чаще страдают женщины,
наличие побочных реакций в анамнезе,
заболевания печени, заболевания почек.

Побочные действия лекарств
А. Сопутствующие фармакологические эффекты
Б. Аллергические (иммунологические) реакции немедленного и замедленного типов
В. Лекарственная зависимость
Г. Лекарственная устойчивость

Взаимодействие лекарств
Неблагоприятные последствия совместного использования различных препаратов.

Взаимодействие лекарственных средств –
один из самых коварных феноменов в фармакотерапии. Часто оно возникает непредсказуемо, его проявления неожиданны, а результаты иногда бывают фатальны.