Особенности функционирования иммунной системы при беременности лактации и менопаузе

ПЛОД КАК АЛЛОТРАНСПЛАНТАТ
Вынашивание плода с полным набором чужеродных антигенов в течение длительного времени
является иммунологическим парадоксом.
У млекопитающих срок жизни аллогенных трансплантатов, не совместимых по сильным антигенам системы HLA, составляет в среднем 10—15 дней.

ПЛОД КАК АЛЛОТРАНСПЛАНТАТ
Эмбрион, у которого HLA-антигены появляются уже через 96 ч после оплодотворения (8 клеточных делений), несущий полный набор антигенов отца, не только не отторгается, но и полноценно развивается в течение нужного времени.

ПЛОД КАК АЛЛОТРАНСПЛАНТАТ
Повторные беременности от того же отца не только не индуцируют отторжения плода, но и не влияют на сроки беременности.
Полностью не работают законы трансплантационного иммунитета

ПЛОД КАК АЛЛОТРАНСПЛАНТАТ

ИММУННЫЕ МЕХАНИЗМЫ, РЕГУЛИРУЮЩИЕ ВЗАИМООТНОШЕНИЯ ПЛОДА И МАТЕРИ
Решающую роль в предотвращении реакции отторжения играют иммунологические потенции трофобласта

ИММУННЫЕ МЕХАНИЗМЫ, РЕГУЛИРУЮЩИЕ ВЗАИМООТНОШЕНИЯ ПЛОДА И МАТЕРИ
Роль трофобласта
1. Барьерная функция, нарушение которой (в результате травм) приводит к реакции отторжения и аборту;
2. Особенность трофобласта — отсутствие на нем свободных для распознавания HLA- антигенов матери и плода.

ИММУННЫЕ МЕХАНИЗМЫ, РЕГУЛИРУЮЩИЕ ВЗАИМООТНОШЕНИЯ ПЛОДА И МАТЕРИ
Роль трофобласта
3. Феномен специфической блокады антигенов с помощью антител.
Эти антитела представляют собой местно синтезируемые в матке и плаценте lgG против HLA-антигенов на клетках плода и лимфоцитах матери.
4. Специфическая роль отрицательно заряженного мукополисахарида, обладающего способностью маскировать антигены плаценты.

ИММУННЫЕ МЕХАНИЗМЫ, РЕГУЛИРУЮЩИЕ ВЗАИМООТНОШЕНИЯ ПЛОДА И МАТЕРИ
В организме матери все же синтезируется некоторое число антител и сенсибилизированных лимфоцитов против антигенов плода, но они не оказывают своего патогенного действия.

ИММУННЫЕ МЕХАНИЗМЫ, РЕГУЛИРУЮЩИЕ ВЗАИМООТНОШЕНИЯ ПЛОДА И МАТЕРИ
В основе развития нефропатий при беременности, осложненной поздним токсикозом, лежит нарушение способности материнского организма вырабатывать антитела, блокирующие антигенные маркеры плаценты.

ИММУННЫЕ МЕХАНИЗМЫ, РЕГУЛИРУЮЩИЕ ВЗАИМООТНОШЕНИЯ ПЛОДА И МАТЕРИ
В норме в организме матери вырабатываются супрессирующие факторы (антитела и «отрицательно заряженный мукополисахарид»), содержание которых нарастает с увеличением срока беременности.

ИММУННЫЕ МЕХАНИЗМЫ, РЕГУЛИРУЮЩИЕ ВЗАИМООТНОШЕНИЯ ПЛОДА И МАТЕРИ
В организме матери возрастает более чем в 2 раза активность Т-лимфоцитов, обладающих супрессорной функцией, что поддерживает специфическое иммунодепрессивное состояние.
Большинство Т-супрессоров находится непосредственно в лимфатических узлах, дренирующих матку.

ИММУННЫЕ МЕХАНИЗМЫ, РЕГУЛИРУЮЩИЕ ВЗАИМООТНОШЕНИЯ ПЛОДА И МАТЕРИ
Второй клеточный
механизм иммуносупрессии
— макрофагальный, осуществляемый местно расположенными макрофагами с большим числом
Fc IgG-рецепторов.

ИММУННЫЕ МЕХАНИЗМЫ, РЕГУЛИРУЮЩИЕ ВЗАИМООТНОШЕНИЯ ПЛОДА И МАТЕРИ
Кроме механизмов, создающихся материнской иммунной системой,
в процессе эмбриогенеза начинают синтезироваться (на 12— 16-й неделе) фетальные антигены - фетопротеины
(например, альфафетопротеин).

ИММУННЫЕ МЕХАНИЗМЫ, РЕГУЛИРУЮЩИЕ ВЗАИМООТНОШЕНИЯ ПЛОДА И МАТЕРИ
Группа фетопротеинов, включающая примерно 10 антигенов, получила название раковоэмбриональных антигенов, поскольку они синтезируются и эмбрионом, и клетками опухолей печени.
Синтез этих антигенов
оказывает дополнительное иммуносупрессивное действие.

ИММУНИТЕТ И БЕРЕМЕННОСТЬ
В организме матери при нормально протекающей беременности всегда специально создается состояние временного частичного иммунодефицита, непосредственно обеспечивающее вынашивание плода.
В иммунном статусе организма матери наблюдается:
1. Снижение уровня IgG в сыворотке крови, возможно, вследствие переноса IgG через плаценту (начиная с 13—16-й недели беременности);

ИММУНИТЕТ И БЕРЕМЕННОСТЬ
В иммунном статусе организма матери наблюдается:
2. Временное, на период беременности, изменение механизмов регуляции синтеза IgG;
3. Компенсаторное умеренное увеличение уровня IgA и IgM;
4. Значительное угнетение функционального состояния фагоцитарных нейтрофилов крови, а также синтеза ферментов макрофагами;

ИММУНИТЕТ И БЕРЕМЕННОСТЬ
В иммунном статусе организма матери наблюдается:
5. Увеличение числа Т-супрессоров, но без значительных изменений соотношения Т- и В-лимфоцитов.
При задержке в матке остатков трофобласта (после выкидышей или патологических родов) наблюдается реверсия соотношения Т- и В-клеток в количественном содержании данных клеток в сыворотке крови.

ИММУНИТЕТ И БЕРЕМЕННОСТЬ
Сформировавшийся при беременности иммунный статус
(дефицит IgG, угнетение фагоцитоза нейтрофилов и макрофагов, гиперфункция Т-супрессоров)
приводит к повышенной восприимчивости к вирусной
(грипп, гепатит, полиомиелит, краснуха, ветряная оспа) и бактериальной (особенно стрептококковая) инфекции.

ИММУНИТЕТ И БЕРЕМЕННОСТЬ
Любые попытки воздействия на иммунную систему беременных могут существенно осложнить беременность или стимулировать выкидыш и, следовательно, нецелесообразны
и даже опасны.

ИММУНИТЕТ И БЕРЕМЕННОСТЬ.
Важной проблемой взаимоотношения иммунной и репродуктивной функции организма является бесплодие.
Известно, что значительная часть
(20—25%) всех случаев бесплодия относится к аутоиммунным формам.
Суть аутоиммунного бесплодия заключается в продукции антител против антигенов сперматозоидов, при этом последние блокируются или погибают.

ИММУНИТЕТ И БЕРЕМЕННОСТЬ
У мужчин продукция аутоантител к сперматозоидам (иммунологически изолированная ткань) возможна лишь
при травмах или инфекциях наружных половых органов.
В подобных случаях в несколько раз увеличивается
число спермальных антител.
Наиболее точным методом диагностики этих нарушений является иммуноферментный анализ (ИФА).

ГЕМОЛИТИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ НОВОРОЖДЕННЫХ (RH-КОНФЛИКТ)
Эмбрион обладает Rh-, ABО-, органо- и тканеспецифичными антигенами отцовского происхождения и является потенциальным индуктором для развития выраженного иммунного ответа материнского организма.

ГЕМОЛИТИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ НОВОРОЖДЕННЫХ (RH-КОНФЛИКТ)
Между матерью и плодом возникают иммунные взаимоотношения, которые обычно не перерастают в иммунный конфликт.
Механизм, предупреждающий иммунный конфликт - иммунный барьер между матерью и плодом, образованный плацентой

ГЕМОЛИТИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ НОВОРОЖДЕННЫХ (RH-КОНФЛИКТ)
Суть феномена состоит в том, что гемолиз эритроцитов происходит у Rh(+) плодов, вынашиваемых Rh(-) матерями.
Сенсибилизация у Rh (-) матерей может развиться в результате родов или абортов, поэтому частота абортов и родов усугубляет тяжесть Rh-конфликта и повышает интенсивность гемолиза.
Антигены Rh-системы
расположены на поверхности эритроцитов
и повторная беременность протекает
при развитии иммуноагрессии по отношению эритроцитов плода с их гемолизом.

ГЕМОЛИТИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ НОВОРОЖДЕННЫХ (RH-КОНФЛИКТ)
Процесс купируется введением антирезусного иммуноглобулина, который образует непатогенные иммунные комплексы с антителами против эритроцитов и элиминируется из организма.

ГЕМОЛИТИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ НОВОРОЖДЕННЫХ (RH-КОНФЛИКТ)
Иммунизация необходима всем
Rh(-) женщинам:
- после первого аборта;
- сразу после рождения Rh(+) ребенка.
При отсутствии профилактики смертность новорожденных при наличии резус-конфликта составляет
5—10%.

ГЕМОЛИТИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ НОВОРОЖДЕННЫХ (RH-КОНФЛИКТ)

ГЕМОЛИТИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ НОВОРОЖДЕННЫХ (RH-КОНФЛИКТ)

ВОЗРАСТНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ИММУНОЛОГИЧЕСКОЙ РЕАКТИВНОСТИ
Возрастные особенности онтогенеза иммунной системы новорожденных определяются как физиологическое иммунодефицитное состояние.
В создании пассивного иммунитета в этот период большую роль играет IgG, проникший через плаценту из организма матери.
Концентрация IgG у новорожденных в норме значительно превышает показатели взрослого человека, однако у них присутствует недостаток IgA- и IgM-антител.

ВОЗРАСТНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ИММУНОЛОГИЧЕСКОЙ РЕАКТИВНОСТИ
В раннем постнатальном периоде основные факторы иммунитета ребенок получает от матери через молозиво и молоко.

ВОЗРАСТНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ИММУНОЛОГИЧЕСКОЙ РЕАКТИВНОСТИ
В молоке содержатся:
1. Лизоцим;
2. Фактор резистентности к стафилококку;
3. Лактопероксидаза;
4. Лактоферрин;
5. Интерфероны;
6. Комплемент;
7. Иммуноглобулины

ВОЗРАСТНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ИММУНОЛОГИЧЕСКОЙ РЕАКТИВНОСТИ
Иммуноглобулины молока
IgM и IgG в форме сывороточных иммуноглобулинов, а IgA в основном в виде секреторного S-IgA, причем в молозиве S-IgA в 15—40 раз больше, чем в молоке.

ВОЗРАСТНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ИММУНОЛОГИЧЕСКОЙ РЕАКТИВНОСТИ
В молоке высокое содержание S-IgA восполняет недостаточность местного иммунитета кишечника ребенка и препятствует развитию инфекций, обусловленных Е.coli, пневмококками, стрептококками, холерным вибрионом и вирусом полиомиелита, к которым S-IgA имеет особое сродство.

ВОЗРАСТНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ИММУНОЛОГИЧЕСКОЙ РЕАКТИВНОСТИ
Период новорожденности характеризуется чрезвычайно большим диапазоном колебания содержания лимфоцитов в сыворотке крови (от 1,5 до 14,0х109 кл/л).
Уровень Т-лимфоцитов значительно выше, чем в норме у взрослого (до 6,0х109 кл/л), а содержание В-лимфоцитов является достаточно низким.
Функциональные особенности данных клеток к моменту рождения являются практически полностью сформированными

ВОЗРАСТНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ИММУНОЛОГИЧЕСКОЙ РЕАКТИВНОСТИ
Все лимфоциты детей первого года жизни
можно разделить на 3 группы:
1 группа - функционально активные (18%);
2 группа - неактивные (54%);
3 группа - переходные формы (28%).
Иммунная система новорожденных имеет высокие потенциальные возможности

ВОЗРАСТНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ИММУНОЛОГИЧЕСКОЙ РЕАКТИВНОСТИ
У новорожденных IgG на 80% имеют материнское происхождение, физиологическое снижение его концентрации обычно можно наблюдать к концу периода лактации.

ВОЗРАСТНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ИММУНОЛОГИЧЕСКОЙ РЕАКТИВНОСТИ
Активизация синтеза IgG и IgM начинается со 2-й недели жизни ребенка и уровня взрослого достигает в среднем к 5-6 годам, так же как и синтез Ig A и IgD.