ОЦЕНКА КАЧЕСТВА АНАЛЬГЕТИКОВ НЕКОТОРЫХ ПРОИЗВОДИТЕЛЕЙ

Цель работы:
Заключалась в исследовании качества анальгезирующих средств разных фармацевтических фирм-производителей, препараты которых чаще всего встречаются в аптеках г. Кирова.

Задачи
Сделать литературный обзор по общей характеристике анальгетиков.
Описать основные пути метаболизма в организме анальгина, аспирина и парацетамола.
Подобрать и отработать методики для проведения качественного и количественного анализа действующего вещества препаратов.
Определить в образцах лекарственных препаратов, поступающих в аптечную сеть города Кирова, количественное и качественное содержание действующего вещества.
Сравнить полученные результаты с требованиями ГОСТа и сделать вывод о пригодности препаратов

История открытия
Людвиг Кнорр, в Германии на рубеже ХIХ-ХХ веков, открыл антипирин, который можно считать праотцом ацетилсалициловой кислоты (аспирина), ацетаминофена (парацетамола) и метамизола (анальгина, дипирона). В клиническую практику анальгин (метамизол) был впервые внедрен в Германии в 1922 году.
Первая форма выпуска аспирина

Получение анальгетиков
Синтез парацетамола
Производное п-аминофенола (парацетамол) синтезируют из п-нитрохлорбензола, который действием этанола в присутствии щелочи и диоксида марганца превращают в нитроэфир. Этот эфир сначала гидролизуют, а затем избирательно N-ацетилируют образовавшийся аминофенол:

Синтез аспирина
Схема синтеза аспирина включает карбоксилирование сухого фенолята натрия при нагревании под давлением. После выделения о-салицилата натрия его превращают действием соляной кислоты в свободную салициловую кислоту, которую затем ацетилируют уксусным ангидридом или кетеном:

Синтез анальгина
Получение анальгина базируется на превращении анилина через соль диазония в фенилгидразин, который затем конденсируют с ацетоуксусным эфиром с образованием 2Н-пиразолинона, последующее N-метилирование, которого иодистым метилом приводит к антипирину. Он служит промежуточным соединением в синтезе анальгина. Затем это соединение N-монометилируют диметилсульфатом с последующим введением во вторичный амин метилсульфонатной группы действием смеси формальдегида с гидросульфитом натрия:

Физические свойства.
Аспирин
Белые мелкие кристаллы или легкий белый кристаллический порошок без запаха или со слабым запахом, слабокислого вкуса. Малорастворим в воде (1:300), легко – в спирте (1:5), в растворах едких и углекислых щелочей. Водные растворы имеют кислую реакцию. Тпл. = 133 - 1360С.
Анальгин
Белый или белый с едва заметным желтоватым оттенком кристаллический порошок. Слегка горького вкуса, почти без запаха. В присутствии влаги быстро разлагается. Раствор имеет нейтральную реакцию на лакмус и через некоторое время приобретает желтоватую окраску. Вещество нерастворимо в эфире, растворимо в спирте, очень легко растворимо в воде и метиловом спирте.
Парацетамол
Белый или с кремоватым или розоватым оттенком кристаллический порошок. Легко растворим в спирте, нерастворим в воде. Без запаха, горького вкуса. Тпл. = 168 - 1690C.

Метаболизм парацетамола в организме
Схема метаболизма парацетамола в клетках печени

Метаболизм анальгина в организме
Схема метаболизма анальгина в клетках печени

Метаболизм аспирина в организме
Схема метаболизма ацетилсалициловой кислоты (аспирина) в клетках печени

Экспериментальная часть
Объекты:
Анальгин производства ОАО «Уралбиофарм» г. Екатеринбурга и ОАО «Ирбитский химико-фармацевтический завод»;
Аспирин – фарм. заводов города Пермь, ОАО «Марбиофарм»;
Парацетамол – ОАО «биосинтез», ОАО «Уралбиофарм»
г. Екатеринбурга.
Предмет исследования:
Показатели качества выбранных препаратов

Анальгин ОАО «Ирбитский химико-фармацевтический завод»

Аспирин ОАО «Марбиофарм»

Парацетамол – ОАО «биосинтез»

Результаты качественного анализа
аспирин
анальгин

парацетамол
При проведении качественного анализа установлено, что все исследованные препараты соответствуют нормам ГОСТа.

Методы
количественного анализа анальгетиков
окислительно-восстановительного
кислотно-основного титрования

Результаты титриметрического анализа на определение анальгина, аспирина, парацетамола

При проведении количественного определения действующего вещества анализ прошли:
анальгин, производства ОАО «Уралбиофарм» г. Екатеринбурга и ОАО «Ирбитского химико-фармацевтического завода»
ацетилсалициловая кислота (аспирин) – г. Перми, ОАО «Марбиофарм»
парацетамол – ОАО «Уралбиофарм» г. Екатеринбурга.
Парацетамол, производства ОАО «биосинтез» не соответствует нормам Государственного стандарта по количественному содержанию действующего вещества.

Выводы
Сделан литературный обзор по общей характеристике анальгетиков.
Описаны основные пути метаболизма в организме анальгина, аспирина и парацетамола.
Подобраны и отработаны методики для проведения качественного и количественного анализа действующего вещества препаратов.
По результатам исследования все препараты соответствуют установленным нормам по качественному составу.